徐文武,丁小强
短暂性脑缺血发作(transet cerebral ischemia, TIA)又称一过性脑缺血发作,是由于相关动脉狭窄、闭塞导致脑局部组织或视网膜、脊髓缺血,引起的神经功能缺损[1]。临床症状主要包括一侧肢体乏力、面部麻木、言语不清、一侧视力模糊或丧失、眼前发黑、眩晕等,持续时间在半小时以内,最长不超过24 h[2-3]。TIA的发作原因与脑动脉粥样硬化、血栓、房颤等可影响血流的疾病有关,临床症状较轻,但后果严重,可引起患者脑血管的创伤和认知功能的下降,是严重心脑疾病的先兆[4-5]。一般来说,出现TIA后部分患者可反复发作甚至发展为脑梗死,因此一旦发生TIA需及时寻找病因,进行恰当的内科或外科治疗[6]。TIA主要是药物治疗,但在临床需根据患者的发作形式、病因、合并症状以及基础疾病而选择针对性的个体治疗[7-8]。瑞舒伐他汀是一种调血脂药,由于其对改善血管内皮功能、抗炎等均有显著作用,逐渐被应用于TIA的治疗[9]。而随着中西医结合治疗的发展,中药制剂在TIA的治疗方面也引起了广泛的关注。本研究分析脑心通联合瑞舒伐他汀治疗TIA临床效果及对血脂水平、炎性因子的影响。现报告如下。
1.1临床资料 选择2017年5月—2019年5月我院收治的TIA 86例。纳入标准:本研究已通过医学伦理委员会批准;符合TIA诊断标准者[10];临床资料完整者;近半年内未应用TIA治疗药物者;均签署知情同意书。排除标准:严重心肺、肝肾功能障碍者;严重精神疾患无法配合者;对本研究所用药物过敏或无法耐受者。按治疗方法分为联合组和单一组,每组43例。联合组男21例,女22例,年龄47~75(67.91±1.63)岁;颈动脉病变分型:单侧27例,双侧16例。单一组男23例,女20例,年龄45~76(68.11±1.62)岁;颈动脉病变分型:单侧28例,双侧15例。2组性别、年龄、颈动脉病变分型比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 入院后完善查体、血常规、二便常规和影像学检查,给予胞磷胆碱、阿司匹林和尼莫地平片进行常规治疗。单一组给予瑞舒伐他汀钙片(IPR Pharmaceuticals, INC,批准文号:国药准字J20160025)10 mg口服,1/d。联合组在单一组基础上给予脑心通(陕西步长制药有限公司,国药准字Z200225001)4粒口服,3/d。2组持续治疗6个月,治疗前后分别对相关数据进行统计。
1.3观察指标
1.3.1血脂水平及炎性因子:治疗前后分别于清晨抽取患者空腹静脉血,静置离心后取上清液,使用AU5800全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,炎性因子包括C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。
1.3.2不良反应:对2组不良反应情况进行记录和比较。
1.4临床疗效 参考TIA临床疗效标准。显效:TIA未复发;有效:TIA发作频率、次数明显减少;无效:TIA发作频率、次数未见改善甚至有所加重[11]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
2.1血脂 2组治疗后TG、TC、LDL-C较治疗前降低,HDL-C较治疗前升高,且治疗后联合组TG、TC、LDL-C较单一组低,HDL-C较单一组高(P<0.05,P<0.01)。见表1。
表1 2组TIA治疗前后血脂水平比较
2.2炎性因子 治疗后,2组CRP、IL-6及TNF-α水平较治疗前下降,且联合组低于单一组(P<0.05,P<0.01)。见表2。
表2 2组TIA治疗前后炎性因子水平比较
2.3临床疗效 联合组总有效率高于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2组TIA临床疗效比较[例(%)]
2.4不良反应 2组在治疗后均未见严重不良反应,单一组出现胃肠道反应和皮疹各1例,总发生率为4.65%;联合组出现头痛1例,总发生率为2.33%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
TIA的发生主要受到特定脑功能区短暂性供血不足的影响,特点是反复发作的短暂性言语不清、偏瘫或感觉障碍[11-12]。由于此症可发生于任何年龄和性别,给人们生命带来了严重的威胁,因此积极防治TIA的发生对积极预后有重要意义。TIA的病因多样且复杂,高血压、心脏疾病、糖尿病、脑动脉粥样硬化、血黏度增高、高脂血症及长期吸烟、酗酒都是与其相关的独立危险因素[13-15]。临床上对于TIA的治疗主要目的是改善血液循环、控制血压、减少或终止TIA发作及避免脑梗死,因而可适当应用相关的药物进行治疗[16]。
脑动脉粥样硬化是TIA的重要原因,而血脂与动脉粥样硬化有密切的关系。郑昌柱等[17]研究显示,血脂紊乱是致动脉硬化的重要因素,此外血液中脂蛋白与炎性因子可参与TIA的病理过程,因此在治疗上通过对血脂及炎性因子水平进行有效控制可控制和改善TIA症状。瑞舒伐他汀属他汀类药物,为HMG-CoA还原酶抑制药[18],可快速对HMG-CoA还原酶进行抑制,改善患者体内血脂的含量,包括降低CRP、LDL-C及升高HDL-C水平等[19]。段霄燕等[20]研究显示,瑞舒伐他汀在减轻炎性反应、改善血管内皮功能方面颇具优势,因此瑞舒伐他汀在治疗TIA方面有一定的临床效果。
TIA属中医中风范畴。该症的发生多由于患者在气血亏虚、精血不足的情况下,受到各种外界因素的影响导致的气血逆乱[21]。由于脑窍短暂闭塞,可致筋脉失养。脑心通胶囊是临床应用较广的治疗TIA的中医药剂,杨柳和郭毅[22]研究显示,脑心通胶囊可有效抗血小板凝集、改善血液流变学特征、降低血黏度,较常规药物治疗更具优势。该药剂的组成包括黄芪、赤芍、当归、丹参、川穹、桃仁、红花、鸡血藤、桂枝及地龙等[23]。其中黄芪性温,可补全身之气,有益气固表之效;赤芍苦寒而入肝经血分,与丹参、红花、川穹、桃仁、鸡血藤均有活血散瘀止痛之功;当归为补血之圣药,对TIA发作者脑功能缺血有重要作用;桂枝中含有的挥发性油,可抑制肥大细胞颗粒反应,减轻炎症反应;而地龙则常用于通行经络;诸药合用,共奏益气活血、化瘀通络之效[24-25]。
本研究显示,治疗后联合组TG、TC、LDL-C、CRP、IL-6及TNF-α较单一组低,HDL-C较单一组高。提示脑心通联合瑞舒伐他汀对改善TIA患者血脂及炎性因子水平较单一应用瑞舒伐他汀治疗效果更佳。本研究结果还显示,联合组总有效率高于单一组,且2组不良反应发生率比较差异无统计学意义,进一步表明联合用药不仅对安全性无影响,还可提高临床疗效。
综上所述,脑心通联合瑞舒伐他汀治疗对TIA患者血脂水平有改善作用,同时可抑制炎性反应,疗效佳、安全性高,值得临床推广应用。