血清小而密低密度脂蛋白与低密度脂蛋白的关系及在冠心病中发生发展的作用

赵洁 穆雅群 靳艳霞 于海艳 刘佳梅 韩冷 张倍

冠心病属于临床非常常见的心血管疾病，该病的病理基础主要有冠状动脉发生粥样硬化、心肌血液供应量下降。由于人体心肌具有较好的代偿效应，多数冠心病患者病情发展至出现严重的冠状动脉狭窄病变后，才会出现冠心病的临床明显症状，这就为临床治疗以及后续预后改善带来较大的难题[1,2]。罹患冠心病患者的早期诊断属于临床研究重点，针对疑似冠心病患者，目前通常采取冠状动脉超声造影检查可作为金标准，在常规体检中纳入冠状超声动脉造影检查项目有一定普及难度。冠心病患者存在血脂水平、慢性炎症以及凝血功能的变化，检测疑似冠心病患者血脂水平条件相对容易，血脂异常将会增加冠心病患者心力衰竭风险。低密度脂蛋白(LDL)属于冠心病患者并发脑卒中的独立危险因素。近年来有研究发现小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)水平上升会导致冠状动脉发生粥样硬化概率增高[3,4]。通过检测疑似冠心病患者的sd-LDL水平，能够用于冠心病患者的早期检测，可联合冠心病特异性质保辅助诊断，为临床诊断提供更多更完善的医学信息，有利于患者早期确诊并接受循证治疗，对于患者的预后改善有积极意义。本文择选不同发病程度冠心病患者与健康人士，探究sd-LDL与LDL的关系及其在冠心病的发生发展中所起的作用。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择取我院2018年2月至2019年10月收治的冠心病患者100例作为A组，择取同期至我院健康中心体检正常人100名作为B组。入选标准：无先天性心脏病；无血液循环疾病；无恶性肿瘤疾病。A组患者中稳定型心绞痛(SAP)∶不稳定型心绞痛(UAP)∶急性心肌梗死(AMI)=34∶35∶31。男54例，女46例；年龄(58.4±1.2)岁；B组男53例，女47例；年龄(59.4±1.3)岁。2组研究对象在性别比例和年龄方面具有可比性。本文研究已通过伦理审核，所有参与研究患者和健康人士同意将个人诊疗资料用作公开研究，自由意志下签署知情文件。

1.2 方法 检测血清sd-LDL和LDL水平，利用LipoprintLDL亚组分检测系统(Quantimetrix公司,美国)该系统由电泳槽、电泳仪、样品制备架、样品制备灯、光密度仪、iMac电脑及分析软件、彩色打印机等部件组成。使用 LipoprintLDL检测试剂盒,其中包含凝胶柱、电泳缓冲液及样品染液对所有患者血清sd-LDL与LDL进行检测[5]。心脏超声检测中，受检者平静休息10 min，仰卧位，采用日立心脏超声诊断仪进行检测，记录2组研究对象左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)数值。2组研究对象空腹状态下，抽取血液样本检测D-二聚体(D-D)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB)以及同型半胱氨酸(Hcy)水平，D-D测定使用STAGO Compact全自动血凝分析仪，免疫比浊法测定。hs-CRP测定使用i-Reader式免疫分析仪测定，免疫层析法。FIB使用STAGO Compact全自动血凝分析仪测定，凝固法。Hcy测定使用日立7600全自动血液生化分析仪，循环酶法[6]。

1.3 观察指标 (1)记录血清sd-LDL水平和LDL具体数值；(2)记录2组研究对象心脏彩色多普勒超声参数，包括：LVEDD、LVESD、LVEF；(3)记录并比较2组研究对象D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy水平。

2 结果

2.1 4组sd-LDL与LDL水平比较 A组较B组sd-LDL与LDL水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 4组sd-LDL与LDL水平比较

2.2 4组研究对象心脏彩色多普勒超声参数比较 A组患者较B组健康人士相比，LVEDD、LVESD值更高，LVEF更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 4组研究对象心脏彩色多普勒超声参数比较

2.3 4组研究对象D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy水平比较 A组患者较B组D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 4组研究对象D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy水平比较

3 讨论

冠心病被世界卫生组织评定为严重危害人类健康水平的疾病，对于人类生活质量造成负面影响。社会生产力上升后，人们的日常生活方式发生变化，生活节奏明显加快，这种快节奏生活方式下，饮食不当现象较为常见，这也是导致冠心病发病率上升的重要原因。冠心病患者发病之后，由于冠状动脉发生粥样硬化，冠状动脉供血液通过的血管通路狭窄，影响血流量，进而导致心肌细胞得不到足够的氧气[7,8]。冠心病病情危险因素很多，LDL对于冠心病患者病情进展影响较大。低密度脂蛋白具备异质性特点，按照颗粒大小可将其划分为A、B类型，大而轻低密度脂蛋白颗粒直径峰值≥25.8 nm，sd-LDL颗粒直径峰值<25.8 nm。血液当中脂肪成分处在不断交换状态，脂肪代谢复杂同时维持动态平衡，当血液当中的有力脂肪酸水平上升之后，人体为持续脂肪代谢平衡，肝脏会生成三酰甘油和极低密度脂蛋白，当LDL中的三酰甘油达到一定浓度之后，肝脏中的肝脂酶和脂蛋白脂酶生物活性上升，与三酰甘油发生水解反应，这个过程中LDL的颗粒直径不断降低，从而生成sd-LDL。

sd-LDL凭借其颗粒直径小的特点，和血管壁阴离子蛋白多糖结合后很容易进入到人体血管内皮细胞中，之后被单核细胞摄取之后转化为泡沫细胞。由于sd-LDL易被氧化，抗氧化能力差，被氧化之后很容易在血液中富集从而参与到全身血液循环，进入到动脉血管壁中沉积在冠状动脉血管壁中，将会引发冠状动脉狭窄，从而引起冠心病[9-11]。

sd-LDL水平和D-D能够作为衡量心肌梗死危险因素指标，能够为冠心病患者早期临床诊断提供有效的诊断数据[12]。本文选取100例冠心病患者和100例健康人士开展研究中发现，A组心肌梗死患者sd-LDL测定水平值较A组SAP、UAP患者以及B组健康人士更高，差异存在统计学意义(P<0.05)。A组SAP患者与A组UAP患者在小而密低密度脂蛋测定水平值存在微小差异，无统计学意义(P>0.05)。研究结果和上述研究结果具有一致性。表明sd-LDL水平和冠心病患者病情有关，可根据冠心病患者sd-LDL水平值预测患者病情发展程度，也可应用该项指标数值进行冠心病的临床诊断。

本次研究中使用心脏多普勒超声检查发现，A组冠心病患者LVEDD与LVESD值大于B组健康人士，LVEF则低于B组健康人士。发生上述变化的原因在于，病情影响导致其心功能受到影响，心肌缺血随着病情严重程度加剧，患者心功能将会持续恶化。通过比较A组SAP、UAP患者以及心肌梗死患者各项心脏超声参数发现，心肌梗死患者心功能较SAP和UAP患者更差，UAP患者心功能较SAP患者更差，验证可通过心功能参数判断冠心病患者病情可靠性。

D-D属于交联纤维蛋白发生生物降解反应产物之一，当期人体血液处在高凝淘汰有血栓形成时，血液凝血机制受到影响，血浆当汇总的D-D水平会上升。hs-CRP在机体发生感染以及组织损伤时，属于灵敏性检测指标，hs-CRP位于人体动脉粥样硬化斑块中，在巨噬细胞受刺激产生血栓前组织因子过程中起到重要作用，属于冠心病发生、病情进展重要生物标志物[13]。当冠状动脉有血栓形成或者纤维溶解活动，将会同步生成D-D。FIB源自肝脏合成，在人体中起到凝血功能，是一种凝血蛋白质，作用于人体血管壁受损内皮细胞，可促使平滑肌加快增生和迁移过程。FIB在人体含量上升后，表明血液处在高凝状态，此时人体血脂水平也会受到影响。FIB与冠状动脉狭窄程度有关，其数值与冠状动脉狭窄程度之间为正相关关系。Hcy存在与人体血浆当中，由蛋氨酸代谢得来，属于中间产物之一。Hcy在血小板粘附聚集中发挥作用，其通过促进血栓调节因子表达路径对血栓形成造成影响。Hcy也属于冠心病危险因素，与冠状动脉狭窄程度有关[14]。本次研究中，检测A、B组研究对象D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy发现，A组中心肌梗死患者D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy水平要显著高于稳定型和不稳定型心绞痛患者(P<0.05)，SAP和UAP患者四项指标检测结果差异较小(P>0.05)。

有研究表明sd-LDL水平与冠脉狭窄程度相关，但是缺乏相对客观的评判标准，本次研究根据患者冠心病疾病类型判断冠脉狭窄程度，将其分为SAP、UAP以及心肌梗死冠心病患者，在判定sd-LDL水平与冠脉狭窄程度客观性高[15]。本文研究的局限在于选取研究样本偏小，在针对sd-LDL水平和冠心病患者冠状动脉狭窄程度前瞻性研究方面，还需要进一步的深入研究。本次研究使用检测试剂盒检测sd-LDL水平，其价格比较昂贵，在临床上进行推广会因为价格过高受到阻碍，进而影响临床普及，理想sd-LDL水平检测可应用聚丙烯管式凝胶电泳法，短时间内获得检测结果，同时还可降低成本。鉴于sd-LDL水平受到遗传因素、生活习惯以及环境参数等影响，还需要有更深一步的研究。

综上，sd-LDL水平与LDL均可用于冠心病的早期诊断，用于提供确切有效的医学信息，便于医生做出临床诊断并快速制定治疗方案，有利于冠心病患者的病情控制。