阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性观察

张艳辉　冯禄　张策

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。 方法 将80例急性脑梗死患者随机分为观察组和对照组，各40例，对照组予降压、脱水、抗血小板（100 mg阿司匹林）等常规治疗。观察组在此基础上予阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗，两组均持续治疗3个月。治疗后对比分析两组的临床疗效及两组患者治疗前后血脂各项指标及炎症指标（hs-CRP、TNF-α）、NISS评分的变化情况，并对患者治疗期间的用药安全性进行观察。 结果 观察组患者治疗后的总有效率达92.5%，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组患者治疗后的NIHSS 评分比较结果显示，观察组患者的NIHSS 评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组患者治疗后的炎症因子hs-CRP、TNF-α水平比较结果显示，观察组患者的hs-CRP、TNF-α水平分别显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较，观察组患者的TC、TG、LDL-C水平分别显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间未见明显的不良反应，安全性良好。 结论 阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效确切，可以显著改善患者的神经功能，调节血脂，抑制炎症反应，安全性好，值得临床推广和应用。

[关键词] 急性脑梗死;阿托伐他汀;氯吡格雷;临床疗效;安全性

[中图分类号] R743.33          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）25-0103-04

Observation of clinical efficacy and safety of atorvastatin clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction

ZHANG Yanhui1   FENG Lu2   ZHANG Ce3

1.Department of Neurology， Fushun  City Central Hospital of Liaoning Province， Fushun 113000，China;2.Department of General surgery， Fushun Central Hospital of Liaoning Province， Fushun   113000，China;3.Department of  Internal  Medicine， Xinfu District People's Hospital in Fushun City of Liaoning Province   113000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of atorvastatin combined with clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction. Methods Eighty patients with acute cerebral infarction were randomly divided into an observation group and a control group， with 40 cases in each group. The control group was given routine treatment such as antihypertensive， dehydration， and antiplatelet（100 mg aspirin） treatment. The observation group was treated with atorvastatin combined with clopidogrel on the above basis. Both groups were given continuing treatment for 3 months. After treatment， the clinical efficacy of the two groups， as well as the changes of blood lipid indexes and inflammation indexes（hs-CRP， TNF-α） and NISS scores before and after treatment in the two groups were analyzed. And the safety of medication during the treatment was observed. Results The total effective rate of patients in the observation group after treatment reached 92.5%， which was statistically significant from that of the control group（P<0.05）. The NIHSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The levels of hs-CRP and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were significant（P<0.05）. The TC， TG， LDL-C levels of the observation group were significantly lower than those of the control group， and the differences were significant（P<0.05）. The HDL-C level of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was significant（P<0.05）. No obvious adverse reactions were seen during the treatment in the two groups， and the safety was good. Conclusion Atorvastatin combined with clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction has definite clinical effect， which can significantly improve the patient's nerve function， regulate blood lipids， inhibit inflammation， and has good safety. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Acute cerebral infarction; Atorvastatin; Clopidogrel; Clinical efficacy; Safety

急性脑梗死是神经内科的常见病、多发病，约占全部脑血管病的60%[1]。氯吡格雷为临床常见的二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂，现代药理学发现，其具有抗血小板聚集和活化的作用[2]。阿托伐他汀是临床常用的他汀类药物，研究证实，其具有通过降低体内胆固醇含量而发挥调节血脂的作用[3]。本研究旨在观察阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年1月～2020年1月在我院住院治疗的急性脑梗死患者80例，均经头部CT检查确诊，其中男48例，女32例;年齡42～72岁，平均（58.2±5.9）岁;平均病程（7.2±2.3） h，神经功能缺损（NISS）评分为（15.42±1.31）分，梗死部位：脑叶30 例，基底节45例，丘脑5例。所有患者均为首次发病，排除合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍患者、凝血功能障碍者及精神疾病者。排除脑栓塞;入院前1个月内口服降血脂药物、抗血小板药物者;对氯吡格雷、阿托伐他汀过敏者。将入选的80例患者分为两组，每组各40例，两组患者的性别、年龄、病程、神经功能缺损（NISS）评分等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。观察组和对照组一般资料对比见表1。

1.2 方法

对照组予降压、脱水、抗血小板（100 mg阿司匹林）等常规治疗。观察组在此基础上予阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗。阿托伐他汀（立普妥，美国辉瑞制造） 20 mg/次，1次/d，每天睡前服用，持续治疗3个月;氯吡格雷（波立维，赛诺菲安万特制造有限公司，国药准字 J20040006）75 mg/次，1次/d，持续治疗3个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效评价：以NIHSS 评分进行评价，即NIHSS减少程度超过46%，且患者生活可以自理为显效;临床体征改善明显，NIHSS 减少程度18%～46%，多数日常生活可以自理为有效;临床体征较治疗前改善不明显，NIHSS 减少程度低于18%为无效[4]。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组患者治疗前后NIHSS 评分的变化情况。（3）比较两组患者治疗前后血脂指标的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化情况。（4）炎症因子hs-CRP、TNF-α检测。采集晨空腹静脉血约5 mL，离心，分离血清，采用免疫透射比浊法测定hs-CRP，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定TNF-α。

1.4 统计学方法

本研究采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t验检;计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的临床疗效比较

见表2。观察组患者治疗后的总有效率达92.5%，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后NIHSS 评分的变化情况比较

见表3。两组患者治疗后的NIHSS 评分比较结果显示，观察组患者的NIHSS 评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者的炎症因子hs-CRP、TNF-α治疗前后的变化情况比较

见表4。两组患者治疗后的炎症因子hs-CRP、TNF-α水平比较，观察组患者的hs-CRP、TNF-α水平分别显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组患者治疗前后各项血脂指标的变化情况比较

见表5。两组患者治疗后的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较，观察组患者的TC、TG、LDL-C水平分别显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.5 安全性分析

两组患者治疗期间未见明显的不良反应，安全性良好。

3讨论

急性脑梗死是神经内科的常见病、多发病，具有发病率高、致死率高、致残率高及易复发等特点。研究发现，脑梗死的发病与颈动脉和脑动脉粥样硬化密切相关，而血脂代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素[4-5]。而在长期血脂异常等因素的作用下，炎性因子开始参与介导炎性反应，致使血管内皮被破坏，粥样斑块形成。因此，抑制动脉粥样硬化，有效调控血脂，抑制炎性因子是防治脑梗死的重要手段[6-9]。血清超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是由肝脏合成的一种急性期反应蛋白，其主要表达于血管内膜，可参与机体局部或全身炎症反应，研究证实其通过多种途径介导血管内膜损伤及不稳定斑块脱落，致使管腔狭窄和血栓形成，从而参与了急性脑梗死发病的病理生理过程[10-15]。TNF-α主要由单核巨噬细胞和T淋巴细胞释放与合成，具有减少脑循环供血量，加重脑缺血，加重脑损伤水肿程度，在脑梗死的炎症损伤过程中发挥重要作用[16]。氯吡格雷为临床常见的二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂，现代药理学发现，该药物与血小板表面ADP结合，对血小板、ADP的结合具有选择性抑制作用，抑制血小板聚集，对非ADP所诱发的血小板聚集也具有抑制作用，抗血栓效果显著[17]。近年来研究证实，他汀类药物除了具有调节血脂的作用外，还具有抑制血小板及巨噬细胞活性，舒张机体血管内皮细胞功能，促进内皮细胞对纤维蛋白的溶解能力;此外，还具有增强机体的抗炎及免疫抑制的作用，抑制平滑肌细胞的增殖及迁移，增强机体内皮型一氧化氮合成酶的作用[18]。阿托伐他汀是临床常用的他汀类药物，研究证实，其通过降低体内胆固醇含量而发挥调节血脂的作用。氯吡格雷除了具有抑制血小板聚集、抑制血栓形成的作用外，还具有改善微循环和扩张血管，增加脑血流，恢复脑部供血功能的作用[19]。本文重点探讨阿托伐他汀及氯吡格雷二者联合应用在急性脑梗死患者中的治疗价值。张辉等[20]研究也证实，阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死疗效显著，能够有效降低hs-CRP 和BNP 水平，同时改善患者神经功能。本研究结果与上述报道基本一致，本研究结果显示，观察组患者治疗后的总有效率明显高于对照组，观察组患者治疗后的NIHSS 评分显著低于对照组，观察组患者的hs-CRP、TNF-α水平分别显著低于对照组，观察组患者的TC、TG、LDL-C水平分别显著低于对照组，观察组患者的HDL-C水平高于对照组，证明阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效确切，可以显著改善患者的神经功能，调节血脂，抑制炎症反应，安全性好，值得临床推广和应用。

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（收稿日期：2020-06-11）