恩替卡韦抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的临床疗效

（锦州市解放军第968医院，辽宁 锦州 121000）

乙型肝炎是临床上常见的肝炎疾病类型，随着病情进展可发展为肝硬化，需要及时治疗[1-2]。本研究选择我院2015年1月至2018年1月收治的100例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，随机分为拉米夫定治疗组与恩替卡韦联合拉米夫定治疗组，各50例。拉米夫定治疗组患者采取拉米夫定治疗，恩替卡韦联合拉米夫定治疗组患者采取恩替卡韦联合拉米夫定治疗。本文分析了恩替卡韦抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2015年1月至2018年1月收治的100例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，随机分为拉米夫定治疗组与恩替卡韦联合拉米夫定治疗组，各50例。其中，拉米夫定治疗组年龄42～78岁，平均（52.57±2.61）岁；男、女例数分别为30例和20例；病程1～8年，平均（4.35±0.91）年。恩替卡韦联合拉米夫定治疗组年龄42～77岁，平均（52.68±2.80）岁；男、女例数分别为32例和18例；病程1～8年，平均（4.56±0.78）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 拉米夫定治疗组 采取拉米夫定治疗，给予清蛋白、血浆支持治疗，并给予利尿和抗感染、促进肝细胞生长修复治疗。同时给予拉米夫定（上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字H20133270）口服，每次服用100 mg，每日1次，治疗24周。

1.2.2 恩替卡韦联合拉米夫定治疗组 采取恩替卡韦联合拉米夫定治疗。在拉米夫定治疗组的基础上给予恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019）口服，每次0.5 mg，每日1次，治疗24周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效；治疗前后肝功能指标（总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶）、生活质量（采取健康调查简表进行评估，总分100分，分值越高越好）；乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid of hepatitis B virus，HBVDNA）转阴时间、平均住院时间；药物使用中不良反应发生率。疗效判定标准：显效：肝功能恢复正常，HBeAg血清学转换，症状体征消失；有效：肝功能、HBeAg血清学转换等改善幅度＞50%；无效：达不到上述标准。总有效率=显效率+有效率[3-4]。

1.4 统计学方法 应用SPSS23.0统计软件对本组数据进行统计处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较 恩替卡韦联合拉米夫定治疗组总有效率高于拉米夫定治疗组，P＜0.05。其中，拉米夫定治疗组显效15例，有效25例，无效10例，总有效率为80.00%；恩替卡韦联合拉米夫定治疗组显效37例，有效13例，无效0例，总有效率为100.00%。

2.2 两组治疗前后肝功能指标、生活质量评分的比较 治疗前，两组总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、生活质量评分比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，恩替卡韦联合拉米夫定治疗组总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、生活质量评分改善幅度较拉米夫定治疗组更大，P＜0.05。其中，拉米夫定治疗组治疗前总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、生活质量评分分别是（65.78±14.11）μmol/L、（114.64±31.31）U/L、（97.25±12.68）U/L、（61.42±2.67）分，拉米夫定治疗组治疗后总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、生活质量评分分别是（38.11±6.21）μmol/L、（78.79±14.21）U/L、（78.11±7.21）U/L、（83.35±5.51）分。恩替卡韦联合拉米夫定治疗组治疗前总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、生活质量评分分别是（65.14±14.21）μmol/L、（114.95±31.21）U/L、（97.13±12.11）U/L、（61.18±2.21）分，恩替卡韦联合拉米夫定治疗组治疗后总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、生活质量评分分别是（22.25±3.21）μmol/L、（41.22±4.26）U/L、（69.01±2.21）U/L、（94.25±5.26）分。

2.3 两组HBV-DNA转阴时间、平均住院时间的比较 恩替卡韦联合拉米夫定治疗组HBV-DNA转阴时间、平均住院时间均短于拉米夫定治疗组，P＜0.05。见表1。

表1 两组HBV-DNA转阴时间、平均住院时间的比较（d，±s）

表1 两组HBV-DNA转阴时间、平均住院时间的比较（d，±s）

注：与拉米夫定治疗组比较aP＜0.05。

2.4 两组药物使用中不良反应发生率的比较 两组药物使用中不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。其中，两组均有2例患者出现恶心，药物使用中不良反应发生率均为4.00%。

3 讨 论

乙型病毒性肝炎是一种常见的人群传染病。病理改变主要是肝细胞的变性、坏死，尤其是重型乙型病毒性肝炎对患者的肝功能损害较大。如果肝组织长期持续感染乙型肝炎病毒，肝组织中的细胞不断变性坏死，身体就会采取纤维化的方式进行修复。广泛的纤维化会使肝脏中的正常肝小叶变成假小叶，并失去其正常功能[3]。近年来，临床治疗乙型肝炎肝硬化的药物恩替卡韦是一种治疗乙型肝炎病毒的药物，其作用机制是抑制乙型肝炎病毒复制过程中的聚合酶活性，然后干扰乙型肝炎病毒的复制过程。对于病毒性乙型肝炎患者来说，乙型肝炎病毒在体内的复制非常活跃，因此恩替卡韦可以通过抑制病毒复制来改善肝功能[4]。有研究表明[4]，首次使用恩替卡韦治疗的乙型肝炎肝硬化患者耐药发生率为5.8%。慢性乙型肝炎又称乙型肝炎，是临床上常见的传染病之一。其临床表现为乏力、食欲减退、恶心、肝前性疼痛等症状，严重者可伴有慢性肝病面部、肝掌、脾肿大等临床指征。根据临床表现分为轻、中、重度。其发病机制是由乙型肝炎、自身免疫性肝炎等因素引起的。

目前干扰素主要用于临床抗病毒治疗，对患者肝功能有一定影响，有效改善患者身体状况。按类型可分为急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎。其中，急性乙型肝炎以急性黄疸型和非黄疸型为主，临床症状典型，如低热、畏食、呕吐、厌油、黄尿等；急性非黄疸症状轻微，稍作休息即可缓解。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类药物[4]，能有效抑制乙型肝炎病毒中的聚合酶。由于恩替卡韦可以将磷酸盐转化为活性三磷酸，因此它可以在细胞内发挥作用，半衰期可达18 h。因此，三磷酸可以在长期抑制聚合酶活性的同时，抑制前基因组DNA中mRNA反转录负链的产生，从而抑制HBV-NDA正链的形成，减轻患者的肝组织损伤和炎症损伤程度。且恩替卡韦的耐药率稍低，适合肝硬化患者长期服用。因此恩替卡韦能有效抑制乙型肝炎病毒的复制，从而控制疾病的发展，恢复患者的肝功能。

本研究结果显示，恩替卡韦联合拉米夫定治疗组总有效率、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、生活质量评分、HBV-DNA转阴时间、平均住院时间均优于拉米夫定治疗组，两组数据比较，具有统计学意义，P＜0.05。

综上所述，恩替卡韦联合拉米夫定的用药方案对于乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，治疗的效果非常明显，有利于患者肝功能情况的改善，并促使患者生存质量提高，用药方案安全性高。