沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的疗效分析

杜健峰

【摘要】 目的 探讨分析沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的疗效。方法 94例难治性心力衰竭患者， 随机分为观察组和对照组， 每组47例。对照组使用常规抗心力衰竭药物治疗， 观察组在对照组基础上使用库巴曲缬沙坦钠片治疗。比较两组患者临床疗效以及治疗前后左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血肌酐（SCr）、血清钾、血清钠、N末端脑利钠肽（NT-proBNP）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、醛固酮（ALD）、转化生长因子-β（TGF-β）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。

结果 观察组治疗总有效率93.62%高于对照组的72.34%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者LVEDD（58.27±3.12）mm、LVESD（45.22±2.05）mm均小于对照组的（60.75±3.24）、（48.09±2.86）mm， LVEF（53.62±3.41）%、SV（56.97±4.03）ml均高于对照组的（41.58±3.40）%、（50.74±3.82）ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。观察组SBP（109.83±7.61）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、DBP（67.92±5.46）mm Hg均优于对照组的（102.37±8.29）、（56.48±5.69）mm Hg， 差异具有统计学意义（P<0.05）;但两组Scr、血清钾、血清钠水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的NT-proBNP、ICAM-1、ALD、TGF-β、MMP-9水平均低于對照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的疗效显著， 能有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统， 减少神经内分泌， 抑制心室重构， 减轻心肌损伤， 具有积极的临床意义。

【关键词】 难治性心力衰竭;沙库巴曲缬沙坦钠片;疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.047

心力衰竭是由各种心脏疾病进展至终末期的一种综合征， 表现为心排血量明显减少， 肺静脉瘀血， 机体组织及器官血液灌注不足， 引发水肿、气短、呼吸困难等一系列症状。难治性心力衰竭是心理衰竭的严重阶段， 是指经常规限制水钠摄入、利尿、强心等规范化治疗后仍无法控制病情， 或缓解后复发、加重， 病情呈持续恶化， 具有较高的死亡率， 属于临床治疗的难点[1]。心室重构是本病发生发展的重要机制， 交感神经兴奋性增高， 神经-内分泌异常活跃， 可加重心肌损伤， 加快心力衰竭进展。因此， 临床多从抑制心室重构入手进行治疗， 以延缓心力衰竭进展， 改善预后。短期内应用正性肌力药物有助于增强心肌收缩力， 目前指南推荐儿茶酚胺类及磷酸二酯酶抑制剂， 这类药物能在短时间内稳定血流动力学， 但长期使用会损伤心肌细胞及靶器官， 反而促使心功能恶化， 增加病死率[2]。沙库巴曲缬沙坦钠片由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦组成， 能够扩张血管、利钠、利尿、抑制交感神经兴奋性、抑制心肌细胞纤维化等， 发挥较强抗心力衰竭作用[3]。本研究进一步分析沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的疗效， 具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2019年1月～2020年1月本院心内科收治的94例难治性心力衰竭患者， 随机分为观察组和对照组， 每组47例。观察组男26例， 女21例;年龄38～79岁， 平均年龄（62.4±8.7）岁;病程1～8年， 平均病程（4.2±1.9）年。对照组男27例， 女20例;年龄37～78岁， 平均年龄（62.1±8.9）岁;病程1～8年， 平均病程（4.4±2.0）年。两组一般资料比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中难治性心力衰竭诊断标准， 心脏彩超检查LVEF≤40%， 纽约心功能分级（NYHA分级）在Ⅲ～Ⅳ级， 经充分利尿、强心、扩血管等治疗2 h以上症状未缓解， 心率（HR）>110次/min;

排除肥厚型心肌病、缩窄性心包炎、单纯性瓣膜闭合不全或狭窄、合并严重心律失常、严重肝肾功能障碍、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病等。

1. 2 方法 对照组使用常规抗心力衰竭药物治疗， 给予利尿剂、血管活性药物、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等常规抗心力衰竭药物治疗， 严格低盐饮食， 卧床休息， 持续低流量吸氧。观察组在对照组基础上使用库巴曲缬沙坦钠片（北京诺华制药有限公司， 国药准字J20190001）治疗， 起始剂量50 mg/次，

2次/d， 2周后若患者耐受良好则增加至100 mg/次，

2次/d， 连续治疗3个月[6]。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效以及治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF、SV、SBP、DBP、SCr、血清钾、血清钠、NT-proBNP、ICAM-1、ALD、TGF-β、MMP-9水平。疗效判定标准：显效：治疗后水肿、乏力、呼吸困难等症状基本消失， 心功能分级改善2级以上或纠正至1级;有效：治疗后水肿、乏力、呼吸困难等症状有所减轻， 心功能分级提高1级;无效：治疗后水肿、乏力、呼吸困难等症状无明显改善， 心功能无改善甚至加重[6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率93.62%高于对照组的72.34%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后心功能指标比较 治疗前， 两组患者LVEDD、LVESD、LVEF、SV水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者LVEDD（58.27±3.12）mm、LVESD（45.22±2.05）mm

均小于对照组的（60.75±3.24）、（48.09±2.86）mm， LVEF（53.62±3.41）%、SV（56.97±4.03）ml均高于对照组的（41.58±3.40）%、（50.74±3.82）ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组治疗前后血压及血生化指标比较 治疗前， 两组患者SBP、DBP、SCr、血清钾、血清钠水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组SBP（109.83±7.61）mm Hg、DBP（67.92±5.46）mm Hg均优于对照组的（102.37±8.29）、（56.48±5.69）mm Hg， 差异具有统计学意义（P<0.05）;但两组Scr、血清钾、血清钠水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2. 4 两组患者治疗前后血清因子水平比较 治疗前， 两组患者NT-proBNP、ICAM-1、ALD、TGF-β、MMP-9水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的NT-proBNP、ICAM-1、ALD、TGF-β、MMP-9水平均低于對照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

难治性心力衰竭是心血管疾病中的世界性难题， 患者在长期规范化药物治疗后无法有效改善心力衰竭症状， 病情反复或持续加重， 整体治疗效果较差， 具有较高的病死率。本病病理表现为心室负荷增大， 心肌明显受损， 心肌收缩力减弱， 心脏呈代偿性变化， 最为突出的变化是心室重构[7]。研究显示， 交感神经系统和内分泌系统的异常激活是加速心力衰竭进展的重要因素， 阻断这两个系统能减轻心肌受损、抑制心室重构[8]。同时心力衰竭时， 脑钠肽系统也被激活， 心肌细胞分泌大量脑钠肽， 促进尿钠排泄， 扩张血管， 拮抗肾素一血管紧张素一醛固酮系统（RAAS）， 能改善心肌功能[9]。因此， 临床应联合使用RAAS抑制剂和脑啡肽酶抑制剂。

沙库巴曲缬沙坦钠片包含沙库巴曲和缬沙坦两种药物。沙库巴曲进入人体后可代谢成有活性的代谢产物LBQ657， 抑制脑啡肽酶， 减少脑钠肽降解[10]。缬沙坦能够阻断AngⅡ的1型受体（AT1）， 能够通过LBQ657， 增加脑啡肽降解后的肽类水平， 产生利钠、利尿、扩张血管、抑制交感神经兴奋性、抑制心肌细胞纤维化等作用[11]。此外， 还可阻断AT1受体， 抑制AngⅡ的作用以及AngⅡ依赖性醛固酮释放， 发挥利尿利钠作用[12]。因此， 沙库巴曲缬沙坦钠片能有效拮抗心力衰竭， 抑制神经内分泌的过度激活， 减少肾素及醛固酮的释放， 扩张血管， 降低心脏前后负荷， 抑制心室肥厚， 延缓心室重构进展。

综上所述， 沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的疗效确切， 能有效抑制神经内分泌， 减轻心肌受损程度， 提高心功能， 值得在临床推广使用。

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[收稿日期：2020-04-20]