依帕司他联合α-硫辛酸治疗老年DPN的效果

卿碧娟

【摘要】 目的：探討依帕司他联合α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的效果。方法：选取2019年4月-2020年4月于笔者所在医院进行治疗的老年糖尿病周围神经病变患者98例，均使用胰岛素控制血糖，按照随机数字表法分为两组，对照组49例给予依帕司他治疗，试验组49例在对照组基础上使用α-硫辛酸治疗，观察两组临床效果，治疗前后正中神经、腓总神经感觉神经传导速度（SCV）和运动神经传导速度（MCV），血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。结果：试验组治疗总有效率（89.80%）高于对照组（71.43%），差异有统计学意义（P<0.05）;试验组正中神经、腓总神经MCV、SCV均高于对照组，SOD、GSH水平均高于对照组，hs-CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：依帕司他联合α-硫辛酸治疗效果优于单一用药，通过抑制氧化应激，改善神经传导速度和功能，减轻血管内皮炎性反应，缓解老年DPN临床症状。

【关键词】 依帕司他 α-硫辛酸 糖尿病周围神经病变 超氧化物歧化酶

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.014 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）26-00-03

Effect Analysis of Epalrestat Combined with Alpha-lipoic Acid in Treatment of Elderly DPN/QING Bijuan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -40

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Epalrestat combined with Alpha-lipoic Acid in treatment of elderly DPN. Method： A total of 98 elderly patients with diabetic peripheral neuropathy who were treated in our hospital from April 2019 to April 2020 were selected， all of whom used insulin to control blood glucose. They were divided into two groups according to random number table method， 49 patients in the control group were treated with Epalrestat， and 49 patients in the experimental group were treated with Alpha-lipoic Acid on the basis of the control group. The clinical effect， sensory nerve conduction velocity （SCV） and motor nerve conduction velocity （MCV） of median nerve and common peroneal nerve before and after treatment， serum levels of superoxide dismutase （SOD）， glutathione （GSH） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group （89.80%） was higher than that in the control group （71.43%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The MCV， SCV of median nerve and common peroneal nerve in the experimental group were higher than those in the control group， SOD and GSH levels in the experimental group were higher than those in the control group， and hs-CRP level in the experimental group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The therapeutic effect of Epalrestat combined with Alpha-lipoic Acid is superior to that of single drug. It can improve nerve conduction velocity and function， alleviate vascular endothelial inflammatory reaction and alleviate clinical symptoms of DPN in the elderly by inhibiting oxidative stress.

[Key words] Epalrestat Alpha-lipoic Acid Diabetic peripheral neuropathy Superoxide dismutase

First-authors address： Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Zhuhai 519000， China

老年糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者致残致死的重要原因，目前较多使用醛糖还原酶抑制剂依帕司他治疗，但单用治疗效果有限，研究表明氧化应激可能对糖尿病的起病及发展起着关键性作用[1]，因此本研究探讨依帕司他联合强抗氧化剂α-硫辛酸治疗老年DPN的效果，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月-2020年4月于笔者所在医院进行治疗的老年糖尿病周围神经病变患者98例。纳入标准：符合糖尿病周围神经病变诊断标准[2];符合2型糖尿病诊断标准[3];年龄>60岁。排除标准：既往因外周血管病变引起周围神经病变;对本次治疗存在禁忌证。均使用胰岛素控制血糖，按照随机数字表法分为两组，对照组49例，男26例，女23例，平均年龄（71.20±4.31）岁，平均病程（8.35±1.89）年;试验组49例，男24例，女25例，平均年龄（73.09±5.79）岁，平均病程（8.29±1.57）年。两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者和家属知晓治疗方案并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均皮下注射胰岛素控制血糖。

对照组给予依帕司他（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20040840，规格：50 mg×18片），50 mg/次，3次/d，于饭前口服，治疗4周。试验组在对照组基础上给予α-硫辛酸[上海现代哈森（商丘）药业有限公司，国药准字H20056403]静脉滴注，用0.9%氯化钠注射液300 ml稀释α-硫辛酸0.6 g，1次/d，治疗4周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

（1）临床效果。显效：患者主观感觉症状消失，腱反射基本恢复正常，肌电图神经传导速度恢复正常，或增加7 m/s;有效：患者主观感觉症状明显减轻，腱反射好转，神经传导速度有所增加;无效：患者主观感觉症状及腱反射无明显改善，神经传导速度无明显增加甚至降低[4]。临床总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）神经传导速度，使用神经肌电图测定治疗前后正中神经、腓总神经的感觉神经传导速度（SCV）、运动神经传导速度（MCV）。（3）测定治疗前后血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件对所得结果进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

试验组治疗总有效率（89.80%）高于对照组（71.43%），差异有统计学意义（P=0.021），见表1。

2.2 两组治疗前后MCV、SCV比較

治疗后两组正中神经、腓总神经MCV、SCV均高于治疗前，且试验组正中神经、腓总神经MCV、SCV均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2、表3。

2.3 两组治疗前后血清SOD、GSH、hs-CRP水平比较

治疗后两组SOD、GSH均高于治疗前，hs-CRP均低于治疗前，且试验组SOD、GSH均高于对照组，hs-CRP低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

目前研究认为老年糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy， DPN）发病机制可能与糖代谢紊乱、氧化应激、血管病变等因素有关[5]。多使用依帕司他和α-硫辛酸（Alpha-lipoic Acid，ALA）单药治疗，治疗效果不如人意，目前关于两药联用治疗老年DPN的研究较少，因此本研究从临床效果、神经传导速度、抗氧化等角度探讨两药联用治疗老年DPN的效果。

山梨醇能影响神经细胞功能，依帕司他可逆地抑制多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇，恢复神经Na+-K+-ATP酶活性，帮助恢复神经传导的速度、形态学功能。ALA在体内能转化为还原型二氢硫辛酸，二者都能清除过氧化物质，降低血清过氧化物酶水平，形成再生抗氧化循环网络，促进神经因子功能恢复，增加末梢神经营养，改善神经传导速度和功能，改善小血管循环;抑制自由基损害β细胞，增加对葡萄糖的吸收[6]。

本研究表明，试验组治疗总有效率（89.80%）高于对照组（71.43%），差异有统计学意义（P<0.05），表明两药联用有效改善老年DPN的临床症状，效果优于药物单用。原因可能是ALA抑制自由基损害β细胞从而降低血糖，改善糖代谢紊乱;同时清除过多自由基引起的神经炎症损伤，促进神经功能恢复，进而改善DPN症状。

神经营养因子合成受损影响神经功能。本次结果显示治疗后试验组患者正中神经、腓总神经MCV、SCV均高于对照组（P<0.05），说明两药联用有效改善外周神经受损，这可能与依帕司他抑制葡萄糖转化为山梨醇，恢复神经Na+-K+-ATP酶活性协同ALA再生抗氧化循环网络，治疗氧自由基引起的神经炎症，增加神经营养血管的灌注，改善神经传导速度和功能有关。这与靳超等的部分研究结果基本一致[7]。

超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽（glutathione，r-glutamyl cysteingl+glycine，GSH）是氧化应激的重要标志物。本研究中试验组SOD、GSH均高于对照组（P<0.05），这说明氧化应激状态得到改善，原因可能是ALA强抗氧化能力清除过氧化物质，降低血清过氧化物酶水平，纠正失衡的氧化应激状态。

超敏C-反应蛋白（hs-CRP）是慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素，也是糖尿病血管病变的敏感指标[8-10]。本研究中试验组hs-CRP低于对照组（P<0.05）。说明两药联用缓解了与血管内皮炎症反应相关的老年DPN，原因可能是ALA抑制自由基损害β细胞从而降低血糖，改善糖代谢紊乱引起的血管内皮损伤[11-12]。

综上所述，依帕司他联合ALA治疗效果优于单一用药，通过抑制氧化应激，改善神经传导速度和功能，减轻血管内皮炎性反应，缓解老年DPN临床症状。

参考文献

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[9]宋佳佳，李素梅.α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病痛性神经病变的临床效果观察[J].中国糖尿病杂志，2016，24（9）：798-802.

[10]王曉彤，林海雄.α-硫辛酸对比依帕司他治疗糖尿病周围神经病变临床疗效的系统评价[J].中国药房，2017，28（6）：786-790.

[11]熊燕.α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变临床疗效的Meta分析[J].东南国防医药，2017，19（1）：58-61.

[12]郭阳，何剑波，张恒，等.α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的系统评价与meta分析[J].职业与健康，2017，33（21）：2935-2938.

（收稿日期：2020-07-22） （本文编辑：马竹君）