预防老年痴呆，8个问题您会关心

孙永安

有这样一群“老小孩”，他们不记得自己是谁，他们经常忘记回家的路，他们的记忆化作流沙，亲人变得陌生，心智有如孩童，世界重新归零。我国85岁以上老龄人口中，1/3患有老年痴呆症。

9月是预防老年痴呆宣传月。9月21日，则是国际失智症日，又称世界阿尔茨海默病日、世界老年痴呆日。国际失智症日的设立是为了关爱失智症患者，预防老年痴呆。

无论对于患者本人还是身边的亲人，老年痴呆症都是不可逆的挑战。我们能做的，只有预防——

Q1. 如果家人得了老年痴呆，自己有可能得病吗？

A：一般不会。

大部分痴呆患者是散发性疾病，总体遗传性的因素不到3%。如果父母一方患病，其子女患病率和正常人群几乎一样。但是，如果家族中连续几代人都患有这一疾病，或者父母双方甚至父母及家中有血缘关系的亲人也患有这一疾病，那您的家族有可能携带这一疾病的基因，需要提前到有条件的医院进行检查。

Q2. 老年痴呆能提前预测吗？

A：大部分可以。以常见的痴呆类型阿尔茨海默病（简称AD）为例，这个疾病在正式有临床症状之前15年甚至20年左右，其脑内就发生一系列的变化，可以通过特异性检查来预测。比如可以通过检测脑脊液内的Aβ或者异常磷酸化的tau蛋白，或者使用PET检测脑内Aβ沉积的情况，来提前数年预测患有阿尔茨海默病的可能性。

会不会患血管性痴呆，也是可以预测的。如果您患有高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症，那么晚年您发生脑血管病，甚至发展成血管性痴呆的可能性就很大。

与睡眠好的人相比，睡眠质量差的人的大脑内往往会积累更多的β淀粉样蛋白和tau蛋白，导致痴呆的发生。

Q3. 睡眠不好，会引起老年痴呆吗？

A：有可能。

睡眠后大脑内部发生一系列周期性的变化，即小胶质细胞等细胞体积变小，脑内血流减少，给出的空间被脑脊液大量充盈。通过大量的脑脊液循环，可以清除脑内产生的大量垃圾物质，例如引起阿尔茨海默病的关键致病因素——β淀粉样蛋白。因此，与睡眠好的人相比，睡眠质量差的人的大脑内往往会积累更多的β淀粉样蛋白和ta u蛋白，导致痴呆的发生。

Q4.为什么治疗老年痴呆的药物研发如此困难？

A：过去10多年中，有数百种针对阿尔茨海默病的药物研发，但失败率超过99%。其失败可能和以下两点有关。

其一，选择了错误的干预时间。医药巨头选择的治疗对象大多是已经有临床症状的AD患者（即痴呆期AD患者）。由于AD是一个慢性退行性病变，在有明显临床表现之前数10年，致病因素已经在脑内缓慢作用，神经组织逐渐被损伤。只不过早期神经组织损伤较少，因此没有出现临床症状。但是经过致病因素长期漫长的作用，脑内神经元被不可逆地大量破坏，患者才出现临床症状，这个时候已积重难返，很难找到有效药物。

其二，选择了错误的干预对象。既往的研究大多是针对老年斑内的Aβ蛋白。在Aβ的所有存在形式中，可溶性的寡聚体（Aβo）是最强的神经毒性物质，也是引起AD患者认知功能障碍和突触损伤的最主要物质。而纤维状态的不可溶的Aβ与痴呆的严重程度无显著关系，这也可能是为什么降低老年斑内的Aβ不能改善AD患者认知功能的一个主要原因。

近年来，关于痴呆研究的一项重大突破是生物标志物领域的许多新发现，比如通过腰穿检查脑脊液，或者抽血检查基因，或者早期行PET检查脑内老年斑的沉积情况，可以提前发现AD患者，甚至在发生痴呆临床症状的数年之前。这样给我们提供了足够的时间来提前干预，预防痴呆的发生。

Q5.疱疹病毒感染会诱发阿尔茨海默病吗？

A：美国西奈山伊坎医学院Joe l .dudley团队发表的研究表明，疱疹病毒可能在AD致病因素中发挥了重要的作用。

该研究团队分析了900余个人类大脑样本，发现AD患者脑内普遍高水平存在两种疱疹病毒亚型，即人类疱疹病毒6A型和7型。接着，研究者进一步确认了“病毒数量形状基因座”与AD的相关性，结果发现，上述疱疹病毒中，特别是HHV-6A，影响诸多AD风险基因，导致AD的发生。

Q6.如何有效预防阿尔茨海默病的发生？

A：《柳叶刀》国际痴呆症预防、干预和护理委员会于2020年7月30日最新公布了防治策略。该方案强调，不只老年阶段，人生多个阶段都有导致阿尔茨海默病的风险因素。方案发现，约有40%的痴呆症病例可能归因于12项可改变的风险因素：

青少年時期：15年以上的教育，可以使AD的发生概率减少约7%。

中年时期：听力丧失，可以使AD的发生增加8%;脑外伤，可以使痴呆发生率增加3%;高血压，可以使痴呆增加2%;酗酒（每周饮酒超过21单位。目前医学界建议健康男性每日饮酒不超过2个单位，即36毫升纯酒精），可以使痴呆增加1%;中年肥胖，可以使痴呆增加1%。

晚年时期：吸烟，可以使痴呆增加5%;抑郁，可以使痴呆增加4%;社会隔离（老年孤独），可以使痴呆增加4%;缺少运动，可以使痴呆增加2%;空气污染，可以使痴呆增加1%;糖尿病，可以使痴呆增加1%。

上述12种危险因素相加，可以使痴呆增加40%。但这些因素是可以预防的。

Q7.我父亲是阿尔茨海默病患者，也在正规服药治疗，为什么不见到效果？

A：目前已经上市并且广泛使用的药物主要有两类，胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂。另外，我国的GV-971也获得了有条件的通过，可以在市场上销售。有一些患者，在服用上述药物一段时间后，觉得病情并没有改善，甚至病情还在进展，那么是不是药物无效呢？其实并不是这样的。目前上市的药物并不能够治愈这一疾病，只是能起到延缓病情进展的作用。

如果长期规律服药，可以延迟患者达到重度痴呆甚至死亡的时间，改善患者的生活质量。就像是一辆在高速公路上行驶的汽车，这些药物只是起到轻度刹车的作用。虽然我们踩了刹车，但是车辆仍然在向前行驶，只不过速度略微变慢而已。

Q8.美国百健公司宣布的治疗阿尔茨海默病药物有效吗？

A：美国百健生物科技公司于2019年1 0 月2 2 日宣布， 将复活在同年3 月宣告失败的早期阿尔茨海默症药物Aducanumab，这种药物的机理是与大脑中β淀粉样蛋白结合并将其清除。从机理上讲，这一药物有可能从病因上有效阻断Aβ的细胞毒性，达到治愈阿尔茨海默病。该公司现已向美国食品药品监督管理局（FDA）申请市场批准，究竟能否获批，让我们拭目以待。