肠道微生物在慢性肝病中的作用及其潜在治疗策略

张卫华

【关键词】肠道微生物群;治疗策略;酒精性肝病;非酒精性脂肪肝

【中图分类号】R575.5 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2020）10-0090-01

肠道微生物群一直以来都被认为是人体中重要的“器官”之一。近年来，宏基因组测序分析技术和16S rRNA测序分析技术等非培养费依赖性技术都能在较短的时间内对整个肠道微生物群进行检测，这就使得我们对人体肠道中健康和疾病状态的肠道微生物群的认识得到显著加深。肠道的微生物群不仅包括细菌，还有病毒和真菌。细菌的占比最大，其中最有代表性的有放线菌、厚壁菌和拟杆菌。肠道微生物群的多样性在肠道粘膜免疫系统中有着至关重要的作用。当肠道粘膜受到破坏，大肠杆菌群极易进入肝脏中使肝脏产生免疫反应，并参与促进人体多种肝病的发生和发展。经研究发现，酒精性肝病（alcoholic liver dissease，ALD），非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver dissease，NAFLD），肝硬化到肝细胞癌（hepatocellular cancer，HCC）等多种类肝脏疾病的发生和发展都跟肠道微生物的“功能失调”有着紧密的关联。研究发现，NAFLD患者都出现了小肠细菌过度生长等肠道生态失衡的情况。更多实验研究证实NAFLD和肠道微生物之间有着紧密的关联，这使得肠道微生物可能是NAFLD在早起诊断的潜在标志物。

1肠道微生物群在各种肝病中的作用机制

1.1非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver dissease，NAFLD）

非酒精性脂肪肝病可大致分為两类：非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic fatty liver dissease，NASH）（NAFLD的进展形式）和非酒精性脂肪肝（NAFLD的非进展性形式）。NAFLD是指在无显著饮酒捉着其他损伤的情况下，肝脏内产生脂肪堆积，其中包括非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver dissease，NAFLD）和单纯变性，这种情况进一步发展可能进展为肝硬化或肝癌。氧化应激和炎症是NAFLD最主要的致病因素。NASH通常和2型糖尿病和心血管的危险因素以及肥胖有关。

1.2酒精性肝病（alcoholic liver dissease，ALD）

ALD是因大量饮酒而导致的肝脏损伤，早起的症状为酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、酒精性脂肪肝，亦可能进展为肝硬化。作为典型的临床上常见的慢性疾病，ALD也与肠道微生物群的失衡有着密不可分的联系，长期大量的酒精摄入极易造成肠道微生物群数量的变化、菌群的移位以及肠道通透性的改变，最终造成机体的免疫应答被激活，引发肝脏炎症。因此肠道微生物成为了影响酒精性肝病的发生和发展的重要因素。

2针对慢性肝病中肠道微生物治疗的策略

2.1抗生素

抗生素治疗可以有效降低肠道的细菌负荷以及减少细菌移位的作用，从而抑制肝内中性粒细胞的数量减少由肠道泄漏而产生的促炎信号的激活。诺氟沙星是喹诺酮类药物，主要用于预防高危肝硬化患者细菌性腹膜炎和感染。肝硬化晚期的患者在临床试验证实，长期口服诺氟沙星对人体的伤害微乎其微，长期口服诺氟沙星能使粪便微生物群中的革兰阴性菌占比显著减低。降低细菌性腹膜炎和肝肾综合征发病的可能。提高患者生存率。

2.2从粪便中进行菌群移植

粪便菌群移植（feacl microbiota trans-plantation，FMT）是指将含有健康个体的细菌粪便的物质移植到受治接受者的过程。近年来，FMT的应用已经广泛使用于应用研究，FMT的机制已经涉及到有益细菌的菌株建立以及抗微生物组的产生。将来自有酒精抵抗能力的小鼠的粪便移植到有酒精敏感的受体小鼠中，持续3周，每周3次，实验发现，FMT能够有效的预防酒精诱导使肠道失调和发生肝脏脂肪性肝炎。FMT已成功用于艰难梭菌（C.difficile）感染患者的治疗当中，FMT能促进恢复肠道的生态平衡，并且在临床使用上效果优于使用标准抗生素治疗的病患。FMT有恢复整个益生菌肠道环境的作用，但是最佳的给药途径和治疗持续时间以及反应持久性仍有待确定仍需进一步探索。

3结论

经过大量的数据证明，NAFLD、ALD于肠道微生物“功能失调”确实有关联。肠道通透性发生改变，导致肠道毒素与细菌产生位移，最终导致肝脏免疫激活，最终导致肝脏损伤和炎症。现有研究表通过不可吸收的抗生素和粪便菌群移植可以有效的治疗改善失调的人体肠道“生态”促进“再生”。当前饮食调节和益生菌疗法治疗周期长，见效慢的问题尤为严重。所以就在当前有很多细菌出现抗药、耐药性的大环境里，开发无需抗生素调节的可直接操作的微生物群的新疗法是当前迫切需要进行的研究。也是已知对人体伤害最小、见效最快的一种方法。