降压宝蓝片联合穴位敷贴辅助西药治疗痰涎壅盛型难治性高血压的临床效果

张腾云，郭泉滢，田元生，李志伟，崔莉芳

(河南省中医药研究院附属医院 a.高血压心血管科;b.颈肩腰腿疼科，河南 郑州 450000)

原发性高血压不仅是中老年人群常见的慢性病，流行病学调查结果显示，我国儿童和青少年高血压发病率亦从1991年的4.4%提高至2015年的13.1%[1]，高血压相关并发症及其导致的多种心脑血管疾病已成为世界性的公共卫生问题[2]。难治性高血压(refractory hypertension，RH)也称为“顽固性高血压”，属于原发性高血压的一种，对心、脑、肾等多个靶器官危害均较大，临床治疗以3种以上降压药联合应用为主，但部分患者疗效仍较差[3]。降压宝蓝片是由大黄、龙胆草、黄芩、黄柏等多味中药制成的复方中药制剂，本课题组前期研究结果显示，降压宝蓝片辅助治疗高血压临床效果较好[4]。此外，祖国医学中外治法(如穴位敷贴)在河南省中医药研究院附属医院高血压的治疗中也取得了令人满意的效果[5]。本研究在前期研究的基础上，进一步探讨采用降压宝蓝片联合穴位敷贴治疗痰涎壅盛型RH的临床效果及对血管内皮细胞功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年10月至2020年3月于河南省中医药研究院附属医院就诊的72例痰涎壅盛型RH患者作为研究对象，根据治疗方案分为对照组和观察组，各36例。对照组男20例，女16例，年龄(52.87±6.72)岁，病程(8.87±2.13)a，收缩压(176.25±23.45)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压(102.36±18.66)mmHg；观察组男22例，女14例，年龄(53.36±5.84)岁，病程(9.15±2.05)a，收缩压(174.39±24.63)mmHg，舒张压(105.62±18.32)mmHg。两组性别、年龄、病程、血压等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经河南省中医药研究院附属医院医学伦理委员会审核批准。所有患者均知情同意且自愿加入本研究。

1.2 诊断标准

1.2.1西医诊断标准 参考《中国高血压防治指南2018年修订版》中RH诊断标准[6]：在改善生活方式基础上，采用可耐受、足剂量的3种降压药物(包括1种利尿剂)治疗至少4周，但血压仍在目标水平之上(收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg)，或至少需要4种药物才能使血压达标时，称为RH。

1.2.2中医诊断标准 参照2002年《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则(试行版)》中的标准[7]诊断RH。

1.2.3中医辨证标准 痰涎壅盛型：主型主要为阵发性头晕头昏、头重如裹、胸闷、舌胖苔腻，次型主要为心悸、失眠、呕吐痰涎、口淡食少、脉滑。

1.3 选例标准(1)纳入标准：①RH诊断明确，且中医辨证为痰涎壅盛型；②近1个月内未接受过降压药物治疗；③年龄在18岁以上；④完成治疗且临床资料完整；⑤签署知情同意书。(2)排除标准：①继发性高血压患者；②妊娠、哺乳期妇女；③合并有严重的肝肾功能不全、恶性肿瘤、急慢性感染性疾病或精神病等患者。

1.4 治疗方法对照组口服硝苯地平缓释片(青岛黄海制药有限责任公司，国药准字H10910052)20 mg，每日2次；替米沙坦(浙江金立源药业有限公司，国药准字H32021683)80 mg， 每日1次；氢氯噻嗪(常州制药厂有限公司，国药准字H20041252)25 mg，每日1次。观察组在对照组基础上增加降压宝蓝片和穴位贴敷治疗。降压宝蓝片(河南省中医药研究院附属医院院内制剂，河南省中医药研究院附属医院制剂室提供，豫药制字Z20121056)，口服，每次2片，每日2次。穴位贴敷：药物组成成分为吴茱萸、川芎、肉桂、磁石、细辛、胡椒，将以上药物粉碎，过筛，制成贴剂，患者取仰卧位，取神阙穴、双侧涌泉穴，常规消毒穴位后贴敷，4～6 h后去除，每日1次。两组均治疗1个月。

1.5 观察指标

1.5.1临床疗效 显效：舒张压降低10 mmHg及以上，并达到正常范围；舒张压虽未降至正常，但降低超过20 mmHg或以上。有效：舒张压降低少于10 mmHg，但已达到正常范围；舒张压较治疗前下降10～19 mmHg，但未达到正常范围。无效：未达以上标准[7]。总有效率为显效率与有效率之和。

1.5.2血管内皮细胞功能 在患者静息状态下采用Philips HD-11彩色多普勒超声诊断仪(探头频率10 MHz，探测深度4 cm)检测相关指标，血流介导的血管扩张(flow-mediated dilation，FMD)数值为

Y=(D1-D0)/D0×100%。

式中：Y为FMD；D0为常规状态下超声所测3个心动周期肱动脉内径平均值；D1为减压状态下肱动脉内径平均值，即在患者休息后让其佩戴袖带，快速加压，至收缩压加50 mmHg左右，阻断肱动脉血流并持续5 min，随后快速放气减压至0，检测患者减压1 min时肱动脉内径，共检测3次，取平均值。

1.5.3不良反应 记录两组患者治疗期间不良反应如胃肠道症状、皮肤过敏、神经系统症状等发生情况。

2 结果

2.1 疗效观察组治疗总有效率[94.44%(34/36)]高于对照组[75.00%(27/36)]，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 收缩压和舒张压降低值治疗后，观察组收缩压和舒张压降低值均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗后收缩压和舒张压降低值比较

2.3 血管内皮细胞功能两组患者治疗前FMD水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者FMD水平均较治疗前升高(P<0.05)，观察组FMD水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后FMD水平的比较

2.4 不良反应发生率治疗期间对照组出现消化道症状2例、皮肤过敏反应1例、眩晕1例，不良反应总发生率为11.11%(4/36)；观察组出现消化道症状1例、皮肤过敏反应2例、眩晕2例，不良反应总发生率为13.89%(5/36)。两组不良反应总发生率差异无统计学意义(χ2=0.127，P=0.722)。

3 讨论

RH发病率已从1988—1994年的15.9%升高至2005—2008年的28.0%[8]。RH患者血压难以降低，且更容易合并靶器官损伤[9]，单纯西药降压临床效果较差。西医认为，肾素-血管紧张素-醛固酮系统的异常激活、血管内皮细胞功能紊乱、交感神经系统亢进、胰岛素抵抗等均在RH的发病过程中扮演着重要角色[3]。高血压属于中医学中“眩晕”“头痛”等范畴，《伤寒杂病论》首次提出“因痰致眩”学说。李东垣认为，脾胃气虚，运化失司，痰湿内生，浊痰上犯清阳之位，故见眩晕。痰涎壅盛型RH为较常见的一种证型，痰涎壅盛，阻滞于脉络，导致血液运行不畅，脉道失柔，脉壁增厚，从而引起血压升高，痰涎壅盛型RH临床治疗以化痰、祛湿及健脾为主[10]。

本研究结果显示，观察组经降压宝蓝片联合穴位敷贴辅助治疗1个月后，临床疗效高于对照组，且收缩压和舒张压降低值均大于对照组，提示降压宝蓝片联合穴位敷贴治疗痰涎壅盛型RH效果理想，能更好地改善患者血压水平。降压宝蓝片为河南省中医药研究院附属医院院内制剂，主要成分为大黄、龙胆草、黄芩、栀子、猪苓、泽泻、防己、车前子、白术、茯苓、当归、生地黄、甘草等。方中大黄性苦寒，入脾胃，通腑化痰，为君药；龙胆草性苦寒，专泻肝经实火、湿热之邪；黄芩、栀子苦寒燥湿，清肝泻火，共为臣药；泽泻、防己等配合臣药清利肝胆湿热从小便而出，为佐助药；当归、地黄养血益阴，白术、茯苓渗湿补中以健脾益气，与清热利湿药配伍起泻中有补之功效，为佐药；甘草和药调中，为使药。诸药合用，有利湿、化痰和健脾之效。此外，本课题组前期研究从现代西医临床药理学角度证实，降压宝蓝片能有效抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)增殖、迁移，并降低基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)的表达[11]，而VSMCs的增殖、迁移和细胞外基质的合成是高血压患者血管重塑、动脉粥样硬化的基础[6]，同时MMP-9高表达与高血压病情进展密切相关[12]。涌泉穴是机体肾经脉气的发源地，治疗高血压效果显著，亦称“降压奇穴”。神阙穴为穴位贴敷的常用穴位，其作用为沟通表里，连接内外，穴位敷贴通过刺激穴位以利于皮肤充分吸收药物有效成分，发挥药物和物理降压双重作用[13]。本研究中穴位敷贴中的药物以吴茱萸为主，吴茱萸穴位敷贴能有效提高传统药物治疗高血压的临床效果[14]。因此，降压宝蓝片联合穴位敷贴辅助治疗痰涎壅盛型RH疗效较好。

血管内皮细胞功能受损在高血压的病情进展中作用显著，FMD可直接反映高血压患者血管内皮细胞功能，高血压患者FMD水平较正常人低。此外，FMD水平与高血压患者血压水平呈负相关[15]。本研究中两组患者治疗后FMD水平均升高，治疗后观察组FMD水平高于对照组，提示降压宝蓝片联合穴位敷贴治疗痰涎壅盛型RH疗效显著可能与患者血管内皮细胞功能的改善有关。在治疗安全性上，两组患者不良反应总发生率差异无统计学意义，提示降压宝蓝片联合穴位敷贴辅助治疗安全性较高。

综上所述，降压宝蓝片联合穴位敷贴辅助治疗痰涎壅盛型RH临床效果较好，可更好地控制患者血压，改善患者血管内皮细胞功能，但本研究纳入样本量较少，尚需大样本临床研究进一步证实该结论。