经尿道钬激光切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的安全性及预后观察

龙赟 叶剑锋

【摘要】 目的：探討经尿道钬激光切除术（HOLBT）在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中的应用效果。方法：选取笔者所在医院2017年4月-2018年7月收治的NMIBC患者76例，依照治疗方案不同分为两组，各38例，经尿道双极等离子电切术（TUPKRP）组采用TUPKRP术，HOLBT组采用HOLBT。比较两组手术时间、尿管留置时间、住院时间、术后并发症发生率，术后1年肿瘤预后标志物（Ki-67蛋白、P53蛋白）表达情况，术前、术后1年生活质量核心量表（QLQ-C30）评分。结果：HOLBT组尿管留置时间、手术时间、住院时间均短于TUPKRP组，差异均有统计学意义（P<0.05）;HOLBT组术后膀胱穿孔、闭孔神经反射并发症发生率（0、0）均低于TUPKRP组（15.79%、23.68%），HOLBT组术后1年Ki-67蛋白、P53蛋白阴性率（81.08%、83.78%）均高于TUPKRP组（54.05%、56.76%），差异均有统计学意义（P<0.05）;HOLBT组术后1年QLQ-C30评分低于TUPKRP组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：HOLBT术治疗NMIBC患者，可缩短手术时间，促进恢复，降低术后并发症发生率，改善预后，提高生活质量。

【关键词】 经尿道钬激光切除术 经尿道双极等离子电切术 非肌层浸润性膀胱癌 安全性 预后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.063 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）26-0-03

Safety and Prognosis of Transurethral Holmium Laser Resection for Non-muscular Invasive Bladder Cancer/LONG Yun， YE Jianfeng. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -163

[Abstract] Objective： To investigate the effect of transurethral holmium laser resection （HOLBT） in patients with non-muscular invasive bladder cancer （NMIBC）. Method： A total of 76 NMIBC patients in our hospital from April 2017 to July 2018 were selected， according to different treatment regiments， the patients were divided into two groups， 38 cases each. TUPKRP was used in the transurethral bipolar plasma electrotomy （TUPKRP） group， and HOLBT was used in the HOLBT group. The operative time， urinary indwelling time， length of hospital stay， incidence of postoperative complications， expression of tumor prognostic markers （Ki-67 protein and P53 protein） at 1 year after surgery， and QLQ-C30 scores before and 1 year after surgery were compared between the two groups. Result： The catheter indwelling time， operation time and hospital stay time in the HOLBT group were shorter than those in the TUPKRP group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of postoperative bladder perforation and obturator nerve reflex complications in the HOLBT group （0， 0） were lower than those in TUPKRP group （15.79%， 23.68%）， and the negative rates of Ki-67 protein and P53 protein in the HOLBT group （81.08%， 83.78%） were higher than those in the TUPKRP group （54.05%， 56.76%） 1 year after surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）. The QLQ-C30 score in the HOLBT group 1 year after operation was lower than that in the TUPKRP group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： HOLBT for NMIBC patients can shorten the operation time， promote the recovery， reduce the incidence of postoperative complications， improve the prognosis and improve the quality of life.

[Key words] Transurethral holmium laser resection Transurethral bipolar plasma electrotomy Non-muscular invasive bladder cancer Security Prognosis

First-authors address： Daye Peoples Hospital， Daye 435100， China

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）为泌尿系统多发恶性肿瘤，发病率高，易复发，10%～30%的NMIBC会进展为肌层浸润性肿瘤，大部分高级别NMIBC可于诊断后10年进展甚至病死[1]。外科手术是治疗NMIBC的主要方法，既往多采用经尿路肿瘤切除术，该术式创伤大、重复性差，术后并发症多，不利于术后恢复，且复发率较高[2]。随着微创技术在NMIBC治疗中的广泛应用，经尿道双极等离子电切术（TUPKRP）、经尿道钬激光切除术（HOLBT）逐渐成为常用手术方案，临床应用各有优劣。本研究选取笔者所在医院2017年4月-2018年7月收治的76例NMIBC患者，依据治疗方法分为TUPKRP组和HOLBT组，旨在比较HOLBT术、TUPKRP术的应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2017年4月-2018年7月收治的76例NMIBC患者。纳入标准：符合2018年《中国非肌层浸润性膀胱癌治疗与监测循证临床实践指南》中NMIBC诊断标准[3]，经病理诊断证实;单个肿瘤直径<3 cm。排除标准：伴有尿路结石、前列腺增生、其他恶性肿瘤、血液系统疾病;无法耐受手术;肿瘤向远处转移。依照治疗方案不同分为两组，各38例。TUPKRP组女9例，男29例;年龄24～76岁，平均（49.78±9.71）岁;肿瘤分期：Ta期23例，T1期15例;肿瘤直径0.8～2.3 cm，平均（1.47±0.31）cm;单发31例，多发7例。HOLBT组女11例，男27例;年龄25～77岁，平均（52.62±10.45）岁;肿瘤分期：Ta期21例，T1期17例;肿瘤直径1.0～2.2 cm，平均（1.52±0.25）cm;单发30例，多发8例。两组年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤直径、肿瘤数目等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会审核通过。患者均知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 术前准备 检查凝血功能、血糖、肝肾功能等，进行肿瘤标志物、心电图等检测，术前1 d给予抗生素。

1.2.2 手术方法 （1）TUPKRP组采用TUPKRP，术前以生理盐水灌注，保持膀胱半充盈，取截石位，全身麻醉，常规消毒、铺巾;经尿道放置双极等离子电切镜（英国佳乐公司，744000），电凝功率为100 W，电切功率为200 W，观察肿瘤位置、直径等;从肿瘤表面将肿瘤组织逐步分块切除，直达深肌层，以冲洗器清除组织碎块，电凝止血，置入导尿管，术毕。（2）HOLBT组采用HOLBT，体位、麻醉方法同TUPKRP组，经尿道放置膀胱镜，观察肿瘤直径、位置、数目等，以生理盐水冲洗;采用钬激光电切系统（北京爱科凯能科技公司，ACU-H2），功率为25～40 W，频率为15～20 Hz，能量为1.2～2.2 J，将钬激光光纤经膀胱镜操作孔放置进膀胱，于肿瘤基底1 cm左右位置实施切割，将钬激光光纤靠近瘤体，切割到肌肉层后行推进式切割，同时以水流掀起肿瘤组织，并切除肿瘤四周2 cm内正常黏膜组织;烧灼创面止血，置入导尿管，术毕。两组术后3～7 d均以30 mg盐酸吡柔比星（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20045983）+30 ml 50%葡萄糖注射液进行膀胱灌注。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组手术时间、尿管留置时间、住院时间。（2）比较两组术后并发症发生率，包括膀胱穿孔、闭孔神经反射等。（3）比较两组术后1年肿瘤预后标志物（Ki-67蛋白、P53蛋白）表达情况，经膀胱镜活检取组织样本，使用免疫组化法测定，肿瘤细胞核着色、阳性细胞计数≤10%为阴性，反之为阳性[4]。（4）比较两组术前、术后1年生活质量核心量表（QLQ-C30）评分，包括躯体功能、角色功能、认知功能等，总分28～112分，评分越高，质量越差。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术及术后情况比较

HOLBT組尿管留置时间、手术时间、住院时间均短于TUPKRP组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组术后并发症发生率比较

HOLBT组术后膀胱穿孔、闭孔神经反射发生率均低于TUPKRP组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组肿瘤预后标志物表达情况比较

术后随访1年，两组各脱落1例。HOLBT组Ki-67蛋白、P53蛋白阴性率均高于TUPKRP组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组手术前后QLQ-C30评分比较

术前观察组QLQ-C30评分为（77.13±8.25）分，对照组为（76.21±7.88）分，差异无统计学意义（P>0.05）;术后1年，观察组QLQ-C30评分为（56.34±4.17）分，对照组为（61.72±4.92）分，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

NMIBC多见于三角区、膀胱側壁，肿瘤局限于黏膜下，具有低度恶性、向膀胱腔生长等特点[5]。临床治疗多采取保留膀胱、可重复操作的手术方法，TUPKRP术为常见术式，具有创伤小、恢复快等优势，但临床实践证实，该术式会引发膀胱穿孔、闭孔神经反射等并发症[6]。随着医疗技术发展，激光成为治疗NMIBC新思路，HOLBT术逐渐应用于临床。

与TUPKRP术比较，HOLBT术具有如下优势：（1）术中电流不通过机体，经生理盐水构成回路，能减轻神经肌肉刺激，减少闭孔神经反射所致膀胱穿孔发生，安全性高;（2）钬激光在切割瘤体时发挥的余热效应能达1 mm组织深度，可取得良好止血效果，减少术后膀胱出血风险，缩短尿管留置时间[7-9]。张朝峰等[10]研究显示，使用HOLBT术治疗NMIBC，尿管留置时间、手术时间、住院时间短。本研究发现，HOLBT组尿管留置时间、手术时间、住院时间均短于TUPKRP组（P<0.05），与上述研究结果一致。NMIBC患者术后膀胱穿孔、闭孔神经反射并发症发生率高，其中闭孔神经反射发生率达30%～60%[11]。本研究结果显示，HOLBT组术后膀胱穿孔、闭孔神经反射并发症发生率均低于TUPKRP组，提示HOLBT术治疗NMIBC患者可降低术后并发症发生率。临床研究证实，KI-67蛋白、P53蛋白与NMIBC患者预后密切相关，是反映预后重要标志物，高表达常提示预后差[12]。本研究发现，术后1年KI-67蛋白、P53蛋白阴性率均高于TUPKRP组，QLQ-C30评分低于对照组（P<0.05），提示HOLBT术治疗NMIBC患者，可改善预后，提高生活质量。HOLBT术也存在一定不足，对肿瘤直径、数目要求高，适用于病灶数目少、直径小的患者。

综上，HOLBT术治疗NMIBC患者，可缩短手术时间，促进恢复，降低术后并发症发生率，改善预后，提高生活质量。

参考文献

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（收稿日期：2020-05-06） （本文编辑：马竹君）