自拟冬夏桔甘方辅助治疗慢性支气管炎急性发作期痰热壅肺证临床研究

魏冬梅，刘欣立，卢建，王涛，张占鹏，宋继岩，徐文江

自拟冬夏桔甘方辅助治疗慢性支气管炎急性发作期痰热壅肺证临床研究

魏冬梅1，刘欣立2，卢建3，王涛3，张占鹏2，宋继岩2，徐文江2

1.廊坊市第三人民医院，河北 廊坊 065000；2.廊坊市中医医院，河北 廊坊 065000；3.文安县中医院，河北 文安 065800

观察自拟冬夏桔甘方辅助治疗慢性支气管炎（CB）急性发作期痰热壅肺证临床疗效。采用随机数字表法将150例患者随机分为对照组和观察组各75例。对照组予阿奇霉素胶囊0.5 g/次，1次/d，口服；枸橼酸喷托维林片25 mg/次，3次/d，口服；盐酸氨溴索注射液15 mg，2次/d，雾化吸入。观察组在对照组基础上予自拟冬夏桔甘方，每日1剂，早晚口服。疗程均为7 d。观察2组临床疗效，比较2组中医症状积分、炎症因子、血气分析指标，监测2组不良反应。观察组总有效率为94.7%（71/75），对照组为84.0%（63/75），2组比较差异有统计学意义（＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状积分明显降低（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组治疗1、3、7 d中医症状积分明显低于对照组（＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白水平明显下降（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组上述炎症因子水平明显低于对照组（＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后血氧饱和度（SaO2）、血氧分压（PaO2）明显升高，血二氧化碳分压（PaCO2）明显下降（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组SaO2、PaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组（＜0.05）。对照组不良反应率为5.3%（4/75），观察组为2.7%（2/75），2组比较差异无统计学意义（＞0.05）。自拟冬夏桔甘方辅助治疗CB急性发作期痰热壅肺证临床疗效较好，可快速缓解患者临床症状，改善呼吸道阻塞和通气功能。

慢性支气管炎；急性发作期；痰热壅肺证；自拟冬夏桔甘方；临床研究

慢性支气管炎（chronic bronchitis，CB）是由多种原因引起的气管及支气管黏膜及周围组织的非特异性炎症反应性疾病，表现为长期咳嗽、咳痰、喘息，具有反复发作、病程迁延难愈等特点[1]。流行病学调查显示，我国CB发病率逐年升高[2]。CB急性发作期病情较严重，易并发哮喘、阻塞性肺气肿、肺源性心脏病、呼吸衰竭等。目前，西医治疗CB急性发作期以控制感染、止咳祛痰、解痉平喘为主，尽管可在短时间内取得一定效果，但随着症状反复发作，抗生素长期大量使用，临床耐药菌株日渐增多，导致抗感染效果不甚理想。中医学认为，该病病因为外感六淫之邪侵犯肺系，脏腑功能失衡，肺失宣降，肺气上逆[3]。其治疗在祛邪同时又调理脏腑，在迅速缓解临床症状、减轻气道炎症损伤等方面具有独特优势[4-5]。笔者采用自拟冬夏桔甘方辅助治疗CB急性发作期痰热壅肺证患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月－2019年5月廊坊市中医医院CB急性发作期患者150例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各75例。观察组男40例，女35例；年龄50～74岁，平均（65.7±7.3）岁；CB平均病程（10.5±2.8）年，本次平均急性病程（4.5±1.8）d。对照组男42例，女33例；年龄52～75岁，平均（63.7±6.8）岁；CB平均病程（9.8±3.0）年，本次平均急性病程（4.1±1.5）d。2组一般资料比较差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究经廊坊市中医医院伦理委员会审查批准（2018-006）。

1.2 西医诊断标准

参照《内科学》[1]及《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[6]制定CB急性发作期诊断标准。CB：咳嗽、咯痰连续2年以上，每年发病3个月以上。急性发作期：1周内咳嗽、咯痰、气喘明显加重，有脓性或黏液性痰，痰量明显增多，可能有不同程度胸闷及其他炎症表现；背部或双肺底可闻及干湿啰音；结合胸片、肺功能等辅助检查，可诊断为CB急性发作期。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]、《中医病证诊断疗效标准》[8]制定痰热壅肺证辨证标准。主症：咳嗽，痰黄且黏稠，或有喘息，发热；次症：痰多，咯痰不爽，咽痛，口干，胸闷，恶风，头痛，气促，大便秘结，小便黄。舌脉：舌质红，苔黄腻，脉浮滑数。主症必备，次症3项以上，结合舌脉即可明确辨证。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②年龄30～75岁；③患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①合并支气管哮喘、肺结核、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺脓肿、肺癌、支气管癌、严重呼吸衰竭者；②心、肺、肝、肾功能严重异常或恶性肿瘤者；③造血功能严重异常者；④由刺激性气体或过敏因素等引起的慢性咳嗽者；⑤妊娠期、哺乳期妇女及精神疾病患者；⑥对本研究所用药物有严重不良反应者；⑦近2周内应用糖皮质激素、抗生素药物者；⑧依从性差，无法完成本研究治疗及随访者。

1.6 治疗方法

对照组参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[6]进行抗感染、止咳、祛痰、解痉治疗：予阿奇霉素胶囊（苏州二叶制药有限公司，批号190211，0.25 g/粒），2粒/次，1次/d，口服；枸橼酸喷托维林片（丹东医创药业有限责任公司，批号20171005，25 mg/片），1片/次，3次/d，口服；盐酸氨溴索注射液（15 mg/2 mL，上海勃林格殷格瀚药业有限公司，批号A67455），加生理盐水10 mL，2次/d，雾化吸入。观察组在对照组基础上予自拟冬夏桔甘汤，药物组成：姜半夏6 g，桔梗6 g，甘草3 g，麦冬30 g，桑白皮10 g，鱼腥草10 g，浙贝母10 g，黄芩6 g。加水500 mL煎至200 mL，每日1剂，早晚口服。2组均连续治疗7 d。

1.7 观察指标

1.7.1 中医症状积分

于治疗前及治疗1、3、7 d参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]进行中医症状评分。按症状的无、轻、中、重，主症分别计0、2、4、6分，次症分别计0、1、2、3分。舌脉不计分。各项症状得分之和为中医症状积分。

1.7.2 炎症因子

于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心20 min，取上清液，ELISA（瑞士Tecan公司Infinite M200 Pro型多功能酶标仪）检测2组血清白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。按试剂盒说明书进行操作。

1.7.3 血气分析

于治疗前后采用ABL800动脉血气分析仪检测2组患者血氧饱和度（SaO2）、血氧分压（PaO2）及血二氧化碳分压（PaCO2）。

1.7.4 不良反应

比较2组治疗期间不良反应，监测用药前后心电图，血、尿常规及肝、肾功能。

1.8 疗效标准

根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]制定疗效标准。临床控制：咳嗽、咯痰、气喘完全消失，肺部听诊、胸部X线片基本正常，白细胞计数恢复正常；显效：咳嗽、咯痰、气喘显著改善，肺部听诊可闻及散在啰音，白细胞计数基本正常；有效：咳嗽、咯痰、气喘有所改善，肺部听诊仍可存在少量哮鸣音，白细胞计数有所改善，仍稍高于正常；无效：临床症状、肺部听诊及白细胞计数无改善或加重。总有效率（%）＝（临床控制例数＋显效例数＋有效例数）÷总例数×100%。

1.9 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组总有效率为94.7%（71/75），对照组为84.0%（63/75），2组比较差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。

表1 2组CB急性发作期痰热壅肺证患者临床疗效比较[例（%）]

组别例数临床控制显效有效无效总有效率/% 观察组7526（34.7）34（45.3）11（14.7） 4（5.3）94.7 对照组7522（29.3）28（37.4）13（17.3）12（16.0）84.0

2.2 2组治疗不同时点中医症状积分比较

与本组治疗前比较，2组治疗1、3、7 d中医症状积分均明显降低（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组治疗1、3、7 d中医症状积分均明显低于对照组（＜0.05）。见表2。

表2 2组CB急性发作期痰热壅肺证患者治疗不同时点中医症状积分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05；与对照组同一时点比较，#＜0.05

2.3 2组治疗前后炎症因子水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平明显下降（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平明显低于对照组（＜0.05）。见表3。

表3 2组CB急性发作期痰热壅肺证患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05；与对照组治疗后比较，#＜0.05

2.4 2组治疗前后动脉血气分析指标比较

与本组治疗前比较，2组治疗后SaO2、PaO2明显升高，PaCO2明显下降（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组SaO2、PaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组（＜0.05）。见表4。

表4 2组CB急性发作期痰热壅肺证患者治疗前后血气分析指标比较（±s）

注：1 mm Hg＝0.133 kPa；与本组治疗前比较，*＜0.05；与对照组治疗后比较，#＜0.05

2.5 2组不良反应比较

2组治疗期间均未出现严重不良反应，肝、肾功能及心电图均无明显变化。对照组恶心2例，腹胀1例，皮肤瘙痒1例，不良反应发生率为5.3%（4/75）；观察组恶心、腹胀各1例，不良反应发生率为2.7%（2/75）。2组比较差异无统计学意义（＞0.05）。

3 讨论

一般认为，CB以气道炎症为病理基础，表现为支气管上皮细胞变性、坏死、脱落。临床上分为急性发作期、慢性迁延期和临床缓解期。在急性发作期，支气管腺体增生，黏膜充血水肿、分泌物增加，并伴有多种炎性细胞浸润等病理变化，病变后期出现鳞状上皮化生，临床表现为咳嗽、咯痰、喘息、气短等持续加重，痰呈脓性或黏液脓性，痰量随之增多。由于CB患者多为老年人，气道免疫功能较差，单纯西医治疗效果欠佳。

CB属中医学“咳嗽”“痰饮”“喘证”等范畴。其病程较长，久病必虚，肺气阴两虚，更易受痰热、邪毒影响，表现为正虚邪实，因于肺虚，痰热固难肃降，因于邪实，气阴难于自复，以至肺气郁滞，从而肺失宣肃、痰邪内生，引动内伏宿根，肺失宣降，肺气上逆而致。同时，久病痰饮内停，肺气上逆出现咯痰。本病为本虚标实之证，症状多为咳、痰、喘，湿性重浊、黏滞，湿为阴邪，易阻遏气机，肺气不宣、肺失肃降。治法应遵循“急则治其标，兼以顾本”的原则，在积极治疗痰热壅肺、痰浊壅阻、痰热胶着的同时，注重滋养肺阴，从根本上调理肺脏功能，使其发挥宣发肃降功能，以清热化痰，下气止咳。

自拟冬夏桔甘方由《金匮要略》麦门冬汤合《伤寒论》桔梗汤化裁而得。方中姜半夏燥湿、降逆、化痰，《本草纲目》记载“半夏能主痰饮……体滑而味辛性温也，涎滑能润，辛温能散亦能润……所谓辛走气能化痰，辛以润之是矣”，《河间六书•咳嗽论》云“咳嗽者治痰为先，下气为上，是以半夏胜其痰而咳嗽自愈”。桔梗入肺经，宣通肺气，《珍珠囊药性赋》言其“一为诸药之舟楫，一为肺部之引经”，辛开散结、开肺利咽。浙贝母清热化痰，润肺止咳，《本草汇言》言：“贝母，开郁，下气，化痰之药也，润肺消痰，止咳定喘，则虚劳火结之证，贝母专司首剂。”三药共为君药。桑白皮泻肺平喘，鱼腥草清热解毒、清肺化痰，黄芩清热燥湿、泻火解毒。三者共为臣药，清热解毒、清肺泻火、止咳平喘。麦冬为佐药，滋养肺胃之阴，清火逆之余热，可制约姜半夏温燥之性，又可使诸药滋而不腻。甘草为使药，既能补中益气，善清少阴伏火，解阴经之毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。诸药合用，共奏清热化痰、止咳平喘之功。

本研究结果显示，观察组临床疗效显著优于对照组（＜0.05），中医症状积分整体水平、降低幅度及改善时间显著优于对照组（＜0.05），提示在常规治疗基础上加用自拟冬夏桔甘方可更快速、有效地改善患者临床症状。CB病变过程关键环节为慢性气道炎症，其发病机制为炎性细胞释放炎症因子引起的免疫反应[9]。本研究显示，2组治疗后TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平均明显降低，观察组降低更显著。2组治疗后SaO2、PaO2明显升高，PaCO2明显下降，观察组优于对照组，提示自拟冬夏桔甘方可改善患者呼吸道阻塞和通气功能。2组治疗期间均未发生严重不良反应，提示自拟冬夏桔甘方具有较高安全性。

综上所述，自拟冬夏桔甘方辅助治疗CB急性发作期临床疗效较好，可快速缓解患者临床症状，改善患者呼吸道阻塞和通气功能，其机制可能与减轻气道炎症损伤有关。

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Clinical Study on Self-madePrescription in the Adjuvant Treatment of Acute Stage of Chronic Bronchitis with Phlegm Heat Lung Stasis Syndrome

WEI Dongmei1, LIU Xinli2, LU Jian3, WANG Tao3, ZHANG Zhanpeng2, SONG Jiyan2, XU Wenjiang2

To observe the clinical efficacy of self-madePrescription in the adjuvant treatment of acute stage of chronic bronchitis (CB) with phlegm heat lung stasis syndrome.Totally 150 cases were randomly divided into control group and observation group, with 75 cases in each group. Control group received azithromycin capsules, 0.5 g daily, once a day, orally; metoclopramide citrate tablets, 25 mg/time, 3 times per day, orally; ambroxol hydrochloride injection 15 mg, twice a day, atomization inhalation. Observation group received self-madePrescription, one dosage every day, morning and evening, orally. The treatment for both groups lasted for 7 d. The clinical efficacy of both groups was observed. TCM syndrome score, inflammatory factors and blood gas analysis of the two groups were compared. Adverse reactions of both groups were monitored.The total effective rate was 94.7% (71/75) in observation group and 84.0% (63/75) in control group, with statistical significance (<0.05). Compared with before treatment, TCM symptoms score of both groups decreased significantly (<0.05). TCM symptoms score in observation group was significantly lower than that in control group at 1, 3, 7 d of treatment (<0.05). After treatment, IL-6, IL-8, TNF-α and hs-CRP levels in both groups decreased significantly (<0.05). The above indexes in observation group were significantly lower than that in the control group (<0.05). SaO2and PaO2in both groups increased significantly, and PaCO2significantly decreased (<0.05). SaO2and PaO2in observation group were significantly higher than those in control group, and PaCO2was significantly lower than that in control group (<0.05). The adverse reaction rate was 5.3% (4/75) in control group and 2.7% (2/75) in observation group, without statistical significance (>0.05).Self-madePrescription has good clinical efficacy in the treatment of acute stage of CB with phlegm heat lung stasis syndrome, which can quickly alleviate the clinical symptoms of patients, improve the airway obstruction and ventilation function of patients.

chronic bronchitis; acute stage; phlegm heat lung stasis syndrome; self-madePrescription; clinical study

R259.622.1

A

1005-5304(2020)11-0036-04

10.19879/j.cnki.1005-5304.202004317

廊坊市科学技术研究与发展计划（2018013065）

刘欣立，E-mail：liuxinli983102@sina.com

（2020-04-13）

（2020-05-19；编辑：季巍巍）