大容量注射液生产工艺质量控制要点分析

吕婵

【摘要】大容量注射液作为典型的无菌制剂，其主要特点是体积相对较大，且容易出现微生物污染，并且在实际的溶液管理中，存在相关内毒素污染和微粒污染，如果一旦被患者使用，将会直接危害患者的身心健康。为了规范大容量注射液生产工艺流程，笔者从公用系统管理、物料管理、配制、过滤、洗瓶、洗胶塞管理等多个环节进行分析，进而排除各类外界风险干扰因素，降低生产过程中产生的污染源。

【关键词】大容量注射液;生产工艺;质量管理

【中图分类号】R954 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2020.12.265

引言

近年来，随着医疗技术水平的不断提高，我国的大容量注射液生产逐渐受到了医疗器械等部门的重视，如何确保药品生产安全、提高医药行业整体质量是眼下急需解决的问题，基于此，笔者从大容量注射液的生产流程入手[1]，从多角度进行周密分析，进而促进医药事业健康平稳发展。

1 公用系统管理

1.1工艺用水管理

在实际的大容量注射液配制过程中，制药人员会利用清水对容器、包装材料进行清理，相关人员要严格按照国家规定的技术标准，使用标准的水分进行注射管理。与此同时，在生产过程中，应确保将纯化水、注射用水的电导率和pH值确定在合理范围内，使得微生物中的细菌和生物指标能够得到有效调节和控制，以避免污染源的产生。另外，针对企业实际的工艺用水应设定严格的警戒线，当发现异常情况后，应采用独特的技术处理措施对其进行管控，同时还要合理的对注射液用水的循环温度，水系统的清洗灭菌周期进行系统操作，并详细的记录相关制水流程，最后使得制水的运行参数满足相关制药标准。

1.2空调系统管理

针对生产制造环境中的微粒和大量微生物可能引发各类风险，所以针对空调系统的设计应具备安全合理的洁净级别，相关人员采用适当的换气次数、压差梯度、合理的气流方向进行调节和控制。当空调系统处于运行状态时，管理人员应有效处理洁净区的悬浮粒子、沉降菌、浮游菌等物质，使其达到国家规定的技术标准，当出现突发风险事件时，应制定完整安全的悬浮粒子和微生物监控警戒线和纠偏限度设计方案，并定期对空调系统的重要零部件进行维修检查。

2 物料管理

首先，应结合实际的质量管理标准，对物料供应单位进行综合评定和判断，在采购之前先进行质量检测，达到标准后方可进行大规模采购，同时，在生产物料运行管理期间，应确保运输环境能够满足企业的生产要求，并对运输基础车辆设备的运输条件进行妥善处理;其次，对于物料的外部包装应该贴有一定的标签，标签外部应印制完整的信息资料，在进行系统的清洁管理后，如果发现物料的外包装出现受损情况后应及时进行修复，并做好相应记录，以提高物料质量管理水平;最后，相关企业应建立健全完善的物料管理制度，规范物料正确接收、贮存、发放、使用，防止污染、交叉污染、混淆和差错等具体流程，在初次进行接收处理后，应最先检查物料的生产批次，同时重点检查物料的质量检验单。在其满足实际的生产需要后方可进行双人入库管理。

3 配制管理

微生物的污染和细菌内毒素污染的重要生产污染源主要是由于配制工序引起的，因此应重点进行管理，例如可以通过管理微生物污染水平和细菌内毒素水平，进而防止药品制造过程中出现各类风险隐患。具体的控制方法主要如下：应严格设定物料的质量管理标准，从而确定合理的规定微生物和细菌内毒素限度数值标准;再进行微生物污染、细菌内毒素、产品混淆和交叉污染风险的管理和调控，与此同时，重点检查物料的名称、批号、数量以及合格证，科学配制物料投料的比例。另外，还要对物料配制的顺序、温度和搅拌时间进行规范管理，一旦在pH值、异物含量检测过程中，只有待其符合技术标准后，才可以进行下一步施工处理。值得注意的是，在此施工流程中，应购买先进的设备对整个工序流程进行实时监督和控制。

4 过滤管理

对于除菌过滤管理，相关人员可以采用除菌过滤法对大容量注射液进行管理，进而将药液的微生物污染降低到合理范围内。首先，灭菌工作人员应首先对灭菌过滤器的完整性进行质量测试，从而避免过滤器出现侧漏的不良情况，同时通过一定的技术手段提高过滤器的整体效果;其次，应对过滤器的清洗、安装、灭菌，以及循环使用次数进行统一安排，并综合考虑过滤器的使用周期，在进行科学清洗的基础上，尽量减少交叉污染及过滤器老化脱落微粒的污染，并确保验证中的最长过滤时间应明显长于生产过程中的最长过滤时间。

5 洗瓶管理

为了保证大容量注射液的玻瓶清洁度，在上玻瓶之前应妥善检查原包装玻瓶的合格证、洁净度以及外观是否出现磨损或者异常情况，例如，在洗瓶操作开始之其前，应使用505ml以上的注射液用水放置在相对干净的瓶内，在确保没有明显异物的同时，随后进行检查循环水、降级水、注射用水和压缩等生产工艺流程，每隔一个小时记录一次，清洗人员可以采用先进行粗洗后进行精洗的模式下对玻瓶瓶身进行各类污染物清洁污染物，结合多道注射用水喷射淋洗的手段，最后进行把关检查[2]。

6 洗胶塞管理

由于澳（氯）化丁基橡胶主要是丁基胶塞的主要成分，其表面有明显的粗糙感，并且存在大量的静电吸附效果。因此，在生产管理中，首先，应对外包装进行科学剔除，并利用洗胶塞机进行清洗，从而更好的除去各种微粒、污染物等;其次，为了避免胶塞出现过多粘连，可以加入适量的甲基硅油进行硅化处理，在进行三次15分钟基础处理后，冲净表面的不溶性微粒与污染物;最后，在进行安全检查的同时，将质量标准合格的丁基胶塞按照物料类别放入灌装室，并确保胶塞处于安全的使用期限范围内，一旦超期，进行二次清洗处理。

7 結束语

总而言之，大容量注射液的生产工艺流程涉及诸多方面，制药人员应在结合实际生产制药情况的基础上，积极学习国内外先进的大容量注射液生产工艺处理技术，在因地制宜、统筹规划的基础上，提高注射液的整体制造水平，从而促进医药行业的健康可持续发展。

参考文献：

[1]王俊.大容量注射液生产工艺质量控制要点探讨[J].流程工业，2020（06）：29-31.

[2]质量风险管理在大容量注射液生产中的运用[J]. 商品与质量， 2019， 000（012）：246.