生血丸联合司坦唑醇片、环孢素软胶囊对慢性再生障碍性贫血的疗效

徐颖，田雪姣

(河南科技大学第一附属医院 血液内科，河南 洛阳 471003)

慢性再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)是自身免疫性疾病，是由骨髓造血功能衰竭引发的血液性疾病，具有起病隐匿、病情迁延、病程长、难治愈等特点，易引起皮肤黏膜出血、上呼吸道感染、支气管炎等症状，严重者甚至威胁患者生命。雄激素类药物联合免疫抑制剂是西医治疗AA的常用方案，但长期应用全身不良反应多，影响患者预后。近年来，中医在治疗AA方面显示出较好效果。传统中医理论认为，肾精不足、气血亏虚是该病病机。因此，治疗应以补肾益气为基本准则[1]。本研究旨在探讨生血丸联合司坦唑醇片、环孢素软胶囊治疗慢性AA的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年6月河南科技大学第一附属医院收治的85例慢性AA患者，按照治疗方法将患者分为对照组(42例)和观察组(43例)。对照组：男24例，女18例；年龄18～64岁，平均(40.38±10.59)岁；病程5个月～3 a，平均(2.23±0.29)a；AA疾病类型为原发性38例，继发性4例。观察组：男22例，女21例；年龄21～63岁，平均(42.28±9.36)岁；病程4个月～3 a，平均(2.15±0.34)a；AA疾病类型为原发性40例，继发性3例。两组患者性别、年龄、AA疾病类型、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合《再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版)》中慢性AA诊断标准[2]。排除标准：(1)急性AA；(2)骨髓增生异常综合征；(3)白血病；(4)心、肺、脑、肾等器官功能不全；(5)严重精神障碍；(6)妊娠、哺乳期妇女；(7)恶性肿瘤；(8)吸毒、酗酒史；(9)对本研究相关药物成分过敏；(10)中途脱落、失访。

1.3 治疗方法给予两组患者输血、止血、浓缩血小板药物、抗感染、护肝等常规对症治疗。对照组口服司坦唑醇片(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字H44021488)，每次2 mg，每日3次；口服环孢素软胶囊(浙江瑞邦药业股份有限公司，国药准字H20067664)，3 mg·kg-1·d-1，每日3次。观察组口服生血丸(天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂，国药准字Z10880005)，每次5 g，每日3次，同时联合司坦唑醇片、环孢素软胶囊治疗，司坦唑醇片、环孢素软胶囊治疗同对照组。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 显效：实验室检查显示血小板(platelet count，PLT)增长>45%，白细胞(white blood cell，WBC)改善>75%，血红蛋白(hemoglobin，Hb)恢复正常，临床症状明显缓解。有效：实验室检查显示PLT增长30%～45%，WBC改善60%～75%，Hb增长>60%。无效：未达以上标准。治疗总有效率为显效率加有效率。

1.4.2血常规 包括患者治疗前后Hb、WBC、PLT计数。

1.4.3造血负调控因子 取患者空腹静脉血3 mL，离心半径10 cm，2 500 r·min-1，离心15 min，取上清液，置于-70 ℃低温保存。严格按照酶联免疫吸附试验试剂盒(购自上海西唐生物科技有限公司)说明书操作检测血清干扰素-γ(interferon-γ， IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

2 结果

2.1 疗效对照组治疗后无效15例，有效15例，显效12例；观察组治疗后无效5例，有效24例，显效14例。观察组治疗总有效率[88.37%(38/43)]较对照组[62.79%(27/42)]高(χ2=7.623，P=0.006)。

2.2 血常规治疗前，对照组和观察组Hb、PLT和RBC计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组和观察组Hb、WBC、PLT计数较治疗前升高，观察组Hb、WBC、PLT计数高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 对照组和观察组治疗前后血常规比较

2.3 造血负调控因子对照组和观察组患者治疗前血清IFN-γ、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，对照组和观察组血清IFN-γ、TNF-α水平较治疗前下降，观察组血清IFN-γ、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

3 讨论

慢性AA是一种获得性骨髓造血功能衰竭症，发病与自身免疫有关。现代医学认为，骨髓是AA发病根源，骨髓造血功能低下及全血细胞减少导致免疫异常，且病程长，易迁延，治疗难度大。环孢素A软胶囊是免疫抑制剂，能抑制白细胞介素-2的产生，阻止T细胞激活，减少造血负调因子过量释放，解除骨髓造血抑制状态。司坦唑醇片是雄激素类药物，能提高促红细胞生成素水平，或促进红系造血干细胞造血。两种药物联合使用能调控机体造血功能，改善临床症状。但相关研究证实，长期大剂量用环孢素A软胶囊和司坦唑醇片易发生多毛征、牙龈增生、食欲下降等多种不良反应，因此，需要优化治疗方案。中医理论认为AA属于“虚劳”“髓劳”“虚劳”“血证”等范畴，AA是以肾虚为本，脾虚为标，导致气血亏虚，日久而成疲；肾为先天之本，主藏精生髓，髓生精，精生血，精血同源，若肾脏受损，则肾精不足，必致生血障碍；脾为后天之本，气血生化之源，健脾益气、补肾填髓为其治也[3-4]。生血丸由桑枝、炒白扁豆、鹿茸、紫河车、山药、黄柏、稻芽、炒白术组成，其中鹿茸味甘咸，性温，归肝、肾经，能补肾、壮阳、补虚、益精血、强筋骨；紫河车味甘、咸，性温，归肺、肝、肾经，能温肾补精，益气养血；山药味甘，性平，归脾、肺、肾经，能补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；炒白术性温，味甘、苦，归脾经、胃经，能健脾、益气、燥湿利水；黄柏性寒，味苦，归肾经、膀胱经，能清热泻火；桑枝味微苦，性平，归肝经，能通经络，行水消肿；炒白扁豆性微温，味甘，归脾经、胃经，能健脾化湿，和中消暑；稻芽性温，味甘，归脾、胃经，能和中消食，健脾开胃；以上诸药共奏补肾健脾、健脾益气、生精养血之功。现代药理研究证实，鹿茸具有促进蛋白质及核酸合成、造血、调节免疫、抗疲劳等作用，紫河车具有抗感染、增强机体抵抗力、抗过敏、糖皮质激素样作用，山药具有提高免疫功能、促进肾脏再生修复、调节酸碱平衡、改善血液循环、抗氧化、增强免疫功能等作用，炒白术具有抗氧化、抗凝、抗菌、扩张血管等作用，黄柏具有抗病原微生物、抗血小板聚集、抗感染等作用，桑枝具有抗感染、提高淋巴细胞转化率的作用，炒白扁豆具有抗菌、抗病毒、增强细胞免疫功能的作用[5]。本研究中观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后WBC、Hb和PLT计数高于对照组，表明生血丸联合司坦唑醇片、环孢素软胶囊治疗慢性AA患者效果显著，能改善血常规。

另外，相关研究表明，骨髓基质细胞及肝细胞能产生不同细胞因子，进而调节骨髓微环境，参与骨髓造血过程[6]，其中IFN-γ对造血细胞增生具有直接抑制作用，其高表达可能是慢性AA骨髓造血功能衰竭的发病机制之一。TNF-α水平升高可能加重造血负调控因子紊乱，影响骨髓造血[7-8]。本研究表明，治疗后观察组患者血清IFN-γ、TNF-α水平低于对照组，提示生血丸联合司坦唑醇片、环孢素软胶囊有助于调控慢性AA患者造血负调控因子，可能与三者联合有助于调节骨髓微环境、刺激骨髓造血、从而抑制造血负调控因子大量释放有关。

综上可知，生血丸联合司坦唑醇片、环孢素软胶囊治疗慢性AA患者效果显著，能改善血常规，抑制造血负调控因子释放，是临床上较理想的治疗方案。