腹腔镜与开腹根治术对直肠癌患者血清MMP-9、TIMP-1水平及免疫功能的影响

张平峰 熊欢 孙胜 罗洪亮 闫康鹏

【摘要】 目的：探讨腹腔镜与开腹根治术对直肠癌患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平及免疫功能的影响。方法：选取2016年11月-2019年10月于本院就诊的78例直肠癌患者，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各39例。对照组进行开腹根治术治疗，观察组进行腹腔镜根治术治疗。比较两组手术指标，手术前后MMP-9、TIMP-1及免疫功能。结果：观察组术中出血量少于对照组（P<0.05）。术后，观察组MMP-9水平低于对照组，而TIMP-1水平高于对照组（P<0.05）。术后，观察组CD4+与CD4+/CD8+均高于对照组，而CD8+低于对照组（P<0.05）。结论：腹腔镜根治术治疗直肠癌可减少术中出血量，调节MMP-9及TIMP-1水平，减轻对免疫功能损伤，加快患者康复。

【关键词】 直肠癌 腹腔镜根治术 开腹根治术 基质金属蛋白酶-9 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1

[Abstract] Objective： To investigate the effects of laparoscopic and open radical surgery on serum matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， tissue matrix metalloproteinase-1 （TIMP-1） levels and immune function in patients with rectal cancer. Method： A total of 78 patients with rectal cancer admitted to our hospital from November 2016 to October 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to random number table method， with 39 patients in each group. The control group was treated with open radical surgery， the observation group was treated with laparoscopic radical surgery. The surgical indicators， MMP-9， TIMP-1 level and immune function before and after surgery were compared between the two groups. Result： The intraoperative blood loss in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. After surgery， MMP-9 level in the observation group was lower than that in the control group， while TIMP-1 level was higher than that in the control group （P<0.05）. After surgery， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， while CD8+ was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Laparoscopic radical surgery or rectal cancer can reduce intraoperative blood loss， regulate MMP-9 and TIMP-1 levels， reduce the damage to immune function， and speed up the recovery of patients.

[Key words] Rectal cancer Laparoscopic radical surgery Open radical surgery Matrix metalloproteinase-9 Tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiujiang College， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.006

直腸癌作为常见消化道恶性肿瘤，外科手术为治疗直肠癌的首选方法[1]。传统开腹根治术治疗效果已获临床肯定，但其创伤大、并发症多，对患者机体损伤较大[2-3]。目前，腹腔镜技术日益进步，且不断推广，腹腔镜根治术创伤小、恢复快，已成为治疗该病的重要术式，但目前关于其对患者免疫功能等方面影响研究较少[4-5]。鉴于此，本研究探讨了腹腔镜与开腹根治术对直肠癌患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平及免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年11月-2019年10月于本院治疗的78例直肠癌患者。纳入标准：（1）经病理组织、影像学检查确诊为直肠癌;（2）首次接受手术治疗，且均可耐受腹腔镜与开腹根治术治疗;（3）未接受过放化疗治疗。排除标准：（1）术前已存在转移;（2）存在腹部手术史;（3）肝、肾功能不全;（4）合并其他恶性肿瘤;（5）精神状态异常，无法正常交流及沟通。按随机数字表法分为对照组与观察组，各39例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组接受开腹根治术治疗，实施气管插管全麻，取大小150 mm切口于左下腹，对病灶探查后，遵循直肠癌外科治疗规范操作、相关原则（根除肿瘤、彻底清除淋巴结、切除全直肠系膜），依据肿瘤部位实施Dixon、Miles术。观察组接受腹腔镜根治术治疗，保持改良截石位，气管插管全麻，取大小20～30 mm切口于脐环上缘，完成CO2气腹建立，气腹压12～14 mm Hg，取操作孔分别于脐下、麦氏点、腹直肌外缘及脐部水平部位，置入相关辅助器械及腹腔镜，病灶探查后，遵循腹腔镜、直肠癌根治术操作规范、根治原则（同对照组）完成操作，依据肿瘤部位实施Dixon、Miles术。

1.3 观察指标 （1）手术指标，包括术中出血量、手术时间及淋巴结清扫数目。（2）MMP-9与TIMP-1水平。于术前与术后3 d采集两组空腹外周血，通过酶联免疫吸附法测定MMP-9与TIMP-1水平，检测试剂盒由武汉优尔生生物制剂公司提供。（3）免疫功能。于术前与术后3 d采集两组空腹外周血，通过流式细胞仪（美国BD公司提供）测定CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男24例，女15例;年龄34～76岁，平均（61.37±3.20）岁;TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期19例，Ⅲ期9例;肿瘤部位：直肠上部10例，中部16例，下部13例。对照组男21例，女18例;年龄35～78岁，平均（61.42±3.17）岁;TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例;肿瘤部位：直肠上部10例，中部17例，下部12例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组手术指标比较 观察组术中出血量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组手术时间与淋巴结清扫数目比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组手术前后MMP-9与TIMP-1水平比较 术前，两组MMP-9与TIMP-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后，两组MMP-9水平均低于术前，而TIMP-1水平均高于术前，差异均有统计学意义（P<0.05）;术后，观察组MMP-9水平低于对照组，而TIMP-1水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组手术前后免疫功能比较 术前，两组CD4+、CD8+与CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后，两组CD4+与CD4+/CD8+均低于术前，而CD8+高于术前，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后，观察组CD4+与CD4+/CD8+均高于对照组，而CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

开腹根治术在直肠癌治疗中使用最为普遍，疗效明確，但该术式切口大、创伤严重，患者术后恢复缓慢[6]。腹腔镜根治术作为微创术式，在对淋巴结清扫、肿瘤切除等方面影响与开腹手术无明显差异，但与开腹根治术相比，腹腔镜根治术可满足微创需求，对机体损伤小，进而为患者术后早日康复创造条件[7-8]。闫军等[9]研究中指出，与开腹手术相比，腹腔镜下直肠癌根治术治疗对机体免疫功能损伤小，具有微创、恢复快、术后并发症少等优点。本研究结果显示，观察组术中出血量少于对照组（P<0.05），两组手术时间与淋巴结清扫数目比较，差异均无统计学意义（P>0.05），与上述研究结果较为相似。由此可见，腹腔镜根治术可取得与开腹根治术相当的淋巴结清扫效果，且前者术中出血量较少，未延长手术时间。分析原因可能为腹腔镜手术切口小，且于腹腔镜辅助下，将提升术中操作准确性，减轻对腹腔脏器干扰，降低出血量[10-11]。腹腔镜操作复杂，但随着医师操作水平及熟练程度日益提高，手术耗时将不断缩短[12]。

近年来，临床上对腹腔镜与开腹根治术治疗直肠癌的研究多局限于围术期指标及预后方面，针对患者免疫功能及血清学指标方面研究较少[13-14]。本研究中，术后，观察组TIMP-1、CD4+及CD4+/CD8+均高于对照组，而MMP-9与CD8+均低于对照组（P<0.05），提示出腹腔镜根治术更有助于加快直肠癌患者术后康复，改善预后，减轻对免疫功能的抑制作用。经研究发现，MMP-9有助于促使血管内皮生长因子释放，促进血管生成，同时具有降解细胞外基质及导致其重塑效果;TIMP-1为MMP-9活性最强抑制剂，一般情况下，MMP-9与TIMP-1比值恒定，但若两者间平衡被打破，将诱发病变[15-17]。T淋巴细胞亚群参与肿瘤形成、转移，多数直肠癌患者免疫功能低下，同时手术创伤将损伤机体免疫功能，多以CD8+增多及CD4+、CD4+/CD8+降低为主要表现[18-20]。

综上所述，腹腔镜根治术可减少直肠癌患者术中出血量少，有利于改善MMP-9与TIMP-1水平，对免疫功能影响小。

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（收稿日期：2020-02-12） （本文编辑：田婧）