辛伐他汀与银丹心脑通软胶囊联合治疗老年高血压合并高脂血症的临床分析

蔡珊，张建东，赵颖军，李明霞，孟丽娟，于乐

1.首都医科大学宣武医院特需门诊，北京100053；2.山东省枣庄市卫生健康服务中心病媒生物防制科，山东枣庄277800；3.海军军医大学第一附属医院(上海长海医院) 药剂科，上海200433

高血压是临床发生率较高的一种慢性疾病，近年来随着社会的发展和生活水平的提升，我国高血压患者数逐渐增多，给家庭和社会带来极大负担。高脂血症是高血压患者普遍存在的合并症，长时间的高血压和高脂血状态会增加心血管疾病风险，引起动脉粥样硬化和冠心病等，严重危害患者的身心健康[1]。研究[2]发现，内皮功能障碍是动脉粥样硬化的启动因子，在高血压及其相关并发症的发生发展中起到关键作用。因此，改善高血压患者的血管内皮功能对降低心血管事件具有重要意义。辛伐他汀属于他汀类药物，具有良好的降脂作用，还可抑制血管平滑肌细胞生长和迁移，促进细胞凋亡，改善血管内皮功能[2]。近年来中西医结合治疗得到广泛关注，银丹心脑通软胶囊作为1 种中成药制剂，对高脂血症和冠心病的治疗效果较好[3]。本研究对老年高血压合并高脂血症患者中应用辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊的疗效以及对血管内皮功能的影响进行探讨，为治疗老年高血压合并高脂血症提供方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月—2020年1月在首都医科大学宣武医院门诊医治的85 例高血压合并高脂血症患者的临床资料，依照治疗方案不同分为观察组（=45）和对照组（=40）。观察组采取辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊治疗，对照组采取辛伐他汀治疗。观察组中男性27 例，女性18 例；年龄为60～76 岁，平均年龄为（69.2±4.4）岁；疾病持续时间为1～10年，平均持续时间为（5.39±1.64）年；高血压分级：15 例为1 级，18 例为2 级，12 例为3 级；其中22 例合并糖尿病，18 例合并冠心病。对照组中男性25 例，女性15 例；年龄为61～77 岁，平均年龄为（69.4±4.2）岁；疾病持续时间为2～9年，平均持续时间为（5.23±1.74）年；高血压分级：13 例为1级，17 例为2 级，10 例为3 级；其中20 例合并糖尿病，19 例合并冠心病。2 组年龄、性别和疾病持续时间等差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。宣武医院医学伦理委员会审批通过本研究。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）符合《中国高血压防治指南》[4]中对高血压的诊断标准和《中国成人血脂异常防治指南》[5]中对高脂血症的诊断标准；（2）年龄≥60 岁；（3）近期未服用相关降脂和降压药物；（4）了解本研究的过程且签署知情同意书。符合上述全部选项的病例纳入本研究。排除标准：（1）合并恶性肿瘤；（2）合并心、肝、肾等严重器官功能障碍；（3）继发性高血压、高脂血症；（4）对研究药物过敏者；（5）合并自身免疫性疾病和内分泌疾病；（6）有精神系统疾病、认知障碍；（7）不配合治疗或中途退出者。符合上述任意1 选项的病例不纳入本研究。

1.3 方法2 组患者入院后均给予相同的基础治疗，给予左旋氨氯地平、阿司匹林片和厄贝沙坦片等进行治疗，2 组患者使用药物的相同且用法及用量均保持一致。叮嘱患者多注意休息，减少高盐和高脂食物的摄入，戒掉烟酒。在基础治疗上，对照组加用辛伐他汀（国药准字：J20180007，生产厂家为杭州默沙东制药有限公司）治疗，口服，1 次/d，40 mg/次，睡觉前服药。观察组加用辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊（国药准字：Z20027144，生产厂家为贵州百灵企业集团制药股份有限公司）治疗。其中辛伐他汀采取小剂量治疗，口服，1 次/d，20 mg/次，睡觉前服药。银丹心脑通软胶囊，口服，3 次/d，1.6 g/次。2 组患者连续用药时间均为8 周。

1.4 观察指标与方法（1）血压：在治疗前1 d 和治疗后通过血压测量仪检测2 组患者血压，指标包括收缩压和舒张压。（2）实验室指标：晨取每1 例患者空腹外周静脉4 mL，通过3 000r/min 离心10 min，分离血清，置入-75℃冰箱保存待测。血管内皮功能检测：通过酶联免疫吸附试验检测血管性假性血友病因子（vWF），使用硝酸还原法检测一氧化氮（NO）水平，根据试剂盒说明书操作流程严格执行。血脂检测：使用全自动生化分析仪检测血脂水平，指标包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）。血液流变学指标检测：全自动自清洗旋转式黏度计购自赛科希德，型号为SA-6600，对血液流变学进行检测，指标包括红细胞聚集指数、全血低切粘度和全血高切粘度。（3）临床疗效：以血脂水平评价临床疗效显效。治疗后血脂检测达到以下任何1 项为显效：①TC 下降20%及以上，TG 下降40%及以上，HDL-C 升高0.26 mmol/L 及以上，TC-HDL-C/HDL-C 下降20%及以上；②治疗后血脂检测达到以下任何1 项为有效：TC下降10%及以上但在20%以下，TG 下降20%及以上且在40%以下，HDL-C 升高0.104 mmol/L 及以上，但在0.26 mmol/L 以下，TC-HDL-C/HDL-C 下降10%及以上但在20%以下；③治疗后血脂检测未达到有效标准或无明显改善为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（4）不良反应：患者治疗后接受肝肾功能、心肌酶学检查，统计不良反应发生率。

1.5 统计学分析 采用SPSS21.0 统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用 检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后血压水平比较 治疗前2 组收缩压和舒张压差异均无统计学意义（＞0.05）；治疗后2组收缩压和舒张压均明显低于同组治疗前（＜0.05），而观察组收缩压和舒张压均明显低于对照组（＜0.05）。见表1。

2.2 2 组患者治疗前后血脂指标水平比较 治疗前2 组TC、TG、HDL-C 和LDL-C 差异均无统计学意义（＞0.05）；治疗后2 组TC、TG、HDL-C 和LDL-C均明显优于同组治疗前（＜0.05），而观察组LDL-C、TC 和TG 均明显低于较对照组，HDL-C 却高于对照组，差异具有统计学意义（＜0.05），提示观察组血脂指标改善程度大于对照组。见表2。

2.3 2 组患者治疗前后血液流变学指标值比较 治疗前2 组各项血液流变学指标值差异均无统计学意义（＞0.05）；治疗后2 组各项血液流变学指标值均明显低于同组治疗前（＜0.05），而观察组各项血液流变学指标值均明显低于较对照组（＜0.05），提示观察组血液流变学改善程度大于对照组。见表3。

2.4 2 组患者治疗前后血管内皮功能比较 治疗前2 组vWF 和NO 水平差异均无统计学意义（＞0.05）。治疗后2 组vWF 水平均明显低于同组治疗前（＜0.05），而NO 水平均明显高于同组治疗前（＜0.05）；观察组vWF 水平明显低于较对照组（＜0.05），而NO 水平均明显高于对照组，提示观察组血管内皮功能改善程度大于对照组。见表4。

表1 2 组患者治疗前后血压水平比较（±s）

表1 2 组患者治疗前后血压水平比较（±s）

注；与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05。

舒张压（mmHg）治疗后 治疗后对照组（ =40）观察组（ =45）组别 收缩压（mmHg）治疗后 治疗后150.54±17.59 151.42±17.68 130.64±14.56△118.96±10.69△▲97.47±9.42 97.24±9.56 87.43±10.52△78.64±9.39△▲

表2 2 组患者治疗前后血脂指标水平比较（±s）

表2 2 组患者治疗前后血脂指标水平比较（±s）

注；与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05。

LDL-C（mmol/L）治疗前 治疗后对照组（ =40）观察组（ =45）组别 TC（mmol/L）治疗前 治疗后TG（mmol/L）治疗前 治疗后HDL-C（mmol/L）治疗前 治疗后6.85±0.84 6.83±0.81 6.15±0.64△5.40±0.39△▲2.48±0.35 2.50±0.39 1.92±0.24△1.54±0.21△▲1.32±0.21 1.34±0.24 1.64±0.28△1.99±0.27a△▲3.75±0.58 3.71±0.62 3.18±0.41△2.46±0.38△▲

表3 2 组患者治疗前后血液流变学指标水平比较（（±s）

表3 2 组患者治疗前后血液流变学指标水平比较（（±s）

注；与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05。

红细胞聚集指数治疗前 治疗后对照组（ =40）观察组（ =45）组别全血低切粘度（mPa/s）治疗前 治疗后全血高切粘度（mPa/s）治疗前 治疗后5.94±0.43 5.91±0.39 3.98±0.42△3.12±0.39△▲29.98±4.81 29.92±4.86 19.86±2.36△15.42±2.47△▲8.15±1.65 8.19±1.68 5.43±1.39△3.48±1.52△▲

表4 2 组患者治疗前后血管内皮功能参数比较（±s）

表4 2 组患者治疗前后血管内皮功能参数比较（±s）

注：与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05

NO（mg/L）治疗后 治疗后对照组（ =40）观察组（ =45）组别 vWF（%）治疗后 治疗后173.59±16.18 175.39±16.08 148.37±14.78△130.63±12.48△▲52.48±5.31 52.24±5.45 85.34±8.18△98.72±9.25△▲

表5 2 组患者治疗效果比较[例(%)]

2.5 2 组患者治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组（＜0.05）。见表5。

2.6 2 组患者不良反应比较2 组患者治疗前后肝肾功能和心肌酶指标均无异常；对照组2 例出现头晕，观察组1 例出现恶心呕吐，2 组治疗不良反应发生率差异无统计学意义（＞0.05）。

3 讨论

高血压患者通常身体存在脂质谢紊乱的情况，而高脂血症患者也普遍合并高血压，高血压合并高脂血症是导致动脉粥样硬化的主要原因，共同促进了各种心血管疾病的发生[6]。另外，血脂异常可对血管内壁造成损伤，促进红细胞聚集，加快红细胞沉降，提高血浆黏度[7]。而血浆黏度上升后会减缓血液流速，影响正常微循环，增加心脏负荷，从而造成心脑血管疾病[8]。研究[9]发现，高血压的发生除了常见的饮食和遗传等因素外，还与炎性因子密切相关。因此，积极调节血脂、降低炎症状态以及改善血液流变学是治疗高血压合并高脂血症的关键。

辛伐他汀是他汀类的典型药物，通过减少机体内胆固醇形成限速酶还原酶，抑制细胞中胆固醇的产生，促进血清胆固醇含量下降，进而减少心血管事件的出现[10]。近年来，中药在高血压合并高脂血症的治疗中得到重视，其中银丹心脑通软胶囊是治疗脑动脉硬化和冠心病心绞痛的常用药物。银丹心脑通软胶囊主要由银杏叶、三七、丹参、山楂和灯盏细辛等制成，具有降脂、清除氧自由基和保护血管内皮功能的作用，对高脂血症具有良好的疗效[11]。

本研究结果表明，观察组的治疗后血液流变学各项指标均优于对照组，提示与辛伐他汀相比，辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊更能改善患者血液流变学指标。另外，本研究发现辛伐他汀和银丹心脑通软胶囊联合治疗对患者的血压和血脂水平的改善效果均优于辛伐他汀，提示辛伐他汀和银丹心脑通软胶囊联合治疗更能有效降低患者血压，调节血脂水平。这是因为辛伐他汀能够调控血管紧张素受体，降低炎性因子水平，抑制血小板聚集，并且减轻肾小管受到氧自由基的毒性作用[12]。同时阻碍病理性心脏肥厚的出现，调节血管内皮功能，抑制心室重构，延缓动脉粥样硬化发展[13]。银丹心脑通软胶囊中银杏叶可起到活血化瘀、降脂的作用，现代药理学发现可以保护内皮细胞，提高冠状动脉血流量，降低血脂水平[14]。丹参具有通经活血的效果，现代药理学发现能够改善微循环异常，减少血栓的出现。而灯盏和三七共用，能够进一步增强活血功效，细辛具有抗炎和解热的作用。vWF 在健康人体中呈低表达，当内皮细胞受损后大量分泌，所以在血浆中的水平迅速上升，vWF 水平与动脉粥样硬化斑块密切相关。NO 属于一种内源性血管舒张因子，当人体出现高血压或高血脂后，内皮功能受损，NO分泌同时减少。本次研究中观察组治疗后vWF 低于对照组，NO 高于对照组。王轶等[15]学者研究中对老年高血压合并高脂血症采取了辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊，结果显示联合组相较于参照组单独使用辛伐他汀治疗后，vWF 更低，NO 更高，表明辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊可明显改善患者内皮功能，与本研究结果一致。可能是因为2 种药物联用后提高HDL-C 的氧化阻力，增加斑块的稳定程度，起到抗炎作用。同时抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，激活一氧化氮合酶，促进内皮细胞NO 分泌[16]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，可见，辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊对老年高血压合并高脂血症疗效更好，相较于单独辛伐他汀治疗优势明显。从本研究得知，2 组患者治疗前后肝肾功能和心肌酶指标均无异常，不良反应较少，体现联合治疗具有较高的安全性。

综上所述，辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊能够有效调节老年高血压合并高脂血症患者血脂水平，控制血压，纠正血液流变学异常，降低炎症反应，并改善血管内皮功能。然而，本研究样本量较少，后续研究需要纳入更大样本量进一步证实本研究的结果，为推广应用辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊治疗老年高血压合并高脂血症提供依据。