胱抑素C和肾积液CT值在尿路结石梗阻性肾积脓患者中的临床意义

郭亮 徐鹏程 胡恒龙

尿路结石梗阻为泌尿系统常见疾病，患者易合并肾积水，当发生感染时可进展至肾积脓［1-2］。肾积脓是一种较为严重的化脓性感染疾病，病理表现为肾实质广泛性损坏，肾脏内充斥大量脓液，严重者可致患侧肾功能丧失，部分患者细菌经血行播散可致全身感染，严重影响患者身体健康，甚至危及生命［3］。因此，早识别和诊断尿路结石梗阻性肾积脓，对抑制肾脏损伤加重、改善患者预后至关重要。近年来研究指出，胱抑素C（Cystatin C，Cys C）在反映肾功能方面具有重要应用价值［4］。此外，国外相关研究认为，脓液中含有大量细胞碎片、微生物、感染性物质等，使得脓液密度较正常尿液升高，导致肾积脓CT 值较高［5］。国内也有学者认为通过肾积液CT 值能评估肾损伤情况［6］。为此，本研究初次尝试联合检测Cys C、肾积液CT值，探讨两者在尿路结石梗阻性肾积脓患者中的临床意义，旨在为临床提供数据支持。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年4月至2019年9月尿路结石梗阻性肾积液患者138 例，年龄20～79 岁，平均（47.41±19.59）岁；男90 例，女48 例；体质量指数（Body mass index，BMI）（19.2～26.1）kg/m2，平 均（23.06±1.51）kg/m2；结石部位：输尿管中上段108例，输尿管下段30 例；合并症：高血压29 例，糖尿病24 例。根据肾穿刺造瘘、或经皮肾镜取石术中引流肾盂尿液是否为脓液，确诊肾积水和肾积脓［7］。其中肾积水患者51 例作为对照组，肾积脓患者87 例作为研究组。

纳入标准：①经泌尿系统B 超、排泄性尿路造影或泌尿系统CT 平扫等影像学检查确诊为尿路结石，同侧伴有梗阻性肾积液；②年龄≤70 岁；③无泌尿生殖系统手术史；④无血液系统疾病；⑤认知功能良好，能正常沟通交流；⑥患者知晓本研究，已签署同意书。排除标准：①严重心脑血管疾病患者；②近期接受药物排石、体外冲击波碎石等治疗者；③肝肾功能严重障碍者；④不能配合完成相关检查者；⑤传染性疾病患者；⑥肾脏缺失者；⑦恶性肿瘤患者；⑧合并前列腺炎、肾小球炎等其他泌尿系统疾病者。

1.2 方法

实验室指标检测：入组12 h 内，采集所有研究对象空腹静脉血5 mL，取其中2 mL 静脉血标本，采用全自动生化分析仪（沈阳万泰医疗设备有限责任公司，型号：OTA-400）检测血液尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（Creatinine，Cr）水平，剩余静脉血标本以3 500 r/min 转速离心处理5 min，取血清置于-70℃冷藏室内待检，采用酶标仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：MR-96T），以双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清Cys C 水平，试剂盒购自武汉海吉力生物科技有限公司。

肾积液CT 值测量：采用64 排螺旋CT 机（荷兰皇家飞利浦电子公司生产，型号：Brilliance nanoCT）常规行双肾扫描，将扫描图像资料进行多层面重组，上传至医学影像信息系统工作站进行处理，由两名资深影像学医师共同阅片，选取肾盂积水平面为感兴趣区，圈选最大肾积液范围，由软件自动测定肾积液CT 值。

1.3 观察指标

两组一般资料（年龄、性别、BMI、结石直径、结石部位、合并高血压、糖尿病）、肾功能指标（BUN、Cr）及血清Cys C 水平、肾积液CT 值。探究血清Cys C 水平与肾积液CT 值相关性，及血清Cys C 水平、肾积液CT 值与肾功能指标的相关性。探究血清Cys C 水平、肾积液CT 值对尿路结石梗阻性肾积脓与肾积水的鉴别诊断价值。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS 22.0 软件，计量资料以（x ±s）表示，两两比较采用t检验计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；采用Pearson 进行相关性分析，采用受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线分析诊断鉴别价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

研究组血清BUN、Cr 表达水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 General information of 2 groups［n（%），（±s）］

资料年龄（岁）性别（例）t/χ2值0.358 P 值0.721男女BMI（kg/m2）结石直径（cm）结石部位（例）输尿管中上段输尿管下段合并高血压（例）0.009 1.642 0.510 0.923 0.103 0.611对照组（n=51）47.71±10.05 33（64.71）18（35.29）22.86±1.21 3.46±0.68 40（78.43）11（21.57）11（21.57）40（78.43）9（17.65）42（82.35）研究组（n=87）47.10±9.44 57（65.52）30（34.48）23.25±1.42 3.52±0.66 68（78.16）19（21.84）18（20.69）69（79.31）15（17.24）72（82.76）0.004 0.970有无0.015 0.903合并糖尿病（例）有无0.004 0.952肾功能指标血清BUN（mmol/L）血清Cr（μmol/L）5.26±1.53 84.43±25.60 7.02±1.84 157.79±41.18 5.760 11.479＜0.001＜0.001

2.2 两组血清Cys C 水平、肾积液CT 值比较

研究组血清Cys C 水平、肾积液CT 值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。两组CT 影像结果见图1。

2.3 血清Cys C 水平与肾积液CT 值相关性

血清Cys C 水平与肾积液CT 值呈正相关（r=0.800，P＜0.05），见图2。

表2 两组血清Cys C、肾积液CT 值比较（±s）Table 2 Comparison of CT value of serum Cys C and renal effusion between 2 groups（±s）

表2 两组血清Cys C、肾积液CT 值比较（±s）Table 2 Comparison of CT value of serum Cys C and renal effusion between 2 groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 87 51血清Cys C（mg/L）1.42±0.37 1.01±0.30 6.721＜0.001肾积液CT 值（Hu）13.46±3.29 5.71±1.77 15.540＜0.001

2.4 血清Cys C水平、肾积液CT值与肾功能的关系

血清Cys C 水平、肾积液CT 值与血清BUN、Cr 水平呈正相关（P＜0.05），见表3、图3。

2.5 血清Cys C、肾积液CT 值鉴别诊断价值

ROC 曲线显示，血清Cys C、肾积液CT 值联合鉴别诊断的曲线下面积（Area under the curve，AUC）大于血清Cys C、肾积液CT 值单独鉴别诊断，联合鉴别诊断的最佳敏感度为68.63%，特异度为86.21%。见表4、图4。

表4 血清Cys C、肾积液CT 值鉴别诊断价值Table 4 Differential diagnosis value of serum Cys C and CT value of renal effusion

3 讨论

目前，血清学检测广泛应用于临床多种疾病的诊断、病情评估、疗效判定等方面，具有操作简单、创伤小、可重复检查等优势。积极探索诊断尿路结石梗阻性肾积脓的血清生物学指标将有助于本病的早期诊断和治疗。

Cys C 是一种只在肾脏中代谢的半胱氨酸蛋白酶抑制剂γ-微量蛋白，由体内有核细胞恒定产生，其分子量仅为13.3 KD，能够自由通过肾小球滤过，不被肾小管上皮细胞重新吸入血液和分泌系统，且仅能经肾小球滤过而被清除，Cys C 在近曲小管被重吸收，重吸收后被完全代谢分解，不返回血液循环系统［8］。因此，血液中Cys C 浓度由肾小球滤过率决定，不依赖任何外部因素（性别、年龄、饮食等）的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物。本研究发现，尿路结石梗阻性肾积脓患者的血清Cys C 表达水平显著高于尿路结石梗阻性肾积水患者。与尿路结石梗阻性肾积水不同，尿路结石梗阻性肾积脓患者存在肾实质性损伤，肾小球滤过率发生障碍，Cys C 的清除作用降低，导致Cys C 重返血液，最终引起血清Cys C 水平升高［9］。本研究提示，血清Cys C 在鉴别诊断尿路结石梗阻性肾积脓与肾积水方面具有一定价值。

目前，CT 检查在泌尿系统疾病、外伤、尿路梗阻性病变等诊断中发挥着极其重要作用，尤其是对泌尿系统结石的诊断，准确度高达95%以上，临床应用十分广泛［10］。近年来，CT 检查在泌尿系统感染诊断方面的价值越来越受临床重视。吴江等［11］研究发现，当肾积水合并感染时，尿液密度高于单纯肾积水，随着感染加重，CT 值呈逐渐升高趋势，当形成肾积脓时，CT 图像显示肾盂尿液与肾实质的界限不清，部分肾积脓患者的尿液CT 值甚至高于肾实质。尿路结石梗阻性肾积脓患者存在感染，致病菌及其代谢产物增加尿液浓度，且细菌局部大量繁殖，不易随尿液排出，加之肾实质损伤形成的坏死细胞碎片、白细胞聚集等，均可导致肾盂内尿液密度增高，最终导致尿路结石梗阻性肾积脓患者的肾积液CT 值增高［12-13］。且随着肾损伤加重，肾积液CT 值逐渐增加，表现为肾积液CT 值与血清BUN、Cr 水平呈正相关。因此肾积液CT 值可较好地评估肾脏内感染及肾损伤情况，从而指导治疗。本研究发现肾积液CT 值鉴别诊断尿路结石梗阻性肾积脓与肾积水的敏感度高达82.35%，但存在特异度偏低的不足。本研究发现血清Cys C、肾积液CT 值联合疾病诊断肾积脓与肾积水疾病，诊断效能得到进一步改善，有助于尿路结石梗阻性肾积脓的早期检出，指导临床开展针对性治疗，以抑制肾损伤发展，改善患者预后。

综上可知，尿路结石梗阻性肾积脓患者存在肾内感染及肾实质损伤，导致血清Cys C 表达水平及肾积液CT 值异常升高，可辅助临床鉴别诊断尿路结石梗阻性肾积脓与肾积水，且与患者肾功能呈正相关关系，可指导临床评估患者肾功能、制定针对性治疗方案。