韩华
(郑州大学附属洛阳中心医院 输血科,河南 洛阳 471000)
妊娠合并血小板减少症是妊娠期妇女常见并发症,是由生理、病理等因素共同作用所致,妊娠高血压、妊娠合并特发性血小板减少性紫癜等血液、代谢性疾病都可能导致妊娠合并血小板减少症的发生[1]。早期积极、有效地监测孕妇血小板有助于筛查妊娠合并血小板减少症,对于预防并发症,改善预后具有重要意义。通常临床上针对轻度血小板减少孕妇定期监测凝血功能,无需药物治疗,但重度血小板减少症孕妇由于存在大出血风险,若不采取及时有效的处理措施,则可能导致胎儿死亡、新生儿颅内出血等严重围生期不良事件,因此需要积极干预并纠正凝血功能[1-2]。通过血栓弹力图可以动态观察凝血情况,准确评估孕妇凝血状态[3],在血栓性疾病的诊断过程中应用较多。本研究探讨采用血栓弹力图监测妊娠合并血小板减少症孕妇凝血功能的效果。
1.1 一般资料选取2016年4月至2017年7月郑州大学附属洛阳中心医院收治的126例妊娠合并血小板减少症患者为研究对象,最终将符合纳入标准的76例妊娠合并血小板减少症患者纳入观察组,其年龄22~36岁,平均(27.81±4.94)岁,孕周34~38周,平均(37.15±3.01)周,慢性病毒性肝炎24例,妊娠高血压25例,特发性血小板减少性紫癜17例,妊娠相关性血小板减少症10例。以血小板计数(platelets,PLT)50×109L-1、80×109L-1为临界点将观察组分为3组:A组PLT<50×109L-1,B组PLT为(50~79)×109L-1,C组PLT为(80~99)×109L-1。选择同期于郑州大学附属洛阳中心医院产检的100例健康孕妇作为对照组,年龄21~39岁,平均(38.91±5.26)岁,孕周38~40周,平均(39.45±3.16)周。两组年龄、孕周差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郑州大学附属洛阳中心医院医学伦理委员会审批通过。纳入者均自愿参与本临床研究并签署知情同意书。
1.2 选取标准(1)纳入标准[3]:①符合美国妇产科医师学会(American College of obstetricians and gynecologists,ACOG)发布的妊娠合并血小板减少症诊治指南;②PLT<100×109L-1;③孕周≥33周;④纳入者或其家属签署知情同意书。(2)排除标准:①肝功能严重损伤;②妊娠期重度子痫;③合并颅内出血性疾病;④存在精神疾病或严重认知障碍;⑤妊娠前有血小板减少症病史;⑥抗血小板抗体阳性。
1.3 检查方法在孕妇空腹状态下采集5 mL静脉血于真空抗凝管中(枸橼酸钠抗凝),采用贝克曼库尔特全自动血液分析仪LH750/LH755检测血常规生化指标,包括PLT、血红蛋白(hemoglobin,Hb)及血细胞比容(hematocrit,HCT)。另采集5 mL枸橼酸钠抗凝静脉血,采用日本Sysmex CA7000全自动凝血分析仪检测凝血指标,包括凝血酶原时间(protothrombin time,PT)、活化的部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)及纤维蛋白原(fibrinogen,Fib),同时采用美国唯美血栓弹力图分析仪TEG5000检测血栓弹力图参数,包括R时间、K时间、α角、CI值、MA值。
2.1 两组血生化指标及凝血指标观察组孕妇PLT低于对照组,PT、APTT长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其余各项血常规及凝血指标差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 两组血栓弹力图参数观察组孕妇R、K值大于对照组,α角、MA值、CI值小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 两组血生化指标及凝血指标比较
表2 两组血栓弹力图指标比较
2.3 观察组血栓弹力图参数及凝血指标观察组3个亚组间K值、α角、MA值和CI值比较,差异有统计学意义(P<0.05),B组和C组K值小于A组,α角、MA值和CI值大于A组(P<0.05)。见表3。
表3 观察组患者血栓弹力图及凝血指标比较
2.4 血栓弹力图参数与PLT相关性分析所有入组研究对象R值(-0.19,P=0.02)、K值(-0.54,P<0.01)、α角(0.65,P<0.01)、MA值(0.68,P<0.01)、CI值(0.51,P<0.01)与PLT均具有相关性。
妊娠合并血小板减少症在中晚期孕妇中的患病率为10%,由于重症妊娠合并血小板减少症可增加产妇出血、休克、新生儿颅内出血等不良事件,且临床处理难度大,因此针对该类患者需要明确凝血功能[4],保证孕妇和胎儿生命安全[5-6]。传统凝血功能检测临床意义有限,多反映内源性凝血因子水平变化,但研究发现,妊娠合并血小板减少症孕妇凝血因子水平并未降低,因此单纯检测PLT对于评估孕妇凝血功能作用有限。血栓弹力图能够实时检测凝血强度变化,利用计算机模拟血凝块形成、收缩及溶解过程,利用凝血-纤溶曲线动态观察凝血过程的发展[7-8]。MA值提示凝血块强度,反映血小板整体凝聚功能。本研究结果显示,观察组孕妇PLT低于对照组,PT、APTT长于对照组,其余各项血常规及凝血指标差异无统计学意义,提示妊娠合并血小板减少症孕妇体内血液处于高凝状态,这完全符合妊娠期凝血特点。但传统凝血指标如PT、APTT仅反映凝血因子变化,其对妊娠合并血小板减少症孕妇分娩风险的预测尚不全面[9-10]。本研究结果显示,观察组孕妇R、K值大于对照组,α角、MA值、CI值小于对照组,提示血栓弹力图相较于传统凝血功能检测能更有效监测凝血变化,灵敏度更高。本研究显示,妊娠合并血小板减少症3个亚组间K值、α角、MA值和CI值差异有统计学意义,B组和C组K值小于A组,α角、MA值和CI值大于A组,提示PLT<50×109L-1的血小板减少症孕妇Fib和血小板功能降低,并未呈现妊娠晚期高凝状态(CI<0),这提示孕妇存在出血倾向,而PLT≥50×109L-1的妊娠合并血小板减少症孕妇血小板功能正常,凝血状态呈现出高凝情况(CI>0),这提示孕妇无出血风险。进一步通过相关性分析发现,血栓弹力图各参数均与PLT有相关性,这提示血栓弹力图更适合于监测妊娠合并血小板减少症患者的凝血功能[11]。
综上所述,血栓弹力图较传统凝血四项更能反映血小板减少症孕妇凝血功能状态。