酸枣仁茶对肿瘤病人盗汗和睡眠质量的影响

濮丽萍，张 迪，史婷奇，袁 玲，王辰娟

由于城市化、工业化、老龄化及全球化进程的加剧，恶性肿瘤的危险因素暴露频率与水平均不断增长，全世界恶性肿瘤发病率和死亡率均呈上升态势，已成为严重威胁人类生命和社会发展的重大公共卫生问题[1]。目前，化疗是肿瘤的主要治疗手段之一[2]。晚期肿瘤病人由于本身的恶病质和化疗药物对机体的消耗，部分病人化疗后出现不同程度、不同种类的副反应[3]。多汗，尤其是睡眠时多汗是肿瘤病人化疗期常见不适症状[4-5]。病人常因盗汗、皮肤潮湿而出现体质虚弱、失眠多梦、口干纳差等症，严重影响病人的生活质量[6-9]，严重者继发感染，加重病情，延长住院时间，增加住院费用。因此，缓解肿瘤病人化疗过程中盗汗对提高病人生活质量具有极其重要的意义。本研究将酸枣仁茶用于恶性肿瘤病人，观察其在减少病人出汗、改善睡眠质量方面的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年12月—2018年10月南京某三级甲等医院肿瘤内科接受化疗并伴有盗汗的病人为研究对象。纳入标准：①病人性别不限,年龄18～80岁；②经病理学诊断为恶性肿瘤，接受化疗且伴有盗汗。盗汗诊断依据为参照《中医病证诊断疗效标准》[10]，睡眠中汗出津津，醒后汗止者为盗汗；③无意识障碍并同意参加本研究；④未进行其他食疗方法者；⑤一般情况良好,预计生存期3个月以上。排除标准：①不能经口进食者；②合并结核病、甲状腺功能亢进等导致机体代谢异常的疾病；③服用药物可能会影响出汗阈值(如可乐定，毛果芸香碱等)；④肠梗阻；符合以上其中任何1条者，均不能纳入。剔除中止试验标准：不能坚持，自行退出者；出现严重并发症或病情恶化者；自行口服某些药物干扰临床试验者。共选取92例病人，采用随机数字表法将符合标准的病人按照随机数字分配入组，分为试验组及对照组，各46例，研究期间试验组中途要求退出4例，病情恶化2例，最终纳入研究86例。其中试验组40例，对照组46例。本研究符合研究的伦理要求：①知情同意原则，在征得所有病人同意并自愿参与的基础上进行，同时签署知情同意书。②因病情或其他原因，中途要求退出者予以批准。③保密原则，本研究对病人的个人资料保密，所有的材料均只限于研究，不得他用，对病情保密。

1.2 研究方法

两组研究对象茶包的使用均采取首次现场指导，住院期间每日提醒，出院后电话沟通提醒，直至观察期满。研究前对参与研究人员进行统一培训，并发放书面资料，让其明确调查的目的和意义，了解调查设计的原则和方法，熟悉调查内容，掌握调查的方法，统一指标含义和填写要求。严格按照纳入和排除标准选择研究对象。相关问卷由研究对象独立填写，研究者不得暗示。对于体力虚弱或不愿意阅读、书写的研究对象，由研究者本人为其阅读问卷的内容，研究对象回答，研究者代为填写，不对研究对象进行暗示，当场由研究者统一收回。调查完毕，研究人员当场对问卷逐份检查填写内容的完整性，对填写不完整的问卷请研究对象及时补充。

1.2.1 试验组

病人每日睡前1 h将酸枣仁茶包放保温杯中，冲入热水，盖闷10～15 min后，代茶频饮。每日1袋，连续饮用10 d。酸枣仁茶包为独立袋包装，每袋重30 g，为课题组提供。课题组成员有中药鉴定专业人士，负责酸枣仁质量评价控制与指导茶包制作。

1.2.2 对照组

采用安慰剂茶包，外观、包装均与试验组相同，袋内成分为红糖，每袋重30 g。病人每日睡前1 h将茶包放保温杯中，冲入热水，盖闷10～15 min后，代茶频饮。每日1袋，连续饮用10 d。

1.3 评价指标

1.3.1 一般情况

比较两组病人的年龄、性别、体力、体温、白细胞数量、肿瘤类型和肿瘤转移情况。从病人的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力的指标，采用国际常用的Karnofsky活动状态评分表[11]。体力分为11级，0分是死亡，100分是体力正常。

1.3.2 盗汗程度

采用国外专家制定的多汗症严重程度量表(Hyperhidrosis Disease Severity Scale，HDSS)[12-13]，HDSS是一种根据对日常活动影响程度来衡量出汗程度工具。1分=出汗不明显，不影响我的日常活动；2分=出汗可忍受，有时影响我的日常活动；3分=出汗勉强可以忍受，常常影响我的日常活动；4分=出汗不能忍受，总是影响我的日常生活；其中1分、2分代表轻中度出汗，3分、4分代表重度出汗。分数越大说明出汗越多。由病人(或家属)于每日早上固定时间评价前1晚的出汗情况。

1.3.3 睡眠质量

采用匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)评定，该量表是Buysse等[14]于1989年编制的睡眠质量自评量表。PSQI用于评定病人近期的睡眠质量，包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍7项。每项按0分、1分、2分、3分计分，累计得分为PSQI总分，总分范围0～21分，得分越高意味着睡眠质量越差。被试者完成量表评定需要5～10 min。在干预前、观察期结束后，分别测定病人近期的睡眠质量。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组病人一般资料比较(见表1)

表1 两组一般资料比较

2.2 两组病人出汗程度比较

干预前两组病人盗汗严重程度比较，差异无统计学意义(t=2.301,P=0.133)；干预后两组病人每日盗汗情况比较，差异均无统计学意义(P>0．05)。试验组病人盗汗情况平稳下降，对照组病人在第3天、第6天、第8天有回升，波动幅度较大，详见表2、见图1。

表2 干预后两组病人HDSS评分比较 单位：分

图1 干预后两组病人HDSS评分变化趋势图

2.3 两组病人睡眠质量比较(见表3)

表3 干预前后两组病人PSQI评分比较 单位：分

3 讨论

3.1 酸枣仁茶有平稳降低出汗的趋势，但疗效还需进一步验证

现代医学认为，出汗是由交感神经控制的一种反射性活动。临床上常采用抑制交感神经分泌通路的治疗方法，包括外科交感神经节切除术、胆碱能受体阻断剂、电离子渗透等，但有口干、视物模糊、尿潴留等不良反应，病人耐受性差[15]。中医对汗液的认识最早可追溯到《内经》。《素问·宣明五气论》说“五脏化液，心为汗”，故有“汗为心之液”的说法。盗汗指寐中汗出，醒来自止者，《黄帝内经》中谓：“寝汗”，多属于虚劳之症，为气虚阳弱或阴虚热扰，心液外泄[16]。肿瘤属中医学虚劳、血虚范畴，“整体属虚，局部为实”是肿瘤的特点。肿瘤病人因手术和化疗后体质更加虚弱而出现盗汗。化疗药物乃攻伐热毒之品，多次化疗后骨髓抑制，精血耗损；呕吐、腹泻可致阴液虚损；化疗后心脏毒副作用可伤及心阴。由此可见，肿瘤病人盗汗的病因、病机，属于心血不足，阴虚火旺。故治疗当以养心安神，滋阴敛汗为主。酸枣仁是卫生健康委员会颁布的第一批药食同源两用品，性平、味甘、酸，入心肝经，具有养心安神、敛汗益肝之功效[17]。本研究将酸枣仁做成茶包，病人在日常可以代茶频饮，简单、方便。本研究结果显示：酸枣仁茶显示出有平稳降低出汗的趋势，与对照组相比虽有区别，但是差异无统计学意义(P>0.05)。可能原因为：①随着医疗技术水平的提高、化疗方式的改进，盗汗发生率日趋下降，或者即使有盗汗也不是很严重；②化疗期出现的盗汗会随着化疗的结束，逐步缓解自身出汗程度；③可能与本研究研究对象较少，干预时间较短有关。

3.2 酸枣仁茶可改善肿瘤病人睡眠质量

有调查表明，失眠为肿瘤病人最常见的睡眠障碍，主要表现为晨起醒后感觉不到舒适、不能维持熟睡状态及入睡困难[18]。李江峰等[19]的调查研究结果显示，51.6%的肿瘤病人有失眠。本研究显示酸枣仁具有较好的促进睡眠的作用。酸枣仁主要通过缩短病人入睡时间，减少睡眠障碍使得病人自觉睡眠质量提升，活动能力也略有增加，日间活动障碍也随之减少。有研究证实酸枣仁有良好的镇静、催眠作用[20-22]。酸枣仁汤能显著减少小鼠自主活动次数,增加阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠只数，延长阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间,说明酸枣仁汤具有明显的镇静、催眠作用,且呈现一定的剂量依赖性[23]。关于其作用机理有研究显示，酸枣仁中所含皂苷和黄酮类化合物是其镇静、催眠的主要成分，可以有效抑制神经兴奋性[24]。近年来发现这两类成分对中枢神经系统及其递质、调质、受体和电生理等有着明确的作用。酸枣仁皂背A或其代谢产物透过血脑屏障后不仅增加γ-氨基丁酸A受体的表达，还可影响钙调蛋百对Ca2+的转换，拮抗大脑中的兴奋性神经递质谷氨酸，从而影响动物的脑电波和睡眠行为。黄酮类化合物可能与调控下丘脑5-羟色胺的含量及其受体表达有关[24]。此外，睡眠质量提升，交感神经兴奋性下降，夜间睡眠时的出汗也会相应减少。这也从另一个侧面可以证实酸枣仁具有减少盗汗的作用。

4 小结

酸枣仁茶价格低廉、方便，即泡即饮，具有较好的改善睡眠质量的作用，可通过缩短病人入睡时间、减少睡眠障碍提升病人自觉睡眠质量；有改善盗汗的疗效，但需进一步验证。本研究干预时间短，后期将继续展开长期的随机对照试验，为酸枣仁茶在改善肿瘤病人化疗期不良反应的临床应用中提供更多的证据。