低分子肝素在治疗复发性流产中的临床研究

杨秀珍 林志金 张炯兰

【摘要】 目的：观察低分子肝素在治疗复发性流产中的临床效果。方法：选取2018年8月-2019年8月笔者所在医院收治的346例复发性流产患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为研究组（173例）与对照组（173例），对照组患者采用常规治疗，研究组患者在对照组基础上加用低分子肝素治疗。比较两组患者治疗前后D-二聚体（D-D）水平、人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平，随访妊娠结局及不良反应发生情况。结果：两组治疗前D-D、hCG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组明显改善，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者活产率达90.2%，与对照组的71.1%比较，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组与对照组患者不良反应率分别为4.0%、15.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：低分子肝素治疗复发性流产，有利于改善妊娠结局，不良反应少，值得临床借鉴。

【关键词】 低分子肝素 复发性流产 妊娠结局 不良反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.009 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Low Molecular Weight Heparin in the treatment of recurrent abortion. Method： A total of 346 patients with recurrent abortion admitted to our hospital from August 2018 to August 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into the observation group （173 cases） and the control group （173 cases）. The patients in the control group were treated with routine treatment， and the patients in the observation group were treated with Low Molecular Weight Heparin on the basis of the control group. The levels of D-Dimer （D-D） and human chorionic gonadotropin （hCG） before and after treatment， and the pregnancy outcome and adverse reactions followed up were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the level of D-D and hCG between the two groups before treatment （P>0.05）， compared with the control group， the observation group improved significantly after treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. The living rate of the observation group reached 90.2%， and the difference was statistically significant compared with 71.1% of the control group （P<0.05）. The adverse reaction rate of the observation group and the control group were 4.0% and 15.6%， respectively， the difference was statistically statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin in the treatment of recurrent abortion is conducive to improve the outcome of pregnancy， with fewer adverse reactions， which is worth clinical reference.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Recurrent abortion Pregnancy outcome Adverse reactions

First-authors address： Yangjiang Maternal and Child Health Hospital， Yangjiang 529500， China

臨床上将连续发生2次及2次以上的自然流产称为复发性流产，约占总妊娠的1%，且随着社会生活节奏的加快及工作压力的增加，该疾病发生率呈现出逐年增高的趋势。复发性流产病因机制复杂，现有研究发现其与遗传、解剖、内分泌、血栓前状态等因素密切相关[1-3]。研究报道，30%～50%复发性流产患者原因不明，为临床治疗增加了一定的难度[4]，威胁母婴安全。临床治疗不明原因复发性流产包括被动免疫疗法、抗凝疗法等，尚无统一疗法。近年来，低分子肝素在复发性流产治疗中得以应用，为探究其有效性，收集复发性流产病例346例，均为2018年8月-2020年1月笔者所在医院收治患者，现对研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月-2019年8月笔者所在医院346例复发性流产患者为研究对象，纳入标准：（1）所有患者自然流产次数≥2次，均为妊娠3个月内发生流产[5];（2）患者临床资料及病史、检查记录等资料完善。排除标准：（1）经诊断合并心肝肾疾病或严重器质性病变患者;（2）神志不清或精神障碍患者;（3）对研究药物过敏或过敏体质患者;（4）合并自身免疫性疾病[6-9]。检查前均告知患者研究内容，患者了解且同意加入研究，签订知情同意书，研究符合医学伦理学要求。采用随机数字表法将患者分为研究组及对照组，每组173例。研究组：年龄23～43岁，平均（31.21±2.13）岁;流产次数2～5次，平均（2.18±0.26）次。对照组：年龄23～43岁，平均（31.17±2.21）岁;流产次数2～4次，平均（2.12±0.31）次;两组患者年龄、孕周、流产次数等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组：患者确认妊娠后给予黄体酮（浙江先琚制药股份有限公司，国药准字H33020828）20 mg、hCG（马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H34023587）2 000 IU肌内注射治疗，1次/d;维生素E（青岛双鲸药业股份有限公司，国药准字H20043134）0.1 g/次，3次/d，叶酸（烟台中洲制药有限公司，国药准字H20093829）0.4 mg/次，1次/d。治疗期间保持休息，孕10周停止肌注药物。针对存在先兆流产症状者可应用黄体酮至12周。

研究组：在对照组基础上加用低分子肝素治疗，选择那屈肝素钙（天津生物化学制药有限公司，国药准字H20163047）4 100 IU皮下注射，2次/d，自确认妊娠应用至孕12～14周。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后D-二聚体（D-D）水平、人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平，随访妊娠结局（流产、死胎、早產、足月分娩情况）及不良反应（胎儿宫内发育迟缓、血小板减少、皮肤过敏）发生情况[10-11]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后D-D、hCG水平比较

两组患者治疗前D-D、hCG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组各项水平均改善，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者妊娠结局比较

对两组患者予以跟踪随访，研究组患者中有11例流产，6例死胎，36例为早产，120例足月分娩，活产率达90.2%（156/173），高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

研究组患者不良反应发生率低于对照组（4.0% vs 15.6%），差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

作为妇产科常见病，复发性流产在已婚育龄妇女中占10%左右，且随着女性社会压力的增加以及多种外界因素的影响，复发性流产患者逐年攀升，引起了临床的高度关注[12]。目前，临床针对复发性流产病因机制进行了深入的研究，尽管取得了一定的进展，但大部分患者发病原因仍不明确，尚无有效的防治对策。临床针对复发性流产的研究大部分集中在免疫因素方面，对该疾病的诊治主要以病因筛查为主[13-14]。

此次研究，研究组患者接受的是低分子肝素治疗，结果显示该组患者治疗后D-D指标及hCG指标均显著改善，优于对照组，体现了该治疗方式的有效性。低分子肝素主要为普通肝素经过化学聚集作用而生成的葡萄糖胺聚糖，由12～18个糖单位构成，其分子量是普通肝素的1/3，抗凝机制类似于普通肝素，但抗Xa作用更强[15]，能够在发挥抗血栓作用的同时，降低出血等相关不良反应的发生。低分子肝素很少与血小板结合，因此不易引起血小板减少。与此同时，能够对内皮细胞释放内源性肝素物质起到促进作用，对血栓具有溶解作用。有学者在研究中发现低分子肝素在发挥抗凝作用的同时能够对补体活性起到抑制作用，进而对滋养细胞发育能力、侵袭能力产生影响，改善妊娠结局[16]。此次研究中，研究组患者中11例流产，6例死胎，36例早产，120例足月分娩，活产率达到90.2%（156/173），显著高于对照组;在用药安全性方面，研究组仅7例出现不良反应，占4.0%，低于对照组，体现了治疗安全性。

综上所述，针对复发性流产患者行低分子肝素治疗，是改善妊娠结局、提升保胎成功率的有效治疗方案，能够促进患者临床指标改善，且不良反应少，可予以推广。

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（收稿日期：2020-03-12） （本文编辑：郎序莹）