齐拉西酮对精神分裂症患者糖脂代谢的影响

陈宇红

辽宁省营口市第四人民医院精神科一病区，辽宁营口 115005

精神分裂症是一种主要的精神疾病，为临床常见疾病，常见于青壮年，其特征在于精神冷漠、社交退缩和认知障碍[1-2]。患者的这些异常导致工作、学校、育儿、自理、独立生活、人际关系和休闲的功能受到严重影响[3]。抗精神病药物是目前治疗精神分裂症的主要治疗方式，非典型药物对于患者阴性和阳性症状的改善更为明显和有效，但是非典型药物通常会引起患者严重的耐药性和一些不良反应，包括锥体外系反应和严重的代谢障碍。第二代的抗精神药物例如奥氮平、齐拉西酮、利培酮、氯氮平等已成为临床的一线用药[4]，但此类药物在使用过程中也可能会导致患者产生体重增加，血糖升高，血脂代谢异常引起代谢综合征等一系列不良反应，严重不良反应可使患者死亡，引起临床重视。所以对于精神分裂症患者而言，抗精神病药物的选择至关重要。本研究拟探讨齐拉西酮对精神分裂症患者糖脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月～2019年12月接受治疗的120 例精神分裂症患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各60 例。对照组中，男32 例，女28 例；年龄21～48 岁，平均（33.22±3.55）岁；病程5～18 个月，平均（12.07±2.78）个月；体重指数（BMI）20～26 kg/m2，平均（23.26±3.01）kg/m2。研究组中，男31 例，女29例；年龄19～47 岁，平均（32.63±4.21）岁；病程6～21 个月，平均（14.28±3.24）个月；BMI 21～26 kg/m2，平均（23.89±2.79）kg/m2。两组患者的年龄、性别、病程、BMI 等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准，所有患者家属均签署知情同意书。纳入标准：①符合精神和行为障碍诊断标准（ICD）-10 精神分裂症的诊断标准[5]；②为首发精神分裂症且未服用其他精神病药物； ③年龄为18～60 岁；④在进行入组检查时血糖与血脂水平均正常；⑤未进行减脂和减肥活动[6]。排除标准：①妊娠及哺乳期患者；②伴有有严重器质性疾病、代谢综合征、糖尿病等基础疾病患者[7-8]。

1.2 治疗方法

对照组采用奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司，生产批号：1709006）进行治疗，一般从小剂量开始服用，饭后服用，1 周后达到标准剂量（10～15 mg/d）。研究组采用齐拉西酮（江苏恩华药业股份有限公司，生产批号：1711025）进行治疗，40～80 mg/次，一日2 次，与食物同服。

1.3 观察指标及检测方法

分别检测检测BMI、空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h BG）、空腹血胰岛素（FINS）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）等指标。采用稳豪型血糖仪（美国强生公司） 测定患者治疗前后FBG、2 h BG，抽取患者治疗前后的静脉血，以DXC800 型全自动生化分析仪（美国贝克曼公司）检测FBG、FINS、HDL-C、LDL-C、TC、TG。计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。测量治疗前后的身高、体重[9-10]，计算BMI，BMI=体重（kg）/身高2（m2）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用平均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BMI 及血糖指标的比较

治疗前，两组BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗后BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR 均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗前后BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组治疗前后血脂水平的比较

治疗前两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后对照组TC、TG、LDL-C高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组HDL-C 治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组TC、TG、LDL-C、HDL-C 治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组TC、TG、LDL-C 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后的HDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表1 两组治疗前后BMI 及血糖指标的比较（±s）

表1 两组治疗前后BMI 及血糖指标的比较（±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 BMI（kg/m2） FBG（mmol/L） 2 h BG（mmol/L） INS（mU/ml） HOMA-IR对照组（n=60）治疗前治疗后研究组（n=60）治疗前治疗后23.26±3.01 25.89±2.31a 4.78±0.57 5.22±0.55a 6.78±0.75 8.21±0.97a 16.63±11.21 25.66±13.43a 2.56±0.79 5.25±2.65a t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值23.89±2.79 23.57±3.83 0.667 0.685 20.167 0.000 4.11±1.06 4.87±1.32 0.547 0.591 5.857 0.003 6.23±1.13 5.98±1.24 0.357 0.733 6.316 0.003 15.95±12.33 16.04±10.57 0.468 0.695 25.611 0.000 2.49±0.93 2.64±0.87 0.253 0.786 3.015 0.011

表2 两组治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，±s）

表2 两组治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 TC TG LDL-C HDL-C对照组（n=60）治疗前治疗后研究组（n=60）治疗前治疗后3.53±0.91 4.77±1.34a 1.22±0.46 1.63±0.79a 2.35±0.27 2.89±0.33a 1.37±0.39 1.43±0.51 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值3.31±0.86 3.22±0.76 1.087 0.296 9.435 0.018 1.44±0.31 1.40±0.49 0.767 0.055 10.207 0.012 2.16±0.31 2.25±0.28 1.097 0.283 8.489 0.029 1.32±0.43 1.35±0.49 0.437 0.758 0.533 0.567

3 讨论

精神分裂症患者存在情感、 认知等功能障碍，还可能引起自杀、自伤等行为，典型的抗精神病药物因为存在一定的耐药性和不良反应已逐渐停用[11-12]。齐拉西酮是一种有效的非典型抗精神病药，可治疗精神分裂症的阳性和阴性症状，长期服用可有效预防精神分裂症。它的5-羟色胺（HT）1D 拮抗剂和5-HT（1A）激动剂的活性与抗抑郁药和抗焦虑药的作用相当，超出其抗精神病作用[13-15]。齐拉西酮镇静作用的发生率低，锥体束外症状和体位性低血压的可能性低，并且没有抗胆碱能作用，尽管可能会导致短暂性高泌乳素血症。国内研究已证明，与大多数非典型抗精神病药不同，齐拉西酮与体重增加、高脂血症或血浆葡萄糖水平升高的相关性较小，可改善其他抗精神药物治疗引起体重增加、代谢综合征等情况[16]。根据Mischoulon 等[17]及Park 等[18]的研究，抗精神病药物引起患者糖脂代谢异常的可能机制有：①药物通过激动或拮抗相应神经递质受体[如5-HT（1A）受体、α2肾上腺素能受体和多巴胺受体]调节患者食欲，引起患者体重增加，血糖血脂异常；②药物可使患者的β 细胞受损，引起胰岛素分泌减少或者机体产生胰岛素抵抗，对胰岛素的敏感性降低，引起患者血糖升高；③药物可通过降低副交感神经调节细胞活性的作用使组织细胞膜上的葡萄糖转运体受到阻断，抑制细胞对葡萄糖摄取的速度，导致患者血糖升高；④药物对患者产生的镇静作用使患者活动量下降，从而引起患者体重增加，血糖血脂水平升高；⑤药物可能通过调节患者的多种激素水平引起内分泌紊乱和代谢综合征。

本研究通过8 周的奥氮平和齐拉西酮药物治疗后可得知，治疗前，两组BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗后BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组HDL-C 治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C 治疗前后比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组BMI、FBG、2 h BG、HOMA-IR、INS、TC、TG、LDL-C 均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组HDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明奥氮平对精神分裂症患者的血脂代谢有一定的影响，可能与服药后引起胰岛素分泌紊乱有关，短期虽然可引起血糖增加但可维持在正常范围，长期服用此药可能会导致胰岛素抵抗，胰岛素抵抗也可导致血脂代谢紊乱。齐拉西酮对精神分裂症患者的血脂代谢基本无影响。

综上所述，齐拉西酮对精神分裂症患者糖脂代谢水平无显著影响，引发患者糖尿病和糖脂代谢紊乱的可能性较小，安全性较高，具有较高的临床应用性。但本课题纳入病例较少，且治疗时间相对较短，可进一步延长治疗时间，加大纳入病例，得到更为准确的临床数据。