老年肝衰竭患者CD14、CD16与血清IL-10、IL-32的表达水平及临床意义

王鑫 张国民 牛兴杰 李萍 张冰

(承德医学院附属医院 1消化内科，河北 承德 067000；2感染性疾病科)

肝衰竭主要是人体肝脏细胞受到了严重的损伤，导致人体代谢功能出现紊乱，导致各种临床症状的出现〔1,2〕。肝衰竭病情极为凶险，患者大多出现预后不良情况。肝衰竭患者临床表现多为食欲不振、黄疸、出血、腹水等情况〔3〕。研究报道，免疫功能在肝衰竭患者的疾病进展过程中扮演重要角色，而免疫细胞与炎症反应具有较高的相关性〔4〕。随着我国人口的不断老龄化，肝衰竭患者中老年人群的占比也显著提升，而老年患者自身各脏器与免疫功能情况与青壮年存在较大差异。本文旨在研究肝衰竭患者CD14、CD16及血清中白细胞介素(IL)-10、IL-32等指标水平表达情况及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年7月至2018年2月承德医学院附属医院收治的老年肝衰竭患者68例作为肝衰竭组研究对象，另选70例体检正常老年人作为正常组；肝衰竭组男39例，女29例，年龄66～82岁，平均年龄(74.33±5.89)岁，正常组男38例，女32例，年龄65～84岁，平均年龄(74.62±5.72)岁。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①肝衰竭患者符合2012年《肝衰竭诊治指南》中的诊断标准〔5〕；②患者具有极度乏力、厌食、呕吐、腹胀等明显消化道症状；③患者经过临床检查与医生确诊明确诊断为肝衰竭；④患者及其家属对本研究知情，并签属知情同意书；⑤患者年龄>60岁。排除标准：①心、肾存在较为严重的疾病或功能障碍；②沟通障碍者，无法准确表达自身意思者。本文研究获医院伦理委员会批准并通过。

1.3方法 清晨抽取患者空腹静脉血5 ml。①检测CD14、CD16：将患者血清采用离心机3 000 r/min转速离心后，使用流式细胞仪(生产企业：常州必达科生物科技有限公司)对患者CD14、CD16指标水平进行检测。②IL-10、IL-32检测：采用离心机2 000 r/min转速离心后将血清放入-70℃的环境中备检，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒(生产公司：深圳市宝安康生物技术有限公司)对患者IL-10、IL-32指标水平进行检测。检测时操作均按照说明书要求严格进行。

1.4观察指标 观察两组CD14、CD16指标，IL-10、IL-32指标水平情况，并分析肝衰竭患者中早、中、晚期患者CD14、CD16指标，IL-10、IL-32指标水平情况。根据《肝衰竭诊治指南》中肝衰竭分期对肝衰竭患者进行区分，肝衰竭分期标准：早期：患者存在极度乏力、厌食严重、呕吐、腹胀等临床显著症状，黄疸进行性加深，患者血清中胆总红素(Tbil)≥171 μmol/L，有明显的出血倾向，但未出现相关并发症；中期：在早期的表现基础上，患者病情持续发展，出现明显腹水感染或是出血倾向明显(显示出血点或是瘀斑)；晚期：为中期表现基础上再度加重，患者出现严重出血倾向，血酶原活动度(PTA)≤20%，并出现下列情况中任何一条：肝肾综合征、消化道大出血、严重感染、Ⅱ级以上肝性脑病。根据肝衰竭患者存活与死亡情况观察其CD14、CD16指标，IL-10、IL-32指标水平，并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析以上指标对存活患者的预测价值。

1.5统计学分析 采用SPSS22.0软件进行独立样本t检验、F检验、ROC曲线分析。

2 结 果

2.1肝衰竭组与正常组CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比较 肝衰竭组CD14、CD16、IL-10、IL-32指标均显著高于正常组(P<0.05)。见表1。

表1 两组CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比较

2.2不同分期肝衰竭患者CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比较 早期患者CD14、CD16、IL-10指标显著低于中期与晚期，中期患者CD14、CD16、IL-32指标显著低于晚期患者，差异具有显著性(P<0.05)；早期患者IL-32指标显著高于中期与晚期患者，中期患者IL-32显著高于晚期，差异具有显著性(P<0.05)。见表2。

表2 不同分期肝衰竭患者CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比较

2.3肝衰竭存活死亡患者CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比较 存活患者CD14、CD16、IL-32指标均显著低于死亡组(P<0.05)；存活患者IL-10指标显著高于死亡组(P<0.05)。见表3。

表3 肝衰竭存活及死亡患者CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比较

2.4ROC曲线对肝衰竭存活患者的预测价值 CD14、CD16、IL-10、IL-32对存活患者的预测价值均具有较高敏感度与特异度。见表4。

表4 CD14、CD16、IL-10、IL-32指标对存活患者的ROC预测价值

3 讨 论

肝脏在人体中具有多种的生理功能，它不仅仅是物质代谢的中心，还是分泌、排泄、生物转化的重要器官〔6，7〕。肝脏在人体中功能复杂，但是在维持人体内环境的稳定中具有非常重要的作用〔8，9〕。根据研究结果报道，老年肝衰竭患者其病情往往较重，并发症多，预后差。CD14、CD16是人体重要的单核细胞群，研究结果显示CD14、CD16在肝部疾病中扮演了重要的角色〔10〕。IL-10、IL-32根据报道，在人体肝脏疾病中也属于极为重要的反应细胞因子〔11〕。

本研究结果表明：老年肝衰竭患者CD14、CD16、IL-10、IL-32指标显著高于正常患者，可能是由于疾病导致免疫功能出现紊乱。而老年肝衰竭早期、中期、晚期患者CD14、CD16、IL-10、呈现逐渐上升趋势，IL-32指标则呈现逐渐下降趋势，这表明老年肝衰竭患者其肝部有明显的炎症反应，IL-32是体内炎性水平过高的反映，在早期肝衰竭患者中IL-32指标显著高于中期、晚期，而IL-10具有抑制炎症因子分泌的作用，但本文中晚期肝衰竭患者IL-10水平较高，主要是因为早期IL-32反应较高，IL-10这种抑制炎症因子的细胞大量分泌，但是因过度表达造成了免疫麻痹的情况发生〔12〕。CD14、CD16在肝衰竭早、中、晚期中表现也呈现逐渐升高的情况，因其肝脏组织中枯否细胞(KCs)活性增强，激发了CD14、CD16的大量分泌，从而让体内炎性因子水平表达过高。研究报道，随着CD14、CD16的升高肝表面纤维化情况越来越重，肝损伤情况也越来越重〔13〕。本文中晚期老年患者CD14、CD16水平过高是很好的印证。死亡组患者CD14、CD16、IL-32显著高于存活患者，主要是因死亡患者其体内IL-32细胞促进其他相同类型的因子分泌加强，对肝脏细胞造成了极大损伤，而IL-10指标死亡组显著低于存活组，这表明抗炎性细胞因子可减缓肝细胞的坏死程度，与相关研究结果一致〔14〕。本文提示CD14、CD16、IL-10、IL-32可作为判断肝衰竭患者临床预后情况的指标。