益脾理肠汤内服联合中药保留灌肠对慢性结肠炎患者的治疗效果分析

王菲 张杭洲 朱岩洁

摘要 目的：探讨益脾理肠汤内服联合中药保留灌肠对慢性结肠炎患者的治疗效果。方法：选取2016年12月至2018年1月河南省中医药研究院附属医院收治的慢性结肠炎患者134例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组67例。对照组患者在常规治疗基础上加入中药保留灌肠治疗，观察组患者在常规治疗基础上加入益脾理肠汤内服联合中药保留灌肠治疗，持续2个疗程。比较2组患者治疗2个疗程后的疗效及血清学指标含量差异。结果：治疗2个疗程后，观察组患者的治疗有效率高于对照组;血清中炎性反应因子C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量低于对照组;血清中肠道屏障功能指标D-乳酸（D-Lactate）、二胺氧化酶（DAO）、内毒素（Esotoxin）的含量低于对照组（P<0.05）。结论：慢性结肠炎患者在中药保留灌肠同时接受益脾理肠汤内服治疗，可进一步提升治疗效果并减轻机体全身炎性反应、保护肠道屏障功能。

关键词 结肠炎;慢性;益脾理肠汤;中药保留灌肠;外周血;炎性反应;肠道屏障功能;疗效

Abstract Objective：To explore the therapeutic effect of Yipi Lichang decoction combined with traditional Chinese medicine retention enema on patients with chronic colitis.Methods：A total of 134 patients of chronic colitis patients visited The Affiliated Hospital of Henan Academy of Chinese Medicine from December 2016 to January 2018 were selected and divided into control group（n=67） and observation group（n=67）.Patients in control group were treated with traditional Chinese medicine retention enema on the basis of routine treatment，patients in observation group were treated with Yipi Lichang Decoction plus traditional Chinese medicine retention enema on the basis of routine treatment，2 courses of treatment were given in the 2 groups.The curative effect and serological indexes difference between two groups after 2 courses of treatment were compared.Results：After 2 courses of treatment，effective rate in observation group was higher than that in control group，and the serum levels of inflammatory factors such as CRP，TNF-α，IL-6 were lower than those in control group; serum intestinal barrier function indexes such as D-Lactate，DAO and esotoxin were lower than those in control group（P<0.05）.Conclusion：Treatment of chronic colitis patients with traditional Chinese retention enema and Yipi Lichang Decoction can further improve the therapeutic effect，reduce the body′s systemic inflammatory response and protect the intestinal barrier function.

Keywords Colitis; Chronic; Yipi Lichang decoction; Traditional Chinese medicine retention enema; Peripheral blood; Inflammatory reaction; Intestinal barrier function; Curative effect

中圖分类号：R256.3文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.18.012

慢性结肠炎是一种慢性、多发性、反复性、多种病因所致的结肠炎性水肿、出血甚至溃烂病变，此类患者病程迁延，以慢性腹痛、腹泻为主要特征，严重时可引起全身症状甚至引发肠道癌变，对患者身心健康均造成负面影响[1-2]。积极寻找病因并保护胃黏膜、对症治疗、防止复发是目前西医治疗慢性结肠炎的基本原则，但大部分患者仍出现病情反复，故较多学者推荐加入中医治疗。中药保留灌肠是将中药煎剂自肛门灌入并通过肠黏膜吸收而治疗疾病的中医疗法，已经在慢性盆腔炎等腹腔炎性反应性疾病中获得成功应用[3]。益脾理肠汤是具有扶正祛邪、健脾养胃功效的中药汤剂，本次研究将其与中药保留灌肠及常规西医治疗联合用于慢性结肠炎患者的治疗，探讨益脾理肠汤加入整体治疗对患者病情的优化作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年12月至2018年1月河南省中医药研究院附属医院收治的慢性结肠炎患者134例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组67例。对照组中男35例，女32例，年龄27～71岁，平均年龄（50.27±9.18）岁;观察组中男34例，女33例，年龄25～74岁，平均年龄（49.61±10.22）岁。2组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究计划书递呈医院伦理委员会审核后获批（伦理审批号：20160832194）。

1.2 诊断标准 符合西医诊断符合2007年中华医学会第七次全国消化病学术会议制定《炎性反应性肠病诊断治疗规范的共识意见》标准。

1.3 纳入标准 1）首次确诊慢性结肠炎并接受治疗，院外未经相关治疗;3）年龄18～80周岁且认知功能正常;4）本人或家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）合并结直肠癌;2）合并肺炎等其他全身炎性反应性疾病;3）治疗过程中所用药物严重过敏，导致治疗中断;4）合并严重心肝肾功能不全;5）妊娠或者哺乳期女性。

1.5 脱落与剔除标准 自主中断治疗并离组、临床数据获取不完整。同时参加2个或以上临床研究者。

1.6 治疗方法 2组患者均禁酒类及辛辣刺激、生冷油腻食物，避免熬夜等疲劳行为。对照组患者在常规治疗基础上加入中药保留灌肠治疗，观察组患者在常规治疗基础上加入益脾理肠汤内服联合中药保留灌肠治疗，具体如下：党参、黄芪、山药各15 g，当归、茯苓、白术、木香、薏苡仁、马齿笕、鱼腥草、白扁豆各10 g，砂仁、甘草各6 g，加水煎服后得到200 mL汤剂，分早晚2次温服，以2周围1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 炎性反应因子 治疗前、治疗2个疗程后，均留取2组患者的空腹外周血标本，离心并分离上层血清备用。采用酶联免疫吸附法检测血清中炎性反应因子C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量。

1.7.2 血清中肠道屏障功能指标 治疗前、治疗2个疗程后，均留取2组患者的空腹外周血标本，离心并分离上层血清备用。采用放射免疫法检测血清中肠道屏障功能指标D-乳酸（D-Lactate）、二胺氧化酶（DAO）、内毒素（Esotoxin）的含量。

1.8 疗效判定标准 治疗2个疗程后，评估2组患者的疗效，具体判断标准如下：1）显效：临床症状基本消失、大便常规检查各项指标正常，乙状结肠镜检查发现充血、水肿消失或较治疗前明显好转;2）临床症状较治疗前减轻，大便常规各项指标正常或轻度异常，乙状结肠镜检查发现充血、水肿较治疗前减轻;3）无效：临床症状、大便常规结果较治疗前改善不明显，乙状结肠镜检查发现充血、水肿与治疗前差别不显著。有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用例（%）表示，进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 治疗2个疗程后，观察组患者的治疗有效率高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者炎性反应因子比较 治疗前，2组患者血清中炎性反应因子CRP、TNF-α、IL-6含量的差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2个疗程后，2组患者血清中CRP、TNF-α、IL-6的含量均低于治疗前，且观察组血清中CRP、TNF-α、IL-6的含量低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者肠道屏障功能指标 治疗前，2组患者血清中腸道屏障功能指标D-Lactate、DAO、Esotoxin含量的差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2个疗程后，2组患者血清中D-Lactate、DAO、Esotoxin的含量均低于治疗前，且观察组血清中D-Lactate、DAO、Esotoxin的含量低于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

慢性结肠炎目前患病人数众多，迁延的病程及腹痛腹泻等临床症状均给患者带来较大痛苦甚至影响正常生活、工作。鉴于目前西医治疗慢性结肠炎手段较为单一、疗效存在瓶颈的现状，寻求中医辅助治疗是较受认可的思路。中医将慢性结肠炎归于“泄泻”范畴，病机为脾胃虚弱而致纳运失常、外邪入侵而致炎性反应感染，健脾和胃、清热解毒、止泻祛湿为其主要治疗原则[4]。益脾理肠汤具有扶正祛邪、健脾养胃等功效，与慢性结肠炎的中医治疗原则相吻合，故较多学者推荐将其加入该病的整体治疗中[5]。益脾理肠汤方中包括党参、茯苓、黄芪、当归、山药、白术、白扁豆等多味中药，党参和胃生津，茯苓、白术健脾益气，黄芪补气固表，当归润燥滑肠，山药补脾养胃，白扁豆止泻祛湿[6]。文中该该汤剂作为辅助用药加入慢性结肠炎患者的治疗中，治疗2个疗程后首先明确宏观疗效并发现：相较于对照组，观察组患者的治疗总有效率显著增高，说明益脾理肠汤辅助治疗可有效提升慢性结肠炎患者的治疗效果，明确了其治疗有效性。关于益脾理肠汤辅助治疗对慢性结肠炎患者具体血清学指标含量的影响，下文中炎性反应、肠道屏障功能两方面具体展开。

慢性结肠炎是一种结肠慢性炎性反应，随病情反复及加剧，可逐渐出现全身炎性反应。小鼠慢性结肠炎动物模型中也已经证实，循环血中存在大量异常合成的促炎递质，且具体含量与肠道炎性反应程度呈正相关[7-8]。CRP是典型的结肠炎活动性标志物，可含量实时变化可作为评估慢性结肠炎病情的可靠指标[9]。CRP的大量表达可促进TNF-α、IL-6等促炎递质合成分泌，参与机体炎性反应级联反应的发生[10-11]。文中比较2组患者血清中上述炎性反应因子的含量并发现，观察组治疗2个疗程后血清中CRP、TNF-α、IL-6的含量较治疗前下降，且具体下降程度大于对照组，说明益脾理肠汤内服治疗加入整体治疗方案中可进一步抑制慢性结肠炎患者的全身炎性反应，这也是其控制肠道炎性反应程度的间接证据。

随结肠炎性反应的持续以及慢性腹泻的存在，慢性结肠炎患者的肠道屏障功能逐步被破坏，导致肠黏膜通透性改变以及肠道菌群移位，最终可发生肠源性感染并加重患者整体病情[12-13]。循环血中存在多种与肠道屏障功能密切相关的因子，检测其含量可客观反映患者肠道屏障功能现状并用以评估疾病严重程度。D-Lactate是细菌发酵的代谢产物，生理状态下血中D-Lactate主要来源于肠道且处于相对低水平。在肠道屏障功能受损时，D-Lactate可大量通过受损肠黏膜进入循环血中并导致其含量升高[14]。DAO是在肠黏膜上皮绒毛中具有高度活性的细胞内酶，在其他组织细胞中几乎不存在，生理状态下其在血浆中的含量极低，可作为评价肠黏膜屏障功能的敏感指标。在肠黏膜细胞受损后肠上皮释放的DAO迅速入血，导致肠黏膜中DAO含量降低、肠道屏障功能进一步损伤[15-16]。Esotoxin在细菌代谢过程中或死亡后分解释放进入肠腔及循环血中，在肠黏膜屏障功能损伤后渗透进入血液并引起机体一系列病理反应[17-18]。文中结果显示：相较于对照组，观察组治疗2个疗程后血清中上述肠黏膜屏障功能指标的含量显著降低，说明益脾理肠汤内服治疗可进一步发挥肠黏膜屏障保护作用，这也是其实现慢性结肠炎病情优化作用的重要机制之一。

综上所述，得出结论：慢性结肠炎患者在西医及中药保留灌肠治疗基础上加入益脾理肠汤内服，可进一步提升整体治疗效果，具体机制与该药抑制患者全身炎性反应、保护肠黏膜屏障功能等相关。上述治疗方案在治疗有效性及高效性方面已被证实，可被推荐用于后续同类患者的治疗。

参考文献

[1]von Klitzing E，Ekmekciu I，Kühl AA，et al.Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa aggravates inflammatory responses in murine chronic colitis[J].Sci Rep，2018，8（1）：6685.

[2]Stavely R，Fraser S，Sharma S，et al.The Onset and Progression of Chronic Colitis Parallels Increased Mucosal Serotonin Release via Enterochromaffin Cell Hyperplasia and Downregulation of the Serotonin Reuptake Transporter[J].Inflamm Bowel Dis，2018，24（5）：1021-1034.

[3]黄敬东.中药内服加中藥灌肠治疗慢性结肠炎临床疗效观察[J].中医临床研究，2015，7（17）：85-86.

[4]尚永强.克痔益肠胶囊配合中药保留灌肠治疗慢性结肠炎的临床观察[J].中国社区医师，2015，31（4）：87-87，89.

[5]杜延.益脾理肠汤治疗慢性结肠炎的临床疗效[J].内蒙古中医药，2017，36（14）：11-12.

[6]邓定建.益脾理肠汤治疗慢性结肠炎脾胃虚弱型疗效分析[J].实用中医药杂志，2014，30（8）：690-691.

[7]Wang X，Zhao J，Qin L.VEGF-C mediated enhancement of lymphatic drainage reduces intestinal inflammation by regulating IL-9/IL-17 balance and improving gut microbiota in experimental chronic colitis[J].Am J Transl Res，2017，9（11）：4772-4784.

[8]Qin L，Yao ZQ，Chang Q，et al.Swimming attenuates inflammation，oxidative stress，and apoptosis in a rat model of dextran sulfate sodium-induced chronic colitis[J].Oncotarget，2017，8（5）：7391-7404.

[9]Rodríguez-Lago I，Merino O，Nantes ó，et al.Previous exposure to biologics and C-reactive protein are associated with the response to tacrolimus in inflammatory bowel disease[J].Rev Esp Enferm Dig，2016，108（9）：550-557.

[10]Powell N，Lo JW，Biancheri P，et al.Interleukin 6 Increases Production of Cytokines by Colonic Innate Lymphoid Cells in Mice and Patients With Chronic Intestinal Inflammation[J].Gastroenterology，2015，149（2）：456-467.

[11]Wan Y，Li M，Zhang H，et al.Development of a Recombinant Xenogeneic Tumor Necrosis Factor Alpha Protein Vaccine To Protect Mice from Experimental Colitis[J].Clin Vaccine Immunol，2015，22（12）：1269-1275.

[12]秦谦，龚豪，杨洋，等.粪菌移植通过改善肠黏膜屏障功能治疗硫酸葡聚糖诱导的小鼠结肠炎[J].第三军医大学学报，2017，39（12）：1231-1238.

[13]Choi S，Woo JK，Jang YS，et al.Fermented Pueraria Lobata extract ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis by reducing pro-inflammatory cytokines and recovering intestinal barrier function[J].Lab Anim Res，2016，32（3）：151-159.

[14]陈德国，武华.复合膳食纤维对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能的影响[J].中国医药导报，2013，10（4）：34-35，38.

[15]Sun T，Gao GZ，Li RF，et al.Bone marrow-derived mesenchymal stem cell transplantation ameliorates oxidative stress and restores intestinal mucosal permeability in chemically induced colitis in mice[J].Am J Transl Res，2015，7（5）：891-901.

[16]Blemur L，Le TC，Marcocci L，et al.Carboxymethyl starch/alginate microspheres containing diamine oxidase for intestinal targeting[J].Biotechnol Appl Biochem，2016，63（3）：344-353.

[17]Zhang P，Hong J，Yoon IN，et al.Clostridium difficile Toxin A Induces Reactive Oxygen Species Production and p38 MAPK Activation to Exert Cellular Toxicity in Neuronal Cells[J].J Microbiol Biotechnol，2017，27（6）：1163-1170.

[18]Wang YK，Yan YX，Kim HB，et al.A chimeric protein comprising the glucosyltransferase and cysteine proteinase domains of toxin B and the receptor binding domain of toxin A induces protective immunity against Clostridium difficile infection in mice and hamsters[J].Hum Vaccin Immunother，2015，11（9）：2215-2222.

（2019-02-23收稿 責任编辑：王明）