帕瑞昔布钠对急性腰椎间盘突出症患者机体微炎症状态、疼痛程度的治疗效果

林家民，张伟凯，李 锋，秦 亮，李 密，张 帆

(华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科，湖北 武汉 430000)

腰椎间盘突出症是临床常见的腰椎病变，可引起腰痛、下肢疼痛、活动受限为主要表现，迅速缓解疼痛是治疗关键[1]。目前临床常用的镇痛药物包括作用于中枢神经系统的镇痛药以及具有镇痛、抗炎作用的非甾体抗炎药[2]。曲马多、帕瑞昔布钠均是临床常用的镇痛药物，但其镇痛机制不同[3-4]。本研究分析了帕瑞昔布钠对急性腰椎间盘突出症患者机体微炎症状态、疼痛程度的改善效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院(2017年4月至2019年1月)收治的急性腰椎间盘突出症患者76例，采用随机数字法分为2组。对照组38例，男20例，女18例；年龄30～65岁，平均(44.95±10.78)岁；体重45～70 kg，平均(59.21±4.44)kg。观察组38例，男22例，女16例；年龄30～65岁，平均(45.05±10.41)岁；体重45～70 kg，平均(59.17±4.47)kg。纳入标准：(1)符合腰椎间盘突出症的相关诊断标准[5]；(2)临床表现为急性神经根炎的症状，即腰痛伴下肢放射痛、腰部活动受限、咳嗽和排便时疼痛等；(3)CT或磁共振检查确诊；(4)年龄30～65岁；(5)直腿抬高试验阳性；(6)患者及家属签署知情同意书。排除标准：(1)感染性疾病、恶性肿瘤、精神疾病；(2)伴有其它严重的躯体性疾病；(3)神经功能障碍；(4)孕期或哺乳期女性；(5)既往有慢性疼痛史或药物及酒精滥用史。两组患者一般资料比较，不具有统计学意义(P>0.05)。本研究符合2013年修订的《赫尔辛基宣言》的要求。

1.2 给药方法

对照组于入院后2h内肌注注射曲马多注射液(上海禾丰制药有限公司)2 mg/kg，之后每12 h肌注曲马多2 mg/kg至24 h。观察组于入院后2 h内肌注帕瑞昔布钠(辉瑞制药有限公司)40 mg，之后每12h肌注帕瑞昔布钠40 mg至24 h。

1.3 检测方法

分别于给药前和给药后48h抽取患者外周静脉血，以转速3 000 r/min、离心半径8 cm、离心时间10 min分离血清，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、5-羟色胺(5-HT)、β-内咖肽(β-endocapeptide,β-EP)水平。RT-6000型酶标仪为深圳雷杜生命科学有限公司产品，试剂盒生产厂家为上海酶联生物科技有限公司。

1.4 观察指标

视觉模拟评分(Visual analogue score,VAS)，10分为剧烈疼痛，0分为无疼痛，分数越高产妇疼痛感越强烈。记录患者不良反应情况(嗜睡、恶心、呕吐、头晕)。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 VAS评分

两组给药前及给药2 h、12 h、24 h，48 h的VAS评分如表1所示，结果显示，给药48 h后VAS评分显著低于对照组(P<0.01)。

2.2 炎症因子水平

两组给药前炎症因子水平组间比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。给药后48 h，观察组IL-1β、IL-10、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05，见表2)。

表1 两组患者VAS评分比较 (分)

表2 两组患者炎症因子水平比较

2.3 5-HT和β-EP水平

两组给药前及给药48 h后，5-HT,β-EP水平如表3所示，给药前5-HT,β-EP水平无差异，给药48 h后，观察组给药后β-EP水平高于对照组，5-HT水平低于对照组(P<0.01)。

表3 两组患者5-HT、β-EP水平比较

2.4 不良反应

观察组不良反应率(5.26%)显著低于对照组(21.05%)，差异具有统计学意义(P<0.05，见表4)，说明帕瑞昔布钠比曲马多更安全。

表4 两组患者不良反应比较 (例，%)

3 讨 论

腰椎间盘是人体重要的负重结构，起着连接、支撑椎体及缓冲压力的作用，中老年人腰椎发生退行性改变，是引起腰椎间盘突出症的发病基础。过度负重、扭转身体时纤维环破裂、髓核突出，导致局部神经根受压、水肿、疼痛[6]。疼痛是机体在受到伤害性刺激后产生的保护性反应，疼痛感受器、传导神经、疼痛中枢共同参与这一生理防御机制[7]。如何选择合适的镇痛药物，对缓解急性腰椎间盘突出症患者的疼痛非常重要。

曲马多是一种非阿片类镇痛药物，主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异性受体，具有镇痛作用强，平滑肌痉挛、呼吸抑制作用轻、无成瘾性等优点，但具有轻度的耐药性和依赖性，目前被广泛应用于癌痛、骨折或术后疼痛、急性腰椎间盘突出症的治疗[8]。帕瑞昔布钠是一种选择性环氧合酶-2抑制剂，可有效抑制外周和中枢环氧合酶-2的表达而减少前列腺素合成，抑制痛觉超敏效果较好，同时不影响环氧合酶-1的表达，对胃肠的产生的不良反应较小，具有起效迅速、镇痛作用持久等优点[9]。

本研究结果显示，给药1天后，使用曲马多和给予帕瑞昔布钠治疗的患者的VAS评分差异不具有统计学意义，但治疗2天后，采用帕瑞昔布钠治疗者VAS评分低于采用曲马多治疗者。这一结果提示，帕瑞昔布钠与曲马多均具有良好的镇痛作用，其中帕瑞昔布钠缓解急性腰椎间盘突出症患者疼痛的作用更加持久。这可能主要与两种药物的药代动力学特点有关。

侯桂红等认为，腰椎间盘突出症患者神经根受压后引起的无菌性炎症是引起疼痛的主要原因，因此单纯的镇痛治疗并不能达到治疗目标，关键还在于抑制或消除神经根的炎症反应[10]。TNF-α是炎症反应的起始因子，可引起组织充血、水肿等炎性损伤，还可促进IL-1β等炎症促进因子释放，进一步加重组织炎性损伤程度[11-12]。IL-10是一种炎症与免疫抑制因子，在机体炎症反应扩大时，IL-10分泌增加，以抑制过度亢进的炎症反应[13]。本研究结果显示，用帕瑞昔布钠治疗的患者，IL-1β、IL-10、TNF-α水平低于用曲马多治疗者。这一结果提示，帕瑞昔布钠可缓解急性腰椎间盘突出症可更好的减轻炎症反应，从而达到良好的镇痛效果。然而，曲马多只能缓解疼痛，不能降低炎症反应。这可能是曲马多治疗急性腰椎间盘突出症的镇痛作用稍逊于帕瑞昔布钠的原因之一。

5-HT是一种抑制性神经递质，可介导痛觉过敏，其机制比较复杂，涉及到中性粒细胞迁移、前列腺素和去甲肾上腺素的释放等过程[14]。β-EP可激动阿片受体，拮抗P物质合成、释放而降低疼痛感受，其血清水平的下降还可诱发机体痛觉过敏，降低疼痛阈值[15]。本研究结果显示，给予帕瑞昔布钠治疗后，观察组β-EP水平高于对照组，5-HT水平低于对照组。这一结果提示，帕瑞昔布钠治疗急性腰椎间盘突出症可调节疼痛介质水平而抑制痛觉过敏，缓解疼痛程度。

本研究发现，患者采用帕瑞昔布钠治疗在治疗期间嗜睡、恶心呕吐、头晕等不良反应率低于使用曲马多治疗。这一结果提示，帕瑞昔布钠治疗急性腰椎间盘突出症的不良反应少、安全性高。这可能与帕瑞昔布钠对环氧合酶-2的选择性抑制作用强，不影响环氧合酶-1的表达有关。

综上所述，与曲马多比较，帕瑞昔布钠缓解急性腰椎间盘突出症患者疼痛的作用强，持续时间久，且不良反应少。