消瘰丸（Ⅱ）治疗良性甲状腺结节中西医疗效的临床研究

娄 妍 余 旭 孙心怡 缪鋆鋆 徐巍龙 周静波南京中医药大学附属医院 江苏省中医院内分泌科，江苏南京 210029

甲状腺结节是一种因甲状腺局部异常增生引起的散在性病变，临床发病率高，除发现颈部的肿物外，多数无自觉症状，少数肿大明显者可有颈前区不适感等压迫症状[1]。近年来，由于健康人群的体检意识显著提升，国内掀起了“甲状腺结节恐慌症”的热潮，正式由于生活方式的改变，饮食结构偏倚，部分良性结节在某些条件下存在癌变可能，因此这类患者会更加需要治疗甲状腺结节安全有效的方法[1]。本研究选择2018 年12 月～2019 年9 月就诊于我科门诊的良性甲状腺结节患者的临床资料进行分析，观察消瘰丸（Ⅱ）来治疗该病的中西及西医疗效。现将本研究加之整理，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年12 月～2019 年9 月我院门诊良性甲状腺结节患者80 例，按照临床统计学中的随机数字表法分为治疗组及对照组，每组各40 例。其中治疗组男10 例，女30 例，治疗组年龄30～70岁，平均（47.3±11.31）岁，病程1 个月～6 年，结节直径0.6 ～3.6cm，平均（1.76±1.00）cm；对照组40 例，男12例，女28例，平均（45.7±10.3）岁，病程3个月～7 年，结节直径0.6 ～3.8cm，平均（1.73±0.80）cm；经统计学分析，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会通过，并签署知情同意书。

1.2 中医及西医学诊断标准

1.2.1 西医学诊断标准 本研究参考《中国甲状腺疾病诊治指南》[2]中关于甲状腺结节良性患者的诊断依据。其中强调门诊甲状腺弹性彩超提示, 其结节为囊肿、混合性、实质性的，考虑为良性病变；并且强调甲状腺疾患处与周围相邻器官、组织无浸润; 临床实验方面, 检测甲状腺指标水平必须在我院检验科的正常范围内。

1.2.2 中医学诊断标准 本研究参考周仲英教授主编的《中医内科学》[3]，并且参照了《中药新药临床研究指导原则( 试行)》[4]的瘿病（甲状腺结节）诊断关键：（1）患者颈前区域正中位置附近有单发或多发结节类包块；（2）其甲状腺结节触诊“表面光滑，无凸起凹陷，质地触碰柔软，触压无疼痛，可伴随生理性的吞咽动作上下移动；（3）病患具有身热面赤，口欲饮水，口干燥，意烦而寐差或不寐的临床症状。

1.3 纳入标准

符合中医及西医学相关诊断标准，并且患者参与临床实验需要洗脱该患者使用的其他影响治疗的药物；确保是患者本人了解、知情同意。

1.4 排除标淮

甲状腺激素水平、生化检查、血RT 有异常；合并循环系统、肾脏病、精神病疾患；患者既往被确诊了为会影响研究的其他疾患；对该院内制剂过敏患者；有计划妊娠，孕妇及正处于哺乳期患者；甲状腺恶性肿瘤者；不能参加本研究。

1.5 方法

1.5.1 对照组 予健康宣教、合理饮食习惯( 均要求低碘饮食)、适度运动、调畅情志的基础治疗，无药物治疗。

1.5.2 治疗组 在对照组基础上给予[ 消瘰丸（Ⅱ）规格：50g/瓶，江苏省中医院，204002561]，6g/次，2次/d。两组患者均以1 个月为治疗周期，共随访3 个治疗周期。

1.6 观察指标及评价标准

1.6.1 结节大小 需由南京中医药大学附属医院超声医学科两位甲状腺弹性彩超的专科医生完成，两人必须单独完成甲状腺弹性彩超检查，完善报告，予以测定出可以检测的甲状腺结节的直径以及最大直径，于使用药物前及治疗结束后各记录1 次。

1.6.2 结节治疗的西医临床疗效 临床疗效=( 治疗前结节直径- 治疗后结节直径)/ 治疗前甲状腺结节直径×100%。评价标准共分为，痊愈：甲状腺结节结节消失、彩超无显示；显效：甲状腺最大结节缩超过50% 及以上；有效：甲状腺结节的最大直径缩小30% ～49%；无效：患者甲状腺结节在治疗前后的测量缩小范围缩小＜30%[5]。

1.6.3 中医症状积分评定 瘿病需记录患者主要及次要症状，主要等临床症状根据其分级（无、轻、中、重）分别给予0、2、4、6 分的积分，而次要症则记录为0、1、2、3 分的积分。记录要求在患者入组时、患者完成研究后各1 次。其中强调，中医症状总积分为各单项积分的总加权。

1.6.4 中医证候疗效评定标准 本研究参考《中药新药临床研究指导原则》[6]其使用的公示为：总治疗效果指数=（治疗前的总积分- 治疗后的总积分）/治疗前总积分×100%。中医证候疗效标准，痊愈：主要症状、体征消失、基本消失，疗效指数超过或者包括95%；显效：未达到痊愈标准，但均显著改善，70% ≤疗效指数＜95% 范围内；有效：标准未达到显效，但30% ≤疗效指数＜70%；无效: 主要症状、体征无改善，或改善不限、加重者，疗效指数小于30%。总有效率=（痊愈+ 显效+ 有效）例数/ 总例数×100%。

1.7 不良反应

观察治疗过程中的不良反应并进行记录。

1.8 统计学处理

2 结果

所有患者均完成研究和随访，无研究终止及脱落患者。

不良反应：治疗组患者中，2 例出现胃脘部轻微不适，未停药，后自行缓解。

2.1 两组治疗前后甲状腺结节最大直径的比较

治疗前两组的结节最大直径比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后治疗组结节最大直径较治疗前缩小（P＜0.05），而对照组无明显变化（P＞0.05），且治疗组直径小于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后结节大小比较（± s，cm）

表1 两组治疗前后结节大小比较（± s，cm）

组别 n 治疗前 治疗后 t P治疗组 40 1.76±1.00 1.24±0.91 2.436 0.016对照组 40 1.73±0.80 1.62±0.76 1.974 0.097 t 1.442 2.132 P 0.194 0.032

2.2 两组治疗前后临床疗效比较

治疗组在经过治疗后，其临床总有效率为62.5%，显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后临床疗效比较

2.3 两组治疗前后中医症状积分比较

治疗后，治疗组总积分较治疗前提升显著（P＜0.05），对照组总积分改善不明显，差异无统计学意义（P＞0.05），组间两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后中医症状积分比较（± s，分）

表3 两组治疗前后中医症状积分比较（± s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P治疗组 40 15.21±3.07 7.79±3.07 2.517 0.013对照组 40 15.87±2.85 11.02±2.98 0.968 0.241 t 0.779 2.167 P 0.498 0.026

2.4 两组治疗前后中医证候疗效比较

治疗后，相较之于对照组，治疗组中医证候疗效的总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

如今人们对自身健康的需求逐渐提升，超声影像学技术飞速发展，使得甲状腺结节的显性患病率有所增加。有文献报道显示，甲状腺结节的意外检出率高达67%[7]，相关数据表明在碘供应充分的地区发病率为4% ～ 7%，碘缺乏地区的发病率更高[8]。朱砚等[9]根据统计发现，碘摄入量、硒摄入量、吸烟、体重、血糖、血压、遗传均与甲状腺结节的发生发展密切相关。我国大陆地区甲状腺结节患者为研究对象的一项荟萃分析示[10]，总患病率约为32%，在男性人群中，患病率约为26%，在女性人群中，甲状腺结节患病率高达39%；另有研究[11]显示，近年来甲状腺结节发病率和男性相比，女性具有较高的发病率；在不同年龄亚组分析中，40 ～49 岁、50 ～59 岁、 ≥60 岁人群的甲状腺结节患病率分别为32.0%、42.0% 和51.0%，提示甲状腺结节的患病率可能随着年龄增长而呈正相关性增加[12]。据相关报道显示，无症状性甲状腺结节恶性病例占比约为5% ～10%[13]，因此虽然该疾患恶性率低，但仍会影响着人们的身心健康。中医药可发挥其辨证思想上的独到优势。

表4 两组中医证候疗效比较

中医学对瘿病的病因病机有一定独到的认识，由于患者情志不畅导致肝气郁结、难疏，则病从中生，或而脾湿内阻，失于输运，聚而成痰，终于气滞痰凝搏结，患病于颈前。瘿病日久易化热，形成痰热互结证，故具有身热面赤、口干口渴、心烦不寐等热象的表现。中医学根据本病的主要临床表现，如咽部阻塞感、颈部胀闷感、颈部有肿块等，一般将其归类入“瘿瘤”“瘿病” 的范畴[14]。宋代《圣济总录》曰“山居多瘿颈，处险而瘿也”，并将瘿病分为五瘿，又曰“石与泥则因山水饮食而得之，忧、劳、气则本于七情”，指出了瘿病好发于山区居民，且饮食习惯、居住环境与自身情志和瘿病的发生发展密切相关，亦符合现代病因学研究[15]。其主要病机可由于肝郁气滞、脾失健运、肝郁乘脾，更有脾虚痰生，痰湿、气滞、瘀血凝结于颈前，合而为患，发为结节[12]。可见此三者既为瘿病的致病因素，亦为其病理产物，其病位在肝在脾，日久牵及心肾[9]。大量文献研究表明，中医学其丰富的传承理论、百家争鸣的临床经验、确切的临床疗效，具有在临床广泛应用和深入研究的潜在价值。

南京中医药大学附属医院院内制剂消瘰丸（Ⅱ）是依据程钟龄在《医学心悟》中的消瘰丸（Ⅱ）（玄参、锻牡蛎、浙贝母）加入夏枯草组方而成，共奏清热化痰、软坚散结之功效，用于治疗瘿瘤瘰疬、赤肿疼痛、痰核等。其中玄参、贝母、夏枯草合而为用，清疏肝经之热，化痰软坚、消肿散结。

本研究探究了消瘰丸（Ⅱ）治疗甲状腺良性结节的中西医临床疗效。结果显示，治疗12 周后，治疗组甲状腺结节大小、中医证候等指标显著改善。提示在常规基础治疗的前提下，对良性甲状腺结节患者运用消瘰丸（Ⅱ）进行治疗，可望为其治疗良性甲状腺结节的科学内涵提供一定依据，促进消瘰丸（Ⅱ）在临床实践中的广泛应用，既能提高治疗有效率，又有所改善了患者主观症状，值得临床进一步推广。然而，本研究尚存在许多不足，如对照组未予安慰剂丸剂进行对照，导致患者间存在交流性盲法失效可能，研究未进行双盲，同时临床资料采集较为粗略，数据性分析内容较少，未进行消瘰丸（Ⅱ）治疗良性甲状腺结节的机制初步探究等，上述不足将在进一步深入研究中完善。