N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素对AECOPD患者的疗效及机制

张 维，胡 晟

(湖北省第三人民医院呼吸内科，湖北 武汉 430033)

慢性阻塞性肺疾病急性发作期(Acute exacerbations of Chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是我国发病率最高的慢性呼吸系统疾病之一。AECOPD治疗周期长，预后差，甚至出现呼吸衰竭、危及患者生命[1]。目前，对于AECOPD的治疗主要是依靠对症治疗消除患者症状、减少发作次数，以支气管扩张剂、糖皮质激素和抗感染药物为主[2]。近年来，有研究表明，氧化-抗氧化失衡是导致AECOPD发生和发展的机制之一[3]。通过对患者机体氧化失衡状态进行干预可能是治疗AECOPD的途径之一[4]。因此，本研究通过采用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗AECOPD患者，取得了显著效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理学委员会同意，选取本院收治的110例AECOPD患者，男67例，女43例；平均年龄为(61.4±3.7)岁。采用数字表法随机分为观察组和对照组，每组55例。其中观察组男性33例，女性22例，年龄(60.9±4.1)岁，病程(11.2±7.9)年，吸烟40例；对照组男性34例，女性21例，年龄(61.9±2.8)岁，病程(11.6±7.0)年，吸烟37例。患者纳入标准：(1)年龄≥40岁；(2)符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)中AECOPD的诊断标准[5]；(3)无其它器官严重疾病。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

两组患者均给予基础护理、氧气吸入和抗感染治疗。在此基础上，对照组给予甲泼尼龙40 mg静脉滴注，1日1次，治疗7天后改为口服20 mg，1日1次，7天后停用，治疗周期14天；观察组在对照组的基础上加用N-乙酰半胱氨酸泡腾片冲服，600 mg/次，一日两次。治疗周期14天。

1.3 观察指标及测定方法

(1)肺功能：残气容积(Residual volume，RV)、1 s用力呼气容积(forced expiratory volume，FEV)占预计值的百分比(FEV1/Pred)和1s用力呼气容积/用力肺活量(Forced vital capacity，FVC)；

(2)炎症指标：在入院后1天和出院前1天分别取静脉血10 mL测定肿瘤生长因子(Tumor growth factor-β,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)。

(3)氧化应激指标：丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)。

TGF-β、VEGF、MDA和GSH-Px采用ELISA试剂盒(上海生工生物)进行测定。SOD采用WST-8法试剂盒(Solarbio)进行测定。

1.4 判断疗效标准

参照慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)作为判断标准，分为显效、有效和无效[5]。显效：呼吸困难完全消失或显著好转，血氧浓度≥95，肺功能指标改善≥10%；有效：呼吸困难明显改善，血氧浓度≥90，肺功能指标改善≥5%；无效：呼吸困难无改善或改善不明显，血氧浓度无法保持90以上，肺功能指标改善<5%，总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差描述，进行t检验，计数资料用百分率(%)表示，进行χ2检验，等级资料采用秩合检验，0.05为阈值。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗效果

与对照组比较，观察组治疗有效率显著增高(P<0.05，表1)。提示加用N-乙酰半胱氨酸辅助治疗对AECOPD患者的临床治疗效果更优，几乎所有患者均得到一定程度的改善。

表1 两组患者疗效比较 (例)

2.2 肺功能

治疗后，与对照组比较，观察组肺功能显著提高(P<0.05，表2)。提示N-乙酰半胱氨酸辅助激素治疗AECOPD，可以有效提高患者的肺功能，其效果优于单纯的激素治疗。

表2 两组患者肺功能比较

2.3 炎症因子水平

如表3所示，与治疗前比较，两组患者经治疗后，血中炎症因子浓度显著降低，但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。提示使用激素治疗可以有效改善COPD患者的炎症反应，而加用N-乙酰半胱氨酸辅助治疗对患者的炎症反应消除不会产生影响。

表3 两组患者炎症因子水平比较

2.4 氧化应激指标

治疗后，与对照组比较，观察组氧化应激水平显著低于(P<0.05，表4)，观察组患者治疗后氧化应激水平优于对照组可能是N-乙酰半胱氨酸改善COPD患者临床疗效的作用机制。提示氧化应激是导致COPD肺功能的损伤机制之一。

表4 两组患者氧化应激指标比较

3 讨 论

AECOPD患者支气管上皮细胞变性、坏死，导致气道炎症和病理性阻力增加，使得肺通气功能障碍和残气量增加，导致通气量下降和二氧化碳潴留[6]。AECOPD患者的临床表现主要包括呼吸困难，临床治疗过程中以降低气道阻力和恢复正常通气功能为主要原则[7]。支气管扩张药物和糖皮质激素是治疗AECOPD的常见药物，可以有效解除患者气道痉挛改善呼吸功能[8]。然而，使用糖皮质激素治疗AECOPD虽然可以即时改善患者的炎症状态，但也存在炎症容易反复的情况。有研究表明，氧化/抗氧化失衡可能是AECOPD患者持续性慢性炎症反应反复的重要原因[9]。因此，推测抑制AECOPD患者的氧化应激可能有助于改善患者的治疗效果。

N-乙酰半胱氨酸是一种抗氧化剂，已有研究报道称其对呼吸系统疾病患者的氧化应激状态具有较好的干预效果[10]。因此，本研究拟观察N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素对AECOPD患者的治疗效果。

本研究证实，使用N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗AECOPD，可以提高疗效。提示，使用N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗AECOPD可以直接改善患者临床症状，解除患者呼吸受限状态。与对照组比较，观察组肺功能显著提高(P<0.05)。提示，N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗对患者的肺功能产生良好的保护作用，其原因可能是该治疗方式可以改善患者的气道痉挛和通气障碍，从而减轻肺部负担，恢复患者肺功能。值得注意的是，与治疗前比较，治疗后，两组患者TGF-β和VEGF水平均降低，治疗后，两组TGF-β和VEGF水平差异无统计学意义。也就是说，N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗方案对患者的炎症因子干预效果与单纯激素治疗相似，表明N-乙酰半胱氨酸并不直接影响患者的炎症水平。另外，本研究显示，治疗后观察组患者的氧化应激水平显著低于对照组患者(P<0.05)。提示，N-乙酰半胱氨酸通过加强了糖皮质激素抑制氧化应激水平，从而减轻患者气道痉挛，恢复患者肺功能。

综上所述，N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗可有效减轻AECOPD患者氧化应激水平，从而改善肺功能。