桂枝茯苓胶囊治疗良性前列腺增生症的临床疗效*

郝 林 王希涛,2 潘铁军 涂 忠 卢子杰周荣升 夏 天 周家合 贺厚光 韩从辉,2**

1.徐州市中心医院泌尿外科（江苏徐州 221009）；2.东南大学医学院（江苏南京 210009）；3.中部战区武汉总医院（湖北武汉 430070）；4.江苏省中医院（江苏南京 210029）

良性前列腺增生症是 （benign prostatic hyperplasia,BPH）是老年男性最常见的良性疾病，约8%的男性在40岁时出现，但在90岁时高达90%[1]。BPH患者的前列腺大小产生变化，同时会有一系列症状，这些症状通常被称为下尿路症状(LUTS)。LUTS可能主要是刺激性的、梗阻性的或混合性的，具体表现为尿频、尿急、排尿困难等症状[2]。

近年来，中医药以其独特的疗效在BPH的药物治疗中发挥越来越重要的作用[3-4]。桂枝茯苓胶囊（国药准字Z10950005）处方来源于张仲景《金匮要略》所载之桂枝茯苓丸，属古典经方。由桂枝、茯苓、丹皮、桃仁、芍药等药物组成，具有活血，化瘀，消癥之功效[5]。刘春宇等[6]研究表明不同剂量的桂枝茯苓胶囊可以抑制实验性大鼠的前列腺增生。也有研究表明桂枝茯苓胶囊联合前列康可以治疗前列腺增生症，改善泌尿系症状[7]。但目前临床上桂枝茯苓胶囊用于治疗BPH的报道较少。

本研究对2019年2月到2020年2月分别在徐州市中心医院、中部战区武汉总医院、江苏省中医院多中心通过桂枝茯苓胶囊进行治疗的BPH患者，进行临床疗效的评价。

资料与方法

一、一般资料

选取2019年2月—2020年2月在徐州市中心医院、中部战区武汉总医院、江苏省中医院门诊良性前列腺增生症患者共88例，患者年龄57至65岁，平均年龄（60.8±10.4）岁；病程 1 至 10 年，平均病程（6.9±1.8）年。

二、纳入和排除标准

纳入标准：（1）符合良性前列腺增生症相关临床诊断标准[8]；（2）临床资料完整，入组前未进行过其他药物治疗；（3）心肝等重要脏器功能无明显障碍者。排除标准：（1）合并前列腺炎、膀胱结石、脑血管疾病、肝肾功能不全等患者；（2）合并严重精神障碍的患者、不能配合治疗者；（3）近1个月内服用过治疗前列腺增生症的药物等患者。

三、治疗方法

患者均口服桂枝茯芩胶囊 （江苏康缘药业股份有限公司，国药准字 Z10950005），3粒 /次，3次 /d，8周为1个疗程。治疗过程中戒烟戒酒。

四、观察指标

（一）前列腺体积和残余尿量

前列腺体积和残余尿量可较直观反应前列腺增生情况，通过经腹彩色多普勒超声检查记录治疗前后的前列腺体积和残余尿量的变化情况。

（二）国际前列腺评分和生活质量指数评分

通过国际前列腺评分表（international prostate score scale,IPSS）对患者下尿路症状进行评价，0-7分为轻度，8-19分为中度，20-35分为重度[9]。通过生活质量指数（quality of life,QOL）评分对患者治疗前后的疗效进行评价，得分由低到高患者生活质量逐渐降低[10]。

（三）疗效

根据患者临床症状缓解程度评估治疗效果。治愈：患者尿频、尿急、尿线变细等临床症状消失，半年内无复发；显效：临床症状明显减轻；有效：患者临床症状有所缓解；无效：症状无改善甚至加重。治疗有效率=治愈率+显效率+有效率[11]。

五、统计学方法

数据采用SPSS 20.0软件进行处理。前列腺体积、残余尿量、IPSS评分、QOL评分均采用均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验分别对治疗前与治疗4周、治疗8周、治疗12周进行比较，采用GraphPad Prism 8绘制柱状图。有效率以百分率（%）表示。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、前列腺相关指标

88名患者治疗前后前列腺体积及残余尿量如表1，变化情况如图1，口服桂枝茯苓胶囊后患者的前列腺体积和残余尿量均呈下降的趋势，经由one-way ANOVA检验无需校正公式后采用组间配对t检验，治疗前与治疗4周前列腺体积和残余尿量均值无明显统计学差异（P值分别为0.089和0.785，均>0.05），治疗前与治疗8周进行比较，前列腺体积和残余尿量均值有统计学差异（P值均<0.05），治疗前与治疗12周比较，同样前列腺体积和残余尿量均值有统计学差异（P值均<0.05）。

表1 患者治疗前后前列腺体积和残余尿量均值表

图1 患者治疗前后前列腺体积和残余尿量均值变化图

二、生活质量

88名患者用药前后QOL评分如表2，QOL均值变化如图2；经由one-way ANOVA检验无需校正公式后采用组间配对t检验，初次记录与首次随访QOL评分差均值无明显统计学差异（P=0.184），但初次信息与二次随访评分之间有显著性差异（P<0.001）。

表2 患者治疗前后I-PSS评分和QOL评分均值表

图2 患者治疗前后I-PSS评分和QOL评分均值变化图

三、临床效果

88名患者治疗12周后痊愈16人，显效27人，有效22人，无效23人，总有效率73.8%（65/88）。

表3 前列腺增生患者治疗后效果

讨 论

本研究是首次多中心研究桂枝茯苓胶囊治疗良性前列腺增生(BPH)的临床疗效。BPH的发生和进展受到遗传、激素和环境等的影响，50岁以上男性患病率高达50%，且发病率随年龄增长而增加[12-13]。多数研究表明，代谢和生活方式的改变等因素也是BPH和下尿路症状发生的重要病因，包括肥胖、糖尿病、饮食和锻炼等[14]。目前BPH的发生机制仍在探索，但相对明确的是激素因素，当前列腺内存在使睾酮(T)转化为双氢睾酮(DHT)的5α-还原酶时，BPH会发生[15]。也有研究表明显示与前列腺多种细胞因子介导间质增生有关[16-17]。

BPH的评估和治疗是为了改善影响患者生活质量的症状。前列腺体积和残余尿量能显示前列腺增生情况，而最常用来评估患者主观症状的症状评分是I-PSS评分和QOL评分。目前BPH的临床治疗可采用手术方式，效果确切，但尿道梗阻情况或并发症并不严重不具备手术指征者，或年龄偏高无法耐受手术者,仍需进行药物保守治疗，因此探寻治疗效果更佳的药物应用方案具有较高的临床价值[18]。

本研究桂枝茯苓胶囊治疗88例前列腺患者，88例患者统计学分析显示前列腺体积及残余尿量，I-PSS评分和QOL评分均呈下降趋势，治疗4周后各指标均有下降，但差异无统计学意义（P均＞0.05）；而治疗8周和治疗12周后，与治疗前比较，前列腺体积及残余尿量，I-PSS评分和QOL评分与治疗前差异有统计学意义（P均＜0.05），治疗12周后有效率达到73.8%（65/88）。

前列腺增生症属于“癃闭”范畴，肾的气化与调控是人体水液输布赖以存在的主要途径。“癃闭”基本病机为肾虚、膀胱气化失司为本，湿热下注、瘀血阻滞为标。桂枝茯苓丸出自《金匮要略》,为理血剂，具有活血、化瘀、消癥之功效，临证只要辨证准确,用于瘀血所致“癃闭”,均可获得较好疗效。但本研究有一定局限性，本次统计有效样本量为88例，总体样本较小，且随访评分标准客观性差，易产生主观偏倚，应进一步扩大统计量，减少失访，优化结果的代表性和真实性。

但总体而言，桂枝茯苓胶囊在长期治疗BPH有较好的效果，可以改善患者的生活质量和下尿路症状，可以作为治疗BPH的一种药物。