进口和国产氢氯吡格雷片治疗冠心病的成本-效果及临床疗效分析

徐晓华

【摘要】 目的 探究對比国产和进口氢氯吡格雷片治疗冠心病的临床疗效和经济性。方法 519例冠心病患者， 根据治疗药物不同分为A组（266例）和B组（253例）。两组患者均给予规范的冠心病二级预防药物治疗， 其中， 抗血小板聚集用药， A组采用进口氢氯吡格雷， B组采用国产氢氯吡格雷。比较两组入院时和治疗1个月后血液流变学指标（血小板聚集率、全血粘度、血浆粘度）及不良反应发生情况， 分析两组治疗12个月后成本-效果比。结果 入院时， 两组血小板聚集率、全血粘度、血浆粘度比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1个月后， 两组血小板聚集率、全血粘度、血浆粘度均显著低于入院时， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 但两组血小板聚集率、全血粘度、血浆粘度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗12个月后， A组成本-效果比为5984.05， B组成本-效果比为3905.06， 两组患者临床疗效相当， 但B组成本-效果比低于A组， 说明使用国产氢氯吡格雷是成本效果最优方案。现假设药品价格下调10%， B组成本-效果比为3514.56， 低于A组的5385.65， 说明使用国产氢氯吡格雷仍是成本效果最优方案。两组的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在冠心病的治疗中， 采用进口或国产氢氯吡格雷片具有相当的临床治疗效果， 但使用国产氢氯吡格雷具有更低治疗成本， 且更适宜推广。

【关键词】 氢氯吡格雷;冠心病;成本-效果分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.074

Analysis of cost-effectiveness ratio and clinical efficacy for imported and domestic clopidogrel tablets in the treatment of coronary heart disease   XU Xiao-hua. Pharmacy Department， Haimen Hospital of Traditional Chinese Medicine， Haimen 226100， China

【Abstract】 Objective   To investigate the clinical efficacy and economics of domestic and imported clopidogrel tablets in the treatment of coronary heart disease. Methods  A total of 519 patients with coronary heart disease were divided into group A （266 cases） and group B （253 cases） according to different treatment drugs. Patients in both groups were treated with standardized secondary prevention drugs for coronary heart disease， of which， group A was treated with imported clopidogrel， group B was treated with domestic clopidogrel. Hemorheology indexes （platelet aggregation rate， whole blood viscosity， plasma viscosity） on admission and 1 month after treatment， and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. The cost-effectiveness ratio 12 months after treatment of the two groups were analyzed. Results  On admission， there was no statistically significant difference in platelet aggregation rate， whole blood viscosity and plasma viscosity between the two groups （P>0.05）. 1 month after treatment， the platelet aggregation rate， whole blood viscosity and plasma viscosity of the two groups were significantly lower than those on admission， and the difference was statistically significant （P<0.05）. But there was no statistically significant difference in platelet aggregation rate， whole blood viscosity and plasma viscosity between the two groups （P>0.05）. 12 months after treatment， the cost-effectiveness ratio of group A was 5984.05， which was 3905.06 of group B. The clinical efficacy of the two groups was similar， but the cost-effectiveness ratio of group B was lower than that of group A， indicating that domestic clopidogrel was the best cost-effectiveness scheme. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion  Imported and domestic clopidogrel tablets shows equal clinical effect in the treatment of coronary heart disease， but domestic hydroclopidogrel has lower treatment costs and is more suitable for promotion.

【Key words】 Clopidogrel tablets; Coronary heart disease; Cost-effectiveness

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生粥样硬化性狭窄或阻塞， 造成血栓进而导致冠状动脉供血不足， 心肌缺血缺氧及坏死的一种心脏病， 常常被称为冠心病。冠心病在中国的发病率逐年上升， 因此冠心病的防治也越来越受到关注[1]。冠心病的主要发病原因是由稳定的斑块发生侵蚀或破裂， 进而引发血小板聚集。因此抗血小板治疗在冠心病的治疗中起到重要作用[2]。目前， 抗血小板药物主要是以阿司匹林为代表的通过抑制环氧化物酶的合成达到抗血小板凝集作用的药物和以氢氯吡格雷为代表的ADP受体拮抗剂为主[3]。目前根据冠心病治疗指南， 冠心病患者需要长期服用抗血小板药物进行防治。在中国， 氢氯吡格雷原研药物价格相对昂贵， 长期服用会显著增加患者的经济负担。目前多国均有国产氢氯吡格雷仿制药物， 但是相比于进口药物， 仿制药的疗效和安全性常为医生与患者所担心[4]。因此， 根据冠心病相关治疗指南， 通过对本院收治的519例冠心病患者进行抗血小板治疗， 用临床数据来评估仿制药和原研药之间的疗效是否有差异， 及比较两者经济性谁更具有优势， 为临床治疗提供循证医学证据。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取江苏省海门中医院2016年11月～2018年9月收治的冠心病患者519例， 根据治疗药物不同分为A组（266例）和B组（253例）。A组中男152例， 女114例;年龄40～96岁， 平均年龄（76.0±12.0）岁。B组中男140例， 女113例;年龄51～94岁， 平均年龄（75.6±8.5）岁。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：符合《冠心病合理用药指南》中的诊断标准;患者心电图、心脏彩超等检查后确诊症状并且符合治疗标准;已经知会患者， 同意本研究的开展。

1. 2 方法 两组患者均给予规范的冠心病二级预防药物治疗。其中， 抗血小板聚集用药， A组采用进口氢氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司， 国药准字J20180029]， 用药剂量为75 mg/d;B组采用国产氢氯吡格雷（深圳信立泰药业股份有限公司， 国药准字H20000542）， 用药剂量为75 mg/d。两组均在入院后开始口服， 1个月为1个疗程， 均服用12个月。

1. 3 观察指标 入院时及治疗1个月后， 观察比较两组患者血液学相关指标（血小板聚集率、全血粘度、血浆粘度）;统计两组患者治疗12个月后的成本-效果比;比较两组患者不良反应（胃肠系统异常、鼻出血）发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组入院时及治疗1个月后血液流变学指标比较

入院时， 两组血小板聚集率、全血粘度、血浆粘度比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1个月后， 两组血小板聚集率、全血粘度、血浆粘度均显著低于入院时， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 但两组血小板聚集率、全血粘度、血浆粘度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗12个月后成本-效果比分析

2. 2. 1 成本估计 参照Novello S 等[5]的成本模型， 直接治疗成本包括药品成本、住院及给药成本、伴随用药成本及处理不良反应的成本。在本研究中， 假设所有患者其他成本基本一致没有显著差异， 不计入总成本。所以， 此药品费用作为总成本的评价标准。本院使用的进口氢氯吡格雷片为赛诺菲公司的波立维， 国产氢氯吡格雷片为信立泰公司的泰嘉。治疗12个月后人均治疗成本：A组为5646.55元（波立维：108.29元/盒， 规格：75 mg/粒， 7粒/盒）;B组为3565.32元（泰嘉：65.12元/盒， 规格：25 mg/粒， 20粒/盒）。

2. 2. 2 成本-效果比分析 治疗12个月后， A组使用波立维的成本为5646.55元， 临床疗效为94.36%， 成本-效果比为5984.05;B组使用泰嘉的成本为3565.32元， 临床疗效为91.30%， 成本-效果比为3905.06;两组患者临床疗效相当， 但B组成本-效果比低于A组， 说明使用国产氢氯吡格雷是成本效果最优方案。见表2。现假设药品价格下调10%， B组成本-效果比为3514.56， 低于A组的5385.65， 说明使用国产氢氯吡格雷仍是成本效果最优方案。见表3。

2. 3 两组不良反应发生情况比较 A组发生胃肠系统异常19例， 鼻出血8例， 不良反应发生率为10.15%;B组发生胃肠系统异常23例， 鼻出血6例， 不良反应发生率为11.46%;两组的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

本研究纳入本院收治的519例冠心病患者進行进口和国产氢氯吡格雷片的对比研究。目前， 国内批准上市的氢氯吡格雷片， 包括本研究中使用的泰嘉;进口药则是原研药波立维[6]。氢氯吡格雷是一种血小板抑制剂， 抑制血小板聚集。氢氯吡格雷临床使用中易出现不良反应， 主要表现为影响血液系统功能（血小板减少、粒细胞缺乏等）、胃肠道反应等。近年多个临床试验研究表明氢氯吡格雷不仅在使用过程中发生的不良反应较少， 也有利于防止冠脉血栓的形成， 具有重要的临床治疗价值[7， 8]。本研究发现， 进口和国产氢氯吡格雷均表现出较好的临床疗效， 且不良反应发生率均无显著性差异。从药物经济学的角度来看， 通过成本-效果分析得出， 国产氢氯吡格雷片在长期防治冠心病过程中具有更优的成本优势， 可作为长期治疗冠心病的用药选择。

综上所述， 在冠心病的治疗中采用进口或国产氢氯吡格雷片的临床治疗效果相当， 但使用国产氢氯吡格雷具有更低治疗成本， 且更适宜推广。但是， 本次研究仍在方法学质量上存在一些不足之处：受文章纳入患者数据来源及患者数量的限制， 本文对进口和国产氢氯吡格雷进行临床疗效研究与成本-效果分析存在一定的片面性;研究中将治疗成本简化为患者使用氢氯吡格雷的直接费用， 将其他治疗成本普遍认为无显著性差异;根据目前医院采购政策的变化， 在实行统一定价的大背景下， 药品价格会出现相应变化， 因此本研究结论需通过进一步根据药物价格变化趋势进行深入的研究。

参考文献

[1] 张循明. 冠心病诊断与治疗研究进展. 中西医结合心血管病电子杂志， 2019， 7（9）：32， 34.

[2] 罗华. 氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年人冠心病的疗效. 中西医结合心血管病电子杂志， 2019， 7（6）：63-64.

[3] 蒋先孝. 血栓弹力图对脑梗死患者抗血小板药物治疗的研究. 安徽卫生职业技术学院学报， 2019， 18（1）：50-51.

[4] 陈立. 观察阿托伐他汀、氯吡格雷对冠心病心绞痛的联合治疗价值. 世界最新医学信息文摘， 2019， 19（11）：133， 195.

[5] Novello S， Kielhorn A， Stynes G， et al. Cost-minimisation analysis comparing gemcitabine/cisplatin， paclitaxel/carboplatin and vinorelbine/cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer in Italy. Lung Cancer， 2005， 48（3）：379-387.

[6] 李昌利. 硫酸氢氯吡格雷片治疗冠心病的应用效果. 中国当代医药， 2019， 26（1）：79-81.

[7] 莫兴全. 老年冠心病治療新进展. 世界最新医学信息文摘， 2019， 19（2）：29-30.

[8] 陶贵周， 王耀萱. 冠心病抗血小板治疗的进展. 医学与哲学（B）， 2018， 39（12）：26-27， 77.

[收稿日期：2020-06-28]