泮托拉唑对AMI后消化道出血患者血清PGE2的影响

韩坚云 彭四萍 龚敏 文萍

【摘要】 目的：分析泮托拉唑对急性心肌梗死（AMI）后消化道出血患者血清前列腺素E2（PGE2）的影响。方法：选择2018年6月-2019年8月本院收治的60例AMI后消化道出血患者为研究对象，应用随机数字表法将其分成参照组与试验组，每组30例。在常规对症治疗基础上，参照组采用奥美拉唑治疗，试验组采用泮托拉唑治疗。比较两组治疗前后血清PGE2水平及不良事件发生情况。结果：试验组消化道出血发生率为3.33%，显著低于参照组的30.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组PGE2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3、5、7 d后，试验组PGE2水平均明显高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在AMI后消化道出血患者中应用泮托拉唑，可降低消化道出血发生率，改善患者血清PGE2水平，具有较好的实践价值。

【关键词】 泮托拉唑 消化道出血 急性心肌梗死 血清前列腺素E2 不良事件

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Pantoprazole on serum prostaglandin E2 （PGE2） in patients with gastrointestinal hemorrhage after acute myocardial infarction （AMI）. Method： A total of sixty patients with gastrointestinal hemorrhage after AMI admitted to our hospital from June 2018 to August 2019 were selected as study subjects. They were divided into control group and experimental group by random number table， 30 cases in each group. On the basis of conventional symptomatic treatment， the control group was treated with Omeprazole， the experimental group was treated with Pantoprazole. Serum PGE2 levels before and after treatment and the occurrence of adverse events were compared between the two groups. Result： The rate of gastrointestinal hemorrhage in the experimental group was 3.33%， significantly lower than 30.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in PGE2 level between the two groups （P>0.05）; after 3， 5 and 7 days of treatment， PGE2 levels in the experimental group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： Pantoprazole can reduce the incidence of gastrointestinal hemorrhage after AMI and improve the serum PGE2 level， which has good practical value.

[Key words] Pantoprazole Gastrointestinal hemorrhage Acute myocardial infarction Serum prostaglandin E2 Adverse events

First-authors address： Pingxiang Peoples Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.034

急性心肌梗死（AMI）在临床上较为常见，多是由冠状动脉连续性、急性缺血缺氧而引起的心肌坏死，好发于中老年人，若治疗不及时或不当，极易发生消化道出血，致使患者病情加重，提升其死亡风险[1]。文献[2]报道，AMI后消化道出血多发于胃部，占全部消化道出血的32.00%。以往研究證实，AMI后消化道出血患者预后通常较差，病死率高达37.00%[3]。目前，临床上多通过质子泵抑制剂，来防治消化道出血症状。奥美拉唑、泮托拉唑均属质子泵抑制剂，但临床上对两种药物的应用尚存在一些争议。为进一步验证泮托拉唑治疗AMI后消化道出血的临床效果，现对本院60例AMI后消化道出血患者展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月-2019年8月本院收治的60例AMI后消化道出血患者为研究对象。纳入标准：（1）AMI在治疗过程中新近出现的大便潜血实验强阳性，伴随或者不伴血红蛋白下降20 g/L以上;（2）AMI在治疗过程中出现黑便，柏油样便或者血便;（3）AMI在治疗过程中出现呕血或者胃液潜血强阳性。排除标准：（1）某些口、鼻、咽部或呼吸道病变出血被吞入食管;（2）口服某些药物，如铁剂、铋剂等和食物，如动物血等引起粪便发黑者;（3）急性静脉曲张性上消化道出血者。应用随机数字表法将患者分成参照组与试验组，每组30例。患者与家属均知情且同意本次研究，并经本院医学理论委员会批准。

1.2 方法 两组患者均予以常规对症治疗，包括禁食、保护胃黏膜、抗血小板聚集、抗凝等干预措施，同时予以硫酸氢氯吡格雷片[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字J20180029]口服，75 mg/次，1次/d。参照组采用奥美拉唑注射液（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20033394）40 mg+0.9%氯化钠液100 mL充分混合后实施静脉滴注，1次/d。试验组采用注射用泮托拉唑钠（生产厂家：浙江震元制药有限公司，批准文号：国药准字H20066960）60 mg+0.9%氯化钠溶液100 mL混合后实施静脉滴注，1次/d。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标 （1）观察两组不良事件发生情况。包括消化道出血、再发心梗、心血管死亡事件。（2）比较两组治疗前后血清前列腺素E2（PGE2）水平。留置患者血液或胃液，测定治疗前和治疗3、5、7 d后血液或胃液，利用放射免疫分析法（RIA）法测定PGE2水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 参照组中男18例，女12例;年龄53～79岁，平均（65.81±2.45）岁。试验组中男17例，女13例;年龄54～80岁，平均（66.02±2.31）岁。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组不良事件发生情况比较 试验组消化道出血发生率为3.33%，显著低于参照组的30.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组再发心梗发生率、心血管死亡事件发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后PGE2水平比较 治疗前，两组PGE2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3、5、7 d后，试验组水平PGE2均明显高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

因AMI患者心功能降低，再加上血流动力学不稳定，故而AMI后消化道出血发生风险较高。消化道出血后，因血液缺失，造成血红蛋白水平、血容量下降，携氧能力减退，从而致使心肌供氧、灌注减少，此时患者极易出现代偿性心动过速，增加心功能负担[4]。因此需找寻一种行之有效的治疗方案，以降低AMI后消化道出血危害性。

泮托拉唑是继兰索拉唑与奥美拉唑的第3代不可逆性质子泵抑制剂，常被用于反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡治疗中[5-6]。与奥美拉唑相比，泮托拉唑生物利用率为其7倍，且疗效更为确切。此外，泮托拉唑还具备Ⅱ期代谢途径，在其他药物进行Ⅰ期代谢时，泮托拉唑可借助Ⅱ期代谢途径实施代谢，进而减轻药物之间的相互作用，保证临床治疗效果。王艳芳等[7]对56例上消化道出血患者展开研究，研究结果显示：两组治疗总有效率无统计学价值，但观察组显效率明显高于對照组，可见在上消化道出血治疗中泮托拉唑治疗效果要好于奥美拉唑，值得临床应用。在弱酸环境中，相比于兰索拉唑、奥美拉唑，泮托拉唑的稳定性更强。在强酸环境下，泮托拉唑可快速活化，选择性作用于ATP、钾离子、氢离子，借助胃壁细胞上的钾离子、氢离子及ATP酶系统的2个位点共价结合，从而起到抑制胃酸分泌效果[8-10]。泮托拉唑作用强度与剂量存在密切关系，可使刺激和基础状态下的胃酸合成受到抑制。由于钾离子、氢离子、ATP酶是壁细胞分泌酸液的最后1个过程，而泮托拉唑具有较强抑酸能力，可有效改善低胃酸环境，减轻胃黏膜损伤[11-14]。另外，泮托拉唑还可抑制胆碱、组胺、促胃液素引发的胃酸分泌，控制不受H2或胆碱受体阻断剂作用的部分胃酸分泌，有助于胃黏膜的修复，从而降低应激性上消化道出血发生风险[15-17]。本研究中，试验组消化道出血率发生为3.33%，显著低于参照组的30.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。这提示泮托拉唑的应用可防控消化道出血的发生，从而保证患者生命安全。

泮托拉唑除在治疗消化道出血具有较好效果外，还不影响氯吡格雷基因代谢率，且不会减弱氯吡格雷的抗血小板作用[18-20]。泮托拉唑生物利用率超过2%，主要在肝脏内代谢，但很少与细胞色素P450进行相互作用，因此，该药不会对内源性与外源性物质代谢产生明显影响，可有效保障用药的安全性与有效性。本研究结果显示：试验组再发心梗发生率为3.33%、心血管死亡事件发生率为0，与参照组的6.66%、3.33%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。可见泮托拉唑不会引发较多不良事件，具有一定安全性。

血清PGE2为前列环素-1合成的胃黏膜保护因子，在阻止消化道损伤中可起到重要作用。PGE2广泛分布于人体各组织与体液中，在十二指肠黏膜、胃内的含量较高，可有效防控各种有害物质对消化道上皮细胞的损伤，对消化道具有较强的保护作用。此外，PGE2还可促进机体对胃黏膜与碳酸氢盐的分泌，帮助胃黏膜修复，抑制胃酸。以往研究证实，当患者体内PGE2相对较低时，消化道出血风险较大[21]。而有效提升患者体内的血清PGE2含量，则可保护胃黏膜，减轻胃黏膜损伤。奥美拉唑属于第1代质子泵抑制剂，主要由α、β 两个亚单位构成，其抑酸作用强而持久，可促使患者胃内pH值较快升高到7。1次用药后，对局部胃酸的抑制时间能达到24 h以上，同时，可减少胃蛋白酶的分泌。该种药物虽能有效改善患者胃内微环境，但对于胃黏膜的保护作用并不是很强。泮托拉唑可有效抑制患者由胃泌素、组胺等刺激所引发的胃酸分泌，作用效果强而持久。泮托拉唑属于弱碱性药物，在到达细胞壁后，可快速被分解，其合成的亚磺酰胺能与质子泵巯基相结合，致使质子泵丧失活性，抑制壁细胞对胃酸的分泌，促使胃液pH值上升。泮托拉唑既是抑制剂，又是质子泵产物，其活性取决于剂量大小。在阻止胃酸分泌方面，奥美拉唑、泮托拉唑均具有较好作用，但在胃黏膜保护方面，后者作用效果更佳。经动物实验证实，泮托拉唑能有效保护因应激、乙醇、阿司匹林等所致的胃黏膜损伤。因此，在AMI合并消化道出血治疗中，奥美拉唑虽能有效阻止胃酸的分泌，缓解胃黏膜损伤，但对胃黏膜损伤无保护作用;而泮托拉唑则可有效降低胃酸的分泌，防控不良因素对胃黏膜的损伤，促进患者血清PGE2水平的增加，降低其消化道出血风险。此外，泮托拉唑的抑酸效果较佳，可快速改善患者胃内酸碱环境，防控胃酸过度分泌而导致的胃黏膜损伤、PGE2水平下降。在本研究中，治疗3、5、7 d后，试验组PGE2明显高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这表示泮托拉唑的应用可改善患者PGE2水平，减轻其消化道损伤。