糖皮质激素联合阿奇霉素治疗儿童难治性支原体肺炎的疗效及对血清细胞因子的影响

鲍翠梅，张步玲，梁利红

1.鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院儿科，河南 鹤壁 458000；2.郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院呼吸内科，郑州 450000

难治性支原体肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP）是由普通支原体肺炎进展而来，临床表现更为复杂，治疗难度更大，病死率更高。因病原菌为支原体，其组织结构缺乏细胞壁，对多数抗菌药物具有一定的耐药性，合理选择药物是改善患儿预后的关键。阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素［1］，糖皮质激素属甾体激素，二者联合使用不仅可以止咳平喘，还可激活机体细胞免疫和体液免疫，抑制肺部炎症反应，效果较好［2］。本研究旨在观察糖皮质激素联合阿奇霉素治疗儿童RMPP 的临床效果及对血清细胞因子的影响情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料根据计算机产生的随机数字表，采用简单随机分组法，将2018 年1 月—2020 年2 月本院诊治的120 例难治性支原体肺炎患儿分为观察组（60 例）和对照组（60 例）。观察组：男40例、女20 例，年龄3～11 岁，平均（6.3±1.2）岁；对照组：男38 例，女22 例，年龄4～12 岁，平均（6.6±1.7）岁。两组基线资料比较无统计学差异，具有可比性。本研究已通过我院医学伦理委员会审查。

1.2 纳入标准（1）符合《中国儿童肺炎支原体感染实验室诊断规范和临床实践专家共识（2019年）》［3］中有关RMPP 的相关标准；（2）出现咳嗽、发热；（3）家属同意患儿参与此研究并签署相关知情同意书。

1.3 排除标准（1）近期内接受免疫抑制剂、免疫球蛋白、大环内酯类药物、激素类药物等治疗；（2）合并免疫系统及凝血系统疾病；（3）其他类型感染性疾病；（4）病情不稳定。

1.4 治疗方法两组患儿均接受对症治疗，如鼻导管吸氧、雾化吸入、纠正酸碱平衡紊乱等基础治疗。依据《肺炎支原体肺炎治疗的专家共识（2017 版）》及临床经验，确定阿奇霉素、糖皮质激素用药方案。

对照组：给予注射用乳糖酸阿奇霉素（浙江震元制药有限公司，批准文号：H20020257，规格：0.25 g）静脉滴注，10 mg/kg，1 次/d，用药5 d后停药2 d，观察体温恢复情况，以此为1 个疗程。

观察组：给予阿奇霉素+糖皮质激素治疗。阿奇霉素用药方式同对照组。糖皮质激素选择注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20030727，规格：40 mg）静脉注射，2 mg/kg，2 次/d，用药时间为5 d，同时阿奇霉素用药时长不变。

两组治疗时间均为14 d。

1.5 观察指标（1）临床症状、体征改善情况。包括完全退热所用时间、停止咳嗽时间、肺部听诊湿啰音消失时间。（2）血清细胞因子。于治疗前后采集患儿空腹静脉血，检测方法为酶联免疫吸附试验，由上海博湖生物科技有限公司提供试剂盒，指标有血清白介素-2（IL-2）、血清白介素-10（IL-10）、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；采用流式细胞分析仪测定CD4+淋巴细胞绝对计数。

1.6 统计学分析数据处理均应用SPSS 22.0 统计学软件，各症状好转时及血清细胞因子检测结果均以（）形式表达，t检验，检验水准为0.05。

2 结果

2.1 两组临床症状改善情况比较观察组患儿退热耗时、咳嗽消退耗时及肺部湿啰音消失耗时均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）,见表1。

表1 两组临床症状改善情况比较（，n=60） d

表1 两组临床症状改善情况比较（，n=60） d

注：与对照组比较，aP＜0.05。

2.2 两组血清细胞因子水平比较见表2。治疗前，两组血清IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-γ 及CD4+淋巴细胞水平比较基本相当，无显著差异（P＞0.05）。治疗结束时，两组IL-10、TNF-α 水平均降低，IL-2、IFN-γ、CD4+淋巴细胞水平均回升，与治疗前比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）；且观察组IL-10、TNF-α 明显低于对照组，IL-2、CD4+淋巴细胞、IFN-γ 显著高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组血清细胞因子水平比较（，n=60）

表2 两组血清细胞因子水平比较（，n=60）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

3 讨论

支原体感染导致的支原体肺炎是儿科常见的下呼吸道感染性疾病。支原体感染后，刺激淋巴细胞分泌各类炎性因子，机体免疫功能紊乱［4］；同时难治性支原体肺炎可出现胸膜增厚、支气管扩张、胸腔积液等临床症状，且随着抗生素用药时间的延长及患儿个体耐药性差异，对阿奇霉素的耐药性逐渐增加，仅凭抗感染治疗难以快速有效遏制病情进展，因此临床主张以抗感染治疗、免疫治疗协同进行［5］。肺炎支原体为原核生物类致病菌，非正常细胞结构使得该病菌对青霉素类药物不敏感［6］，加之儿童应用四环素类、喹诺酮类药物的毒副作用，极大程度上限制了支原体肺炎临床用药的选择性，根据药物作用机制，大环内酯类药物成为儿童支原体肺炎的首选药物，其中典型药物为阿奇霉素。静脉用药后，细胞内的阿奇霉素浓度高于血清及组织间隙［7］，虽然支原体缺乏细胞壁，但其结构内含有丰富的蛋白质，阿奇霉素通过与细胞中的亚基相结合，抑制支原体内蛋白质合成，进而阻碍支原体、细菌细胞转肽过程，最终达到杀灭支原体、改善患儿症状的效果［8］。本研究中所有患儿均接受了阿奇霉素治疗，故表2 显示对照组患儿在用药后各类血清炎性因子水平逐渐恢复，CD4+淋巴细胞比例亦有一定程度上升。

观察组在对照组阿奇霉素抗感染治疗基础上，应用了糖皮质激素为主的免疫治疗。糖皮质激素类药在临床有较为广泛的应用，特别是感染、免疫相关性疾病，糖皮质激素能改善淋巴细胞功能，增强T 淋巴细胞群、B 淋巴细胞等对炎症介质的反应性，诱导抗炎因子合成，介导机体免疫反应过程［9］；抑制炎性因子合成分泌，并诱导炎性细胞凋亡，改善机体免疫功能。李晓侠等［10］认为，采用阿奇霉素+甲泼尼龙能提高治疗RMPP 的总有效率，本研究结果也显示，临床症状、体征改善时间观察组亦较对照组有明显优势，表明糖皮质激素联合阿奇霉素用药可提高疗效、缩短难治性支原体肺炎患儿症状的持续时间；且IL-10、TNF-α 水平回落及IL-2、IFN-γ、CD4+淋巴细胞水平回升更加显著，表明加用糖皮质激素后对控制炎症更有优势，还能增强患儿免疫功能，进而促进病情控制。在用药安全方面，有学者［11］提出，糖皮质激素不适合单独用药，单用情况下可能促进支原体向中枢神经、全身扩散，反而不利于病情治疗，不仅要与抗生素联合应用，还应尽可能的早期用药。

综上所述，糖皮质激素与阿奇霉素联合治疗儿童难治性支原体肺炎是可行的，不仅能缩短症状体征持续时间、提高临床疗效，对血清炎性因子水平有抑制作用，还有利于免疫功能的改善，有临床应用价值。