肌钙蛋白I、超敏C-反应蛋白、白细胞介素-17与和肽素联合检测对急性心肌梗死的诊断价值研究

张 鹏，侯 丽，林 杰，张 红

(1.成都市龙泉驿区中医医院 a.内三科；b.心内科，四川 成都 610100；2.成都市双流区中医医院重症监护室，四川 成都 610000；3.四川大学华西医院检验科，四川 成都 610041)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是一种因冠状动脉发生阻塞导致心肌供血不足，使心脏功能受损的急性冠脉综合征，具有病情进展急骤、病死率高等特点，对AMI发病早期进行快速、准确地诊断，是降低死亡率，改善患者预后的关键[1，2]。随着对AMI研究的不断深入和检验水平的发展，多种心肌损伤标志物被应用在AMI的临床诊断、治疗效果监测及预后评估中[3]。研究表明，心肌肌钙蛋白I(cTnI)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-17(IL-17)水平在AMI患者中上升很快[4，5]；和肽素水平与心血管疾病的严重程度密切相关，可作为老年慢性肺源性心脏病患者预后的参考指标[6]，但有关上述指标之间的相关性及联合检测在AMI诊断中的价值研究尚不多见。本研究观察血清cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素在AMI患者中的变化，探讨四者之间的相关性，并对联合检测在AMI诊断中的价值进行分析，以期为AMI的早期诊断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年3月至2019年3月四川大学华西医院和成都市龙泉驿区中医医院收治的120例AMI患者为观察组，纳入标准：①临床检查符合AMI的诊断标准[7]；②性别不限，年龄≥18岁；③胸痛发作2 h内送达医院；④均为首次接受AMI治疗，无陈旧性心肌梗死；⑤患者及家属知情同意，自愿参与。排除标准：①严重心律失常患者；②合并先天性心脏病、心脏瓣膜器质性病变患者；③经检查存在恶性肿瘤患者；④存在心、肝、肾等重要脏器功能障碍患者。男78例，女42例，年龄45～78岁[(62.53±11.84)岁]；体质量指数(BMI)21～27 kg/m2[(24.38±2.17)kg/m2]。同期健康体检者100例为对照组，男56例，女44例，年龄45～75岁[(61.84±12.27)岁]；BMI为21～27 kg/m2[(24.46±2.04)kg/m2]。本研究经医院伦理委员会批准，两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法收集患者入院0、4、6 h的肘静脉血5 ml，3000 r/min离心5 min，分离血清后于-80 ℃低温保存，待测。cTnI采用免疫化学发光法进行检测，hs-CRP采用散射免疫比浊法进行检测，IL-17、和肽素采用酶联免疫吸附法进行检测。对照组受试者于同时间段取肘静脉血5 ml进行检测，检测方法同观察组。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件分析数据。计量资料组间比较采用t检验，不同时间点比较采用重复测量资料的方差分析；计数资料比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析；诊断价值分析采用ROC曲线。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间点血清cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素水平比较两组血清cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素在0、4、6 h均有明显差异(P<0.05)；观察组血清cTnI、hs-CRP、IL-17及和肽素水平随时间延长逐渐升高(FcTnI=12.032，Fhs-CRP=303.282，FIL-17=70.750，F和肽素=105.628，均P<0.001)。对照组不同时间点血清CTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组不同时间点血清cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素水平比较

2.2 血清cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素相关性分析观察组0 h的血清cTnI与hs-CRP、IL-17水平呈正相关，血清hs-CRP与IL-17、和肽素水平呈正相关，血清IL-17与和肽素水平呈正相关(P<0.05)，见表2。

2.3 血清cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素及联合检测对AMI的诊断价值分析对血清cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素及联合检测绘制ROC曲线，分析诊断价值见图1。cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素及联合检测的AUC值分别为0.743、0.781、0.692、0.836和0.869，联合检测的AUC值明显大于单独指标诊断；且联合检测对AMI的诊断敏感度和特异度最高，分别为94.29%和83.33%。各指标的最佳阈值、Younden’s指数、敏感度和特异度值如表3所示。

表2 血清cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素相关性分析 (r)

表3 各指标及联合应用对AMI的诊断价值

图1 cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素及联合检测对AMI诊断价值的ROC曲线

3 讨论

早期确诊AMI后及时进行干预治疗，可迅速恢复缺血心肌细胞供血，改善患者预后[8]。虽然AMI的临床诊断并不困难，但部分患者在AMI发病早期无明显体征，一开始即表现为休克或急性心力衰竭，影响治疗有效率[9]。因此，寻求AMI早期诊断标志物对临床治疗具有重要意义。

cTnI是广泛用于AMI临床诊断的心肌损伤标志物，当心肌细胞因缺氧缺血使细胞膜结构受损时，cTnI会进入血液循环，导致血液中cTnI水平异常升高，通过分析血清cTnI水平可判断心肌损伤程度[10]。冠状动脉病变是一种慢性炎症反应，AMI是在冠状动脉病变的基础上引发的心肌细胞缺氧缺血性死亡，在这个过程中，机体会持续发生炎性反应，合成大量急性时相反应蛋白hs-CRP，在数小时内急剧升高[11]。本研究结果显示，观察组的血清cTnI、hs-CRP水平在0 h、4 h和6 h时均高于对照组，且随时间延长呈逐渐上升趋势，证明了血清cTnI、hs-CRP是反映心肌损伤的良好标志物。冯程娟等[12]对AMI患者发病早期血清中cTnI、hs-CRP水平进行分析发现，患者入院即刻其血清cTnI、hs-CRP水平就明显高于健康体检者，入院4 h后，患者的血清cTnI、hs-CRP水平继续上升，提示通过监测cTnI、hs-CRP变化水平，可及时反应AMI发病情况。研究[13]发现，动脉粥样硬化中活化的T细胞参与了AMI的发生发展过程，尤其是Th17亚群细胞分泌的IL-17具有促进动脉粥样硬化的作用。周亚光等[14]在研究血清IL-17与急性ST段抬高型心肌梗死的关系中发现，急性ST段抬高型心肌梗死患者的血清IL-17水平明显高于健康者，且其水平与与急性ST段抬高型心肌梗死呈正相关，认为过高浓度的IL-17会加强血管局部的抗炎能力，从而导致急性AMI的发生。本研究中，观察组的血清IL-17水平高于对照组，进一步表明IL-17可作为AMI诊断的血清学标志物。和肽素是精氨酸加压素原的羧基端部分，血液中和肽素水平变化与慢性炎症、心血管疾病等的严重程度密切相关[15]。本研究显示，入院后观察组的和肽素水平逐渐升高，且水平均高于对照组，说明AMI患者由于心肌细胞缺血导致的炎性反应持续存在，使得和肽素水平增加。此外，持续缺氧导致的血管收缩、血管加压素受体下调等也会引起和肽素水平升高。相关性分析结果显示，观察组患者0 h的血清cTnI与hs-CRP、IL-17水平均成正相关；血清hs-CRP与IL-17、和肽素水平均成正相关；血清IL-17与和肽素水平成正相关，说明血清cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素水平异常与AMI的进展有关，且多种指标之间可能存在协同促进作用。本研究中，cTnI与和肽素水平无明显相关性，可能与纳入样本量较少有关，也可能与患者所处的临床分期、病情程度等有关。为了进一步探究各指标及联合检测对AMI的诊断价值，本研究绘制了ROC曲线。研究结果显示，cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素及联合检测的AUC值分别为0.743、0.781、0.692、0.836和0.869，联合检测的AUC值明显大于单独指标诊断；且联合检测的AUC值、对AMI的诊断敏感度和特异度最高。提示cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素水平均能较好地反映AMI的发病情况，联合检测可提高诊断的敏感度和特异度，在AMI的诊断方面具有更大价值。因此，在AMI发病早期，应用多指标联合检测即可弥补单独检测敏感度及特异度不高的缺陷，也可提高检测效率，节约医疗资源。

综上所述，血清cTnI、hs-CRP、IL-17、和肽素水平在AMI患者中明显升高，且多种指标之间可能存在协同促进作用，共同参与了AMI的病程进展，联合检测可提高早期AMI临床诊断的敏感度和特异度，对AMI诊断具有较好的应用价值。