阿司匹林治疗胎儿生长受限的效果及对脐动脉血流参数及分娩结局的影响

赖翠英

【摘要】 目的 探讨阿司匹林治疗胎儿生长受限（FGR）的临床效果及对脐动脉血流参数和分娩结局的影响。方法 76例FGR孕妇， 按随机数字表法分为对照组和观察组， 各38例。对照组采用低分子肝素钙治疗， 观察组在对照组基础上加用阿司匹林肠溶片治疗。比较两组孕妇治疗前后脐动脉血流参数、分娩结局、不良反应发生情况。结果 治疗后， 观察组孕妇S/D、RI、PI水平分别为（2.15±0.48）、（0.60±0.11）、（0.71±0.19）， 均低于对照組的（2.48±0.59）、（0.72±0.15）、（0.89±0.23）， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良分娩结局发生率18.42%低于对照组的39.47%， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 阿司匹林可在一定程度上提升FGR治疗效果， 改善胎儿脐动脉血流参数， 减少不良分娩结局的发生， 且安全性较高。

【关键词】 胎儿生长受限;阿司匹林;低分子肝素;血流参数;分娩结局

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.052

The effect of aspirin in the treatment of fetal growth restriction and its influence on umbilical artery blood flow parameters and delivery outcome   LAI Cui-ying. Department of Obstetrics and Gynecology， Zengcheng District Maternal and Child Health Hospital， Guangzhou 511330， China

【Abstract】 Objective   To discuss the clinical effect of aspirin in the treatment of fetal growth restriction （FGR） and its influence on umbilical artery blood flow parameters and delivery outcome. Methods  A total of 76 pregnant women with FGR were divided into control group and observation group according to random numerical table， with 38 cases in each group. The control group was treated with low molecular weight heparin， and the observation group was treated with aspirin enteric-coated tablets on the basis of the control group. The umbilical artery blood flow parameters before and after treatment， delivery outcomes and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results  After treatment， S/D， RI and PI of the observation group were （2.15±0.48）， （0.60±0.11） and （0.71±0.19）， which were lower than （2.48±0.59）， （0.72±0.15） and （0.89±0.23） of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse delivery outcomes 18.42% of the observation group was lower than 39.47% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion  Aspirin can improve the therapeutic effect of FGR to a certain extent， improve the blood flow parameters of the fetal umbilical artery， reduce the occurrence of adverse delivery outcomes， and it is safer.

【Key words】 Fetal growth restriction; Aspirin; Low molecular weight heparin; Blood flow parameters; Delivery outcome

FGR属于妊娠期女性特发疾病， 主要因母体、胎盘、脐带等多种因素导致胎儿未获得应有的生长潜力， 易出现畸形、新生儿窒息、早产等严重并发症， 甚至对胎儿出生后智力发育、体格发育等造成影响[1]。目前， 临床对于该病多以早确诊、早治疗为主， 低分子肝素是常用治疗药物， 可加快胎儿发育， 减少并发症[2]。部分研究指出脐动脉血流是判断胎儿发育的重要指标， 而阿司匹林属于常见抗血小板药物， 可改善胎儿脐动脉血流， 调节胎盘供血能力， 从而减少复发性流产， 改善母婴结局[3]。鉴于此， 本研究旨在分析阿司匹林治疗FGR的效果及对脐动脉血流参数及分娩结局的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年9月～2019年9月本院收治的76例FGR孕妇， 按随机数字表法分为对照组和观察组， 各38例。对照组孕妇年龄22～36岁， 平均年龄（28.54±2.63）岁;入院时孕周33～36周， 平均入院时孕周（34.68±0.57）周;体质量指数21～28 kg/m2， 平均体质量指数（25.17±2.23）kg/m2;孕次1～3次， 平均孕次（1.98±0.35）次。观察组孕妇年龄21～38岁， 平均年龄（28.57±3.15）歲;入院时孕周32～36周， 平均入院时孕周（34.70±0.91）周;体质量指数21～29 kg/m2， 平均体质量指数（25.21±1.41）kg/m2;孕次1～4次， 平均孕次（2.01±0.34）次。两组一般资料比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核通过。

1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《胎儿生长受限的诊治：从经验到循证》[4]中相关标准， 且病因为胎盘、脐带异常;均为单胎;孕32周以上;患者及家属知情同意。排除标准：胎儿或母体营养等其他因素诱发的FGR;伴随妊娠期高血压等严重并发症;本研究药物存在过敏史;肝肾功能障碍。

1. 3 方法 两组均完善相关检查， 做好监护工作， 给予营养支持、吸氧等对症治疗。对照组采用低分子肝素钙（深圳赛保尔生物药业有限公司， 国药准字H20052319）治疗， 皮下注射0.3 ml/次， 1次/d， 7 d为1个疗程， 间隔1周后进行下1个疗程， 共治疗3个疗程。观察组在对照组基础上加用阿司匹林肠溶片（灵源药业有限公司， 国药准字H35021528）治疗， 口服25 mg/次， 1次/d， 连用3个疗程。

1. 4 观察指标 ①脐动脉血流参数：于治疗前及治疗3个疗程后， 通过多普勒彩超检测两组胎儿PI、S/D、RI。②分娩结局：记录羊水过少、早产、足月小样儿、胎儿窘迫、新生儿窒息等不良分娩结局。③不良反应：皮疹、发热、腹痛。

1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组孕妇治疗前后S/D、RI、PI比较 治疗前， 两组孕妇S/D、RI、PI水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组孕妇S/D、RI、PI水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组分娩结局比较 观察组不良分娩结局发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组不良反应发生情况比较 对照组出现3例皮疹、1例发热、2例腹痛， 不良反应发生率为15.79%（6/38）;观察组出现1例皮疹、2例发热， 不良反应发生率为7.89%（3/38）。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=1.134， P=0.287>0.05）。

3 讨论

FGR发病因素较多， 临床认为胎盘及脐带是干扰胎儿生长的主要因素， 胎儿正常发育需依赖母体提供的营养物质， 即使营养充足， 而胎盘或脐带血管出现异常， 减少胎盘血流量， 仍会导致胎儿供血不足， 进而引发FGR[5]。同时， 随着孕周推移， 子宫胎盘血流量逐渐增大， 而FGR病发后孕妇会出现动脉急性粥样硬化， 致使胎盘血流量进一步降低， 导致胎盘功能出现异常， 诱发炎性反应、绒毛发育迟缓等病理改变， 从而加剧缺血、缺氧现象， 促使胎儿发育迟缓， 甚至引起酸中毒、窒息等并发症， 增大新生儿死亡风险。因而纠正血液状态、改善胎盘血液灌注尤为重要。

目前， 临床多采用低分子肝素治疗FGR， 该药提取自普通肝素， 相对分子量小， 易于吸收， 起效快， 且该药难以穿透胎盘屏障， 对胎儿无影响， 故临床应用较为广泛。低分子肝素可提高机体抗凝血酶Ⅲ活性， 降低血液粘稠度， 使血管阻力减小， 并调节机体血液循环， 提高胎盘血流灌注， 确保稳定的血液流动， 改善子宫内环境， 加快胎儿发育[6， 7]。与此同时， 阿司匹林作为抗血小板聚集药物， 可促进血液循环， 增加血液灌注， 改善胎儿营养状况。本研究结果显示， 治疗后， 观察组孕妇S/D、RI、PI水平及不良分娩结局发生率均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。表明阿司匹林可改善FGR孕妇血液循环， 降低S/D、RI、PI水平及不良分娩结局发生率。陈永利[8]研究显示， 阿司匹林与低分子肝素联用可增强FGR疗效， 改善胎儿脐动脉血流参数， 减少母婴并发症。阿司匹林是临床常用抗血小板聚集药物， 可降低血小板环氧化酶活性， 从而阻断血小板聚集， 并减少前列腺素合成， 进而解除血液高凝状态， 降低脐动脉血流阻力， 增加胎儿血液灌注。与低分子肝素联合可起到协同抗血栓作用， 加快血液粘稠度降低， 提高血液流速， 利于胎儿与母体间交换血液， 进而确保胎盘及时获取营养物质， 维持胎儿正常发育。

综上所述， 阿司匹林可在一定程度上提升FGR治疗效果， 改善胎儿脐动脉血流参数， 减少不良分娩结局的发生， 且安全性较高。

参考文献

[1] 严倩， 刘晶影. 高压氧联合地屈孕酮治疗胎儿生长受限43例疗效分析. 中华航海医学与高气压医学杂志， 2016， 23（2）：149-150.

[2] 刘荣慧. 高压氧联合低分子肝素治疗胎儿生长受限的疗效观察. 中华航海医学与高气压医学杂志， 2018， 25（4）：271-272， 274.

[3] 左志洪. 小剂量阿司匹林对特发性胎儿生长受限合并脐动脉血流异常的影响. 中国妇幼保健， 2018， 33（23）：5483-5485.

[4] 段然， 乔娟， 漆洪波. 胎儿生长受限的诊治： 从经验到循证. 中华围产医学杂志， 2019， 22（6）：381-384.

[5] 黄清选， 应琴. 胎儿生长受限对学龄期儿童智力发育及行为的影响. 中国妇幼保健， 2016， 31（22）：4787-4789.

[6] 金彦， 朱敏， 牛艳昕， 等. 低分子肝素联合硫酸镁治疗胎儿生长受限的效果及对围生儿结局的影响. 中华全科医学， 2018， 16（10）：1677-1679.

[7] 毛小刚， 江红， 刘韵， 等. 低分子肝素钙对妊娠子痫患者肾功能、凝血功能及血压的影响. 疑难病杂志， 2016， 15（5）：494-497.

[8] 陈永利. 阿斯匹林联合低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床疗效及对胎儿血流参数变化母婴结局的影响. 河北医学， 2019， 25（3）：691-695.

[收稿日期：2020-04-13]