九味镇心颗粒联合米氮平治疗对功能性消化不良合并抑郁患者的疗效及安全性分析

颜慧　齐钢桥　杨龙腾　徐佳婷　汤义平

[摘要] 目的 探讨九味镇心颗粒联合米氮平治疗功能性消化不良合并抑郁患者的临床疗效及安全性。 方法 收集2017年7月～2018年12月于台州市第二人民医院精神科就诊的112例功能性消化不良合并抑郁患者作为观察对象，随机分为对照组和观察组，每组56例。对照组予米氮平治疗，观察组予九味镇心颗粒联合米氮平治疗。采用汉密尔顿抑郁量表17项目（HAMD）进行抑郁临床疗效评价。8周疗程结束后，比较两组的临床疗效、HAMD评分、消化不良症状积分及不良反应。 结果 8周疗程结束后，临床疗效显示，观察组治疗总有效率高于对照组（91.1% vs 76.8%，P<0.05）。治疗前，对照组和观察组患者HAMD评分比较无统计学差异[（26.5±4.7）分 vs （27.3±4.2）分，P>0.05）]。治疗后，与对照组比较，观察组患者HAMD评分降低（10.9±2.4分 vs 15.8±3.1分），消化不良癥状程度积分和频次积分降低[（1.14±0.41）分 vs （1.92±0.60）分，（1.02±0.39）分 vs （1.83±0.55）分]，差异有统计学意义（P均<0.05）]。治疗过程中，两组患者均未出现严重不良反应病例。对照组和观察组患者不良反应发生率比较，无统计学差异（21.4% vs 28.6%，P>0.05）。 结论 九味镇心颗粒联合米氮平是功能性消化不良合并抑郁患者的有效治疗方案，抑郁治疗有效率高，能够明显改善消化不良症状，且药物安全性好。

[关键词] 九味镇心颗粒;米氮平;功能性消化不良;抑郁

[中图分类号] R794.4           [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）25-0004-03

Analysis of efficacy and safety of Jiuwei Zhenxin granules combined with Mirtazapine in patients with functional dyspepsia and depression

YAN Hui QI Gangqiao YANG Longteng XU Jiating TANG Yiping

Department of Psychiatry， Taizhou Second People's Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 317200， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of Jiuwei Zhenxin granules combined with Mirtazapine in the treatment of patients with functional dyspepsia combined with depression. Methods A total of 112 patients with functional dyspepsia and depression who were treated in the psychiatry department of Taizhou Second People's Hospital from July 2017 to December 2018 were collected as observation objects and randomly divided into the control group and the observation group， with 56 cases in each group. The control group was given mirtazapine and the observation group was given Jiuwei Zhenxin granules combined with mirtazapine. The Hamilton Depression Scale 17（HAMD） was used to evaluate the clinical efficacy of depression. After 8 weeks of treatment， the clinical efficacy of depression， HAMD score， dyspepsia symptom score and adverse reactions were compared between the two groups. Results After 8 weeks of treatment， the clinical efficacy of depression showed that the total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group（91.1% vs 76.8%， P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the HAMD score between the control group and the observation group[（26.5±4.7） points vs （27.3±4.2） points， P>0.05]. The HAMD score of patients in the observation group was reduced after treatment[（10.9±2.4） points vs （15.8±3.1） points]， and dyspepsia symptom score and frequency score decreased[（1.14±0.41） points vs （1.92±0.60） points， （1.02±0.39） points vs （1.83±0.55） points]， compared with that of the control group. There were statistical differences between the groups（all P<0.05）. During the treatment， there were no cases of serious adverse reactions in both groups. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the control group and the observation group（21.4% vs 28.6%， P>0.05）. Conclusion Jiuwei Zhenxin granules combined with Mirtazapine is an effective treatment for patients with functional dyspepsia combined with depression， and is highly effective in the treatment of depression. It can significantly improve the symptom of indigestion， and has good drug safety.

[Key words] Jiuwei Zhenxin granules; Mirtazapine; Functional dyspepsia; Depression

功能性消化不良是一种源于胃部和十二指肠的非溃疡性消化不良，常以饱胀感、早饱、上腹部不适、恶心、呕吐等为表现，症状反复发作，给患者正常生活和工作带来不良影响[1]。研究认为[2]，精神与应激状态是功能性消化不良发生的一个重要因素。罹患功能性消化不良后，多数患者会出现抑郁情绪，而这种负面情绪会影响机体胃肠道的运动能力，加重消化不良症状，而消化不良症状的加重又将进一步加重抑郁症状，形成恶性循环，不利于疾病预后[3]。米氮平是临床上常用的抗抑郁药物，抗抑郁效果明确[4]。目前，中医药在消化系统疾病及抑郁治疗中逐渐应用，并显现出一定优势。九味镇心颗粒是含有人参、五味子、远志、天冬等多种中药组成的复方中药制剂，具有养心补脾、益气安神功效，能够在一定程度上辅助治疗抑郁患者[5]。但关于九味镇心颗粒联合米氮平在功能性消化不良合并抑郁患者中应用的研究报道较少。本研究中应用该联合药物方案在功能性消化不良合并抑郁患者中取得了良好效果，在提高抑郁临床疗效的同时，有效改善了消化不良症状，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年7月～2018年12月于台州市第二人民医院精神科就诊的112例功能性消化不良合并抑郁患者作为研究对象，采用随机数字表法随机分为两组，每组各56例。所有患者均符合功能性胃肠病罗马Ⅲ标准中关于功能性消化不良的相关诊断标准[6]和抑郁症的相关诊断标准[7]，患者入组前的HAMD评分≥17分，经电子胃镜检查无明显异常，病程≥6个月，并排除存在其他消化系统疾病、严重心肺、肝肾等重要脏器功能障碍、正在应用精神活性药物等患者。其中，对照组男30例，女26例，平均年龄（47.5±10.2）岁;病程6～24个月，平均（16.8±4.7）月。观察组男28例，女28例，平均年龄（48.6±10.7）岁;病程6～26个月，平均（17.3±5.2）月。经统计学分析显示，两组功能性消化不良合并抑郁患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。

1.2 治疗方法

在饮食、运动、心理干预等常规治疗基础上，对照组予米氮平（N.V.Organon，国药准字J20150132）治疗，给药方案：起始剂量15 mg，口服，1次/晚，2周内逐渐将剂量增加至30～45 mg/d。观察组予九味镇心颗粒（北京北陆药业有限公司，国药准字Z20080008）联合米氮平治疗，给药方案：九味镇心颗粒6 g，口服，3次/d;米氮平给药方案同对照组。两组患者均连续治疗8周。

1.3 评价指标

8周疗程结束后，进行抑郁临床疗效评价，共分为治愈、显效、好转和无效4个疗效标准[8]。当HAMD评分减少≥75%为治愈;评分减少范围50%～74%为显效;评分减少分范围25%～49%为好转;评分减少<25%为无效。治疗总有效率=（治愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100.0%。于治疗前后，比较两组患者HAMD评分情况[9]。HAMD-17量表大部分为5级评分，无、轻度、中度、重度、很重，分别计0～4分;部分项目为3级评分，无、轻-中度、重度，分别计0～2分，总分为各个项目评分相加总和，分值越高，抑郁程度越重。治疗前后，比较两组患者消化不良症状积分[10]，包括症状程度和症状频次积分，具体评分如下：症状程度：无症状计0分;轻度症状，患者需要自身特别注意才能感觉到症状计1分;中度症状，患者有消化不良症状但不影响正常生活计2分;重度症状，患者存在消化不良症状且影响正常生活计3分。症状频次：不发作计0分;发作1～2次/周计1分;发作3～5次/周计2分;每天发作计3分。并于治疗过程中，观察比较两组患者药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（91.1% vs 76.8%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后HAMD评分比较

治疗前两组HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者治疗前后消化不良症状积分比较

治疗后，观察组患者症状程度和症状频次积分均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较

8周治疗过程中，所有患者无严重不良反应发生。其中对照组出现口干3例，头昏5例，肝功能异常4例，不良反应发生率为21.4%（12/56）。观察组出现口干5例，头昏6例，肝功能异常5例，不良反应发生率为28.6%（16/56）。所有患者不良反应症状均较轻微，均可自行缓解，组间比较结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.76，P=0.38）。

3 讨论

功能性消化不良是常见的消化系统疾病，具有较高的发病率[11]。对于该疾病患者，在反复发作的临床症状困扰、缺乏疾病正确认知等因素影响下，患者常出现抑郁症状，表现为情绪改变、自我评价降低、对生活缺乏信心等，严重者甚至出现自杀倾向[12]。而且，出现抑郁症状时，患者胃肠动力会出现紊乱，进一步加重消化不良症状，形成恶性循环[13]。因此，有效治疗功能性消化不良合并抑郁具有重要临床意义。

米氮平是一种常用的抗抑郁药物，属于去甲肾上腺素受体拮抗剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，能够提高去甲肾上腺素和5-羟色胺水平，从而改善抑郁症状[14-15]。除了上述作用，该药物对β受体具有一定的阻断作用，能够有效改善患者睡眠质量[16-17]。而且该药物不良反应少，药物安全性好，患者对该药物具有良好的耐受性。为了提高抑郁疗效，临床上常采用联合药物治疗方案。目前，中药制剂逐渐在抑郁患者中应用，并表现出一定优势。九味镇心颗粒是由人参、五味子、茯苓、酸枣仁、远志、延胡索、天冬、熟地黄和肉桂等9种中药组成的复方中药制剂，具有养心补脾、益气安神等功效，在抑郁患者中应用具有良好的理论基础[18-19]。现代药理学证实[20]，九味镇心颗粒具有降低交感神经系统活性的作用，从而能够缓解患者抑郁症状。但目前关于九味镇心颗粒联合米氮平在功能性消化不良患者中应用的研究报道较少。本研究观察了112例功能性消化不良合并抑郁患者，在常规治疗基础上，与单用米氮平组比较，联合九味镇心颗粒组患者抑郁治疗总有效率提高，治疗后HAMD评分降低，消化不良症状程度积分和症状频次积分均降低，且不良反应发生率组间比较无统计学差异，表明九味镇心颗粒联合米氮平能够有效改善功能性消化不良合并抑郁患者的消化不良和抑郁症状，且藥物安全性好。分析原因，一方面，米氮平能够提高机体去甲肾上腺素和5-羟色胺水平达到抗抑郁作用，另一方面九味镇心颗粒的养心补脾、益气安神功效能够进一步改善患者的抑郁症状。而当患者抑郁症状得到明显改善时，患者胃肠动力紊乱能够得到一定程度改善，打破功能性消化不良-抑郁-功能性消化不良的恶性循环，从而促进疾病恢复。

综上所述，九味镇心颗粒联合米氮平是功能性消化不良合并抑郁患者的有效治疗方案，抑郁治疗有效率高，能够明显改善消化不良症状，且药物安全性好。

[参考文献]

[1] Asano H，Tomita T，Nakamura K，et al. Prevalence of Gastric Motility Disorders in Patients with Functional Dyspepsia[J]. J Neurogastroenterol Motil，2017，23（3）：392-399.

[2] 黄更珍，贺国斌，周晓晴，等.功能性消化不良患者血浆脑肠肽及白介素6与精神心理因素关系的研究[J]. 中国临床新医学，2017，10（2）：127-130.

[3] 董军梅. 梅花灸配合心理干预对脾胃气虚型功能性消化不良伴抑郁症患者睡眠质量及负面情绪的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2018，27（16）：1811-1814.

[4] 刘静，贾林，江舒曼，等.米氮平对体质量减轻型功能性消化不良伴抑郁患者的临床疗效[J]. 中华行为医学与脑科学杂志，2017，26（7）：628-631.

[5] 王莹，梁茜. 九味镇心颗粒联合舍曲林治疗产后抑郁症的疗效观察[J]. 现代药物与临床，2017，32（5）：867-870.

[6] 柯美云，方秀才. 功能性胃肠病研究进展与罗馬Ⅲ[J]. 胃肠病学，2006，11（12）：709-712.

[7] 范晓东，汪向东，于欣，译.世界卫生组织.ICD-10精神与行为障碍分类[M].北京：人民卫生出版社，1993：97-99.

[8] 王海岭，王传升. 文拉法辛联合九味镇心颗粒治疗围绝经期焦虑抑郁症的临床研究[J]. 中国医药导报，2015， （2）：86-88.

[9] 郭鑫，杨敏，朱冬琴. 青少年抑郁症患者照顾者生活质量与照顾者负担的相关性[J]. 中国心理卫生杂志，2018， 32（4）：329-334.

[10] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.功能性消化不良的中西医结合诊疗共识意见（2010）[J].中国中西医结合杂志，2011，31（11）：1545-1549.

[11] Qiu JJ，Liu Z，Zhao P，et al. Gut microbial diversity analysis using Illumina sequencing for functional dyspepsia with liver depression-spleen deficiency syndrome and the interventional Xiaoyaosan in a rat model[J]. World Journal of Gastroenterology，2017，23（5）：810-816.

[12] 张建伟. 舒肝解郁胶囊治疗功能性消化不良合并抑郁效果观察[J]. 北方药学， 2018， 3：9-10.

[13] 刘梁英，石钢，官建，等.六味安神胶囊治疗功能性消化不良合并失眠焦虑抑郁状态患者的疗效评价[J]. 重庆医学， 2018，25：3346-3348.

[14] 陈圣丽，黄兹高，洪亮，等.阿戈美拉汀与米氮平治疗抑郁症伴睡眠障碍的疗效比较[J]. 西南国防医药，2018， 28（4）：81-83.

[15] 刘丹，李健，陈薇，等.养血清脑颗粒联合米氮平治疗脑卒中后抑郁伴失眠的临床观察[J]. 湖南中医药大学学报，2018，38（5）：582-585.

[16] 黄邦锋，卓妙芳，吴志杰， 等.首发抑郁患者经氟西汀与米氮平联合治疗前后血中细胞因子水平的变化研究[J]. 检验医学与临床， 2018，15（21）：117-119.

[17] 栾志红. 米氮平联合帕罗西汀治疗难治性抑郁症的临床效果[J]. 宁夏医科大学学报， 2018， 40（4）：452-454.

[18] 王沛弟，陈丽君，刘刚，等.九味镇心颗粒联合度洛西汀治疗抑郁症的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（11）：93-96.

[19] 武君芳. 九味镇心颗粒合并盐酸舍曲林治疗广泛性焦虑的临床疗效观察[J]. 中国药物与临床，2018，18（3）：442-443.

[20] 黄科，贺梅红，张玉霞，等.九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑障碍疗效与安全性系统评价[J]. 山东中医杂志， 2018， （6）：462-468.

（收稿日期：2019-10-16）

[基金项目] 浙江省医药卫生科技计划项目（2018KY182）