阿托伐他汀联合呋塞米治疗老年冠心病合并心力衰竭观察

刘 超， 段慧娟， 尹海涛

(1.汉中市铁路中心医院心血管介入科，陕西 汉中 723000；2.新乡医学院第三附属医院功检科，河南 新乡453003)

心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，是心脏排血功能障碍引起的严重临床综合征[1]。流行病学调查[2]研究表明，当前全球心力衰竭患者已超过2 250万，并以每年200万的速度递增。美国心脏学会(AHA)2007年调查数据[3]表明，美国心力衰竭患者人数超过500万，且年增长人数超过55万。欧洲心脏病学会(ESC)通过对51个国家的统计指出，在10亿人群中约1 500万患有心力衰竭，且60%～75%的心力衰竭是由冠心病引起[4]。中华医学会心血管病学分会的一项调查[5]研究显示，我国心力衰竭主要病因包括冠心病、高血压与风湿性心瓣膜病，其中冠心病约占45.6%。冠心病合并心力衰竭严重威胁人类的生命健康，对该病的防治工作已经成为医学界的热点话题。冠心病的相关因素有很多种，包括患者的生活习惯、家族史、疾病史等，其中血脂异常与冠心病的病变发展有着密切关联[6]。本研究选取80例老年冠心病合并心力衰竭患者，通过比较分析阿托伐他汀与呋塞米的联用效果，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017年2月—2019年2月汉中市铁路中心医院诊治的老年冠心病合并心力衰竭患者80例作为研究对象，按照随机分组的方式将患者分为观察组与对照组，各40例。纳入标准：①患者符合《临床冠心病诊断与治疗指南》[7]，心力衰竭的诊断参考《现代心功能学》[8]中的相关诊断标准，患者均接受临床诊断与影像学检查确诊。②年龄≥60岁。③自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①治疗前3个月内接受手术治疗者。②严重心、肝、肾系统性疾病者。③精神疾病患者。④依从性较差，无法配合调查研究者。2组患者性别、年龄等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者基本资料比较(n=40)

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对2组患者进行饮食指导与健康宣教，叮嘱患者需要改变生活方式，培养良好的作息习惯，并给予常规的血管扩张与溶纤等治疗。对照组采用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格：10 mg×7片)口服治疗，根据患者的低密度脂蛋白胆固醇的基线水平与个人治疗情况对服药剂量进行针对性的调整，患者用药初始剂量为10 mg·d-1。间隔1个月对患者的用药剂量给予针对性调整，最大剂量为80 mg·d-1。观察组在对照组基础上加用呋塞米片(上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021074，规格：20 mg×100片)口服治疗，每次20 mg，每日1次。2组患者均连续治疗3个月。

1.2.2 判定标准 记录2组患者治疗3个月后的疗效情况，参考《临床冠心病诊断与治疗指南》[7]将患者治疗效果分为：显效：症状消失，心功能恢复至Ⅱ级以上；有效：症状有所好转，心功能提升至少1个等级；无效：症状无明显变化或病情加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。超声心动图测定患者在治疗前后的左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)水平变化情况。记录患者治疗前后血清炎症因子及免疫因子水平情况，采用赛默飞Attune NxT流式细胞仪测定患者免疫因子水平，使用日立7170A型全自动生化分析仪，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血浆脑钠肽(BNP)的水平含量。hs-CRP试剂盒购自上海谷研实业有限公司(货号GOY-E3367，检测限：0.5～16.0 mg·L-1)、TNF-α试剂盒购自上海谷研实业有限公司(货号GOY-E4397，检测限：2.5～80.0 ng·L-1)、MMP-9试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司(货号IC-MMP9-P，检测限：1.56～100.00 ng·L-1)、BNP试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司(货号IC-BNP-Hu，检测限：31.25～1 000.00 ng·L-1)。各项操作流程均严格按照试剂盒说明书执行。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后心功能、BNP水平比较 治疗前，2组患者LVEF、LVEDD、BNP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，观察组LVEF水平高于对照组，LVEDD、BNP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后心功能、BNP水平比较

2.2 2组患者疗效比较 治疗3个月后，对照组显效9例，有效23例，无效8例，治疗总有效率为80.0%；观察组显效16例，有效21例，无效3例，治疗总有效率为92.5%，2组总有效率比较，差异有统计学意义(Z=1.82，P<0.05)。

2.3 2组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，2组患者血清hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组患者血清各炎症因子水平均有所降低，观察组血清hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

2.4 2组患者治疗前后免疫功能变化情况比较 治疗前，2组患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3 讨论

有研究[9-10]报道，血脂异常是冠心病的主要危险因素，血脂过高会导致其在血管内沉淀，血管出现粥样硬化病变，进一步演变为冠心病[11]。人体血脂异常的主要表现为低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油及血清总胆固醇水平的升高或高密度脂蛋白胆固醇

表4 2组患者治疗前后免疫功能变化情况比较

水平降低[12]，故临床上对于冠心病的治疗重点强调降低低密度脂蛋白胆固醇与血清总胆固醇的水平。

他汀类药物具有强大的降脂功效，还具有抗炎、抗氧化、改善患者血管内皮功能等功效，是临床上用于防治心脑血管疾病的主流药物。阿托伐他汀是HMG-COA还原酶的抑制剂，可抑制肝脏对该酶及胆固醇的合成作用，从而降低胆固醇水平[13]。此外，其还可加强低密度脂蛋白受体的活性，促进受体对低密度脂蛋白的摄取及代谢过程[14]。但阿托伐他汀对于高密度脂蛋白及三酰甘油的效果不一[15]。呋塞米是一种强效利尿剂，可有效抑制肾小管对Na+的重吸收作用，并增加肾脏对K+的排泄量，临床上可用于心功能不全，尤其是急性心力衰竭患者的治疗，以改善心脏负荷，缓解心功能[16]。通过药物联用，可更好地纠正患者血脂异常，帮助其控制冠心病进程，改善疾病预后。

彭娜等[17]研究指出，免疫调节与炎症反应在心力衰竭患者的病情进展中表现出重要作用，对冠心病给予给氧、抗凝治疗的同时对患者进行降脂、抗感染治疗是控制疾病进展，改善患者预后情况的基本准则。hs-CRP是一种全身性的炎症标志物，机体发生炎症反应时，其在血浆中的含量会迅速增高。hs-CRP在预测急性脑梗死及动脉粥样硬化患者疾病的严重程度及预后中具有重要作用，在预测心脑血管危险事件中发挥重要作用。TNF-α不仅具有调节免疫功能、抗病毒与抗肿瘤的效果，其与炎症反应也表现出密切关联，且TNF-α水平通常与疾病严重程度呈正相关性。MMP-9可通过调节作用促进细胞外基质降解，导致纤维帽变薄、破裂，继而加重冠心病的严重程度。通过对上述炎症因子水平监测可很好地反应患者炎症状态的变化情况，CD3+是成熟T淋巴细胞表面标志，主要反映人体细胞的免疫状态；CD4+是辅助性T淋巴细胞，是调节机体免疫的重要枢纽；CD8+是抑制/杀伤T淋巴细胞，主要功能是特异性直接杀伤靶细胞；CD4+/CD8+比值，判断人体免疫功能紊乱的临床诊断敏感指标，通过对上述指标的评估可很好地反应患者的免疫状况。LVEF、LVEDD与BNP均为重要的心功能指标，LVEF可反映左心室的收缩功能，当其<40%时可诊断为收缩性心力衰竭，LVEF提高说明心功能有所改善。LVEDD的正常范围是35～50 mm，超出这一范围说明可能存在心功能受损的情况。舒张功能降低或收缩功能不全均会引起BNP上升，通过对BNP水平的监测可很好地反映患者的心力衰竭症状。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率及免疫功能均高于对照组，血清炎症因子水平低于对照组，说明阿托伐他汀联合呋塞米治疗冠心病合并心力衰竭的效果较好，可有效改善患者炎症状态，提高患者免疫功能，帮助患者获得良好的预后效果。