北京地区变应性鼻炎患者的多种维生素检测结果分析

刘日渊，王荣光，杨仕明

解放军总医院第一医学中心 耳鼻咽喉头颈外科医学部，国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心，聋病教育部重点实验室，聋病防治北京市重点实验室，北京 100853

我国变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR) 的患病率逐年增加，2004 年中国11 个大城市变应性鼻炎的患病率达11.1%[1-2]，到2011 年18 个大城市变应性鼻炎的患病率达17.6%[3]。而变应性鼻炎的影响因素一直是研究的重点与热点[4]。其中，维生素是比较具有争议的因素。如研究报道较多的维生素D，有学者报道维生素D 水平与变应性鼻炎发病率呈负相关[5]；有学者报道变应性鼻炎患者的维生素D 水平与对照组相比无差异[6]。维生素B12与DNA 代谢有关，可能引起过敏性疾病[7]；有学者报道维生素B12 的水平与过敏相关的生化标志无关[8]。为了进一步增加维生素的研究数据及扩大维生素研究的种类范围，笔者收集就诊于我中心的北京地区变应性鼻炎患者的多种维生素检测数据，分析该地区变应性鼻炎患者多种维生素的血清含量水平。

对象和方法

1 研究对象 选取2017 年11 月- 2018 年12 月就诊于解放军总医院第一医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部的214 例变应性鼻炎患者，其中男96例，女118 例，平均年龄31.5 岁，春季(3 - 5 月)患者68 例，夏季(6 - 8 月) 患者26 例，秋季(9 -11 月) 患 者72 例， 冬 季(12 - 2 月) 患 者48 例。诊断标准参照《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年，天津)》：出现2 个或以上的症状( 打喷嚏、流清水样涕、鼻塞、鼻痒)，每天症状持续或累计持续超过1 h ；查体鼻腔黏膜苍白水肿，鼻腔见清水样分泌物；变应原检测提示IgE 阳性。同时选取我中心健康查体志愿者41 例作为对照组，对照组无变应性鼻炎症状，其中男18 例，女23 例，平均年龄31.8 岁，春季志愿者7 例、夏季7 例、秋季13 例、冬季14 例。见表1。

2 样本采集 于我中心就诊或查体者次日晨起空腹抽取静脉血3 ～ 5 ml，使用无任何添加剂的采血管，按常规方法(4℃静置) 提取血清。

3 多种维生素检测 对血清中的维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B9、维生素B12、维生素C、维生素D 和维生素E 进行峰值检测：1) 将血液样本以2 000 r/min 离心5 min ；2) 留取血清，添加维生素样本处理液；3) 使用LK3000VI 维生素分析仪分析样本中各种维生素的电流峰，方法参考维生素分析仪流程手册。

4 血清各种维生素正常范围 维生素A ：0.52 ～2.2μmol/L ；维生素B1 ：50 ～ 150 nmol/L ；维生素B2 ：4.26 ～ 18.42 μg/L；维生素B6：14.6 ～ 72.9 nmol/L；维生素B9 ：6.8 ～ 36.3 nmol/L ；维生素B12 ：200 ～900 pg/ml ；维生素C ：34 ～ 114μmol/L ；维生素D ：25 ～ 200 nmol/L ；维生素E ：10.0 ～ 15.0μg/ml。

5 统计学处理 采用SPSS22.0软件分析处理数据。计量资料若符合正态分布及方差齐性，以-x±s表示，组间比较使用独立样本t检验；若不符合正态分布或方差齐性，采用中位数( 四分位数间距) 表示，组间比较使用秩和检验。计数资料以例数或率表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

表1 变应性鼻炎组与对照组一般情况比较Tab. 1 Baseline characteristics of the two groups

结 果

1 两组一般情况比较 变应性鼻炎组与对照组性别、年龄以及抽血季节分布的差异无统计学意义。见表1。

2 两组多种维生素检测水平比较 两组维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B9、维生素C 和维生素E 含量的差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。变应性鼻炎组维生素B6、维生素B12 和维生素D 的中位数水平均高于对照组(P＜0.05)。两组各维生素水平均在正常范围内。见表2。

讨 论

本研究结果显示，两组维生素B6、维生素B12 和维生素D 含量的差异有统计学意义，但三种维生素的中位数都在各自的正常范围内。

表2 两组维生素水平比较Tab. 2 Comparison of vitamins levels between the two groups (Md [IQR])

维生素D 是变应性疾病研究报道最多的维生 素。Tsoukas 等[9]在1984 年 提 出 维 生 素D 与免疫调节有关。免疫学研究也证明，维生素D 以1,25(OH)2D3的活性形式调控T 细胞、B 细胞、树突状细胞、单核细胞以及巨噬细胞，如阻碍T 细胞的增殖；通过调节抗原提呈细胞降低Th1 反应以促进Th1 向Th2 分化[10]。目前观点不一。有学者认为维生素D 缺乏容易引起变应性鼻炎。Bener等[11] 报道在儿童患者中，维生素D 不足与变应性鼻炎的发生具有显著的相关性。Jung 等[12]指出韩国成年人变应性鼻炎患者维生素D 的含量也是低于健康对照组的。但本研究的结果显示变应性鼻炎患者血清维生素D 含量高于健康对照组，而且其含量的差异有统计学意义。其免疫机制可能与维生素D 通过影响Th1/Th2 细胞的平衡，促进Th2 的分化有关[13]。Hypponen 等[14]曾报道定期服用维生素D 的人群中，31 岁左右患者变应性鼻炎的发病率更高。有趣的是，本研究两组的平均年龄在31岁左右，与Hypponen 的研究对象年龄相近，也为目前学界“年龄因素的争议” 增加参考的数据。

本研究的结果显示维生素B12在变应性鼻炎患者血液中的含量高于健康对照组，提示维生素B12 也可能是变应性鼻炎的影响因素。但目前关于维生素B12 与变应性鼻炎相关性的报道较少。Partearroyo 等[15]在对老龄大鼠实验时发现维生素B12 和叶酸的失衡会影响NK 细胞及B 淋巴细胞，指出两者的缺乏会妨碍B 淋巴细胞的分化并降低NK 细胞的活性。而B 淋巴细胞则可通过产生抗体影响免疫系统，作用于抗原提成细胞从而影响T 淋巴细胞的发育[16]，同时通过释放IL-10阻止免疫系统的不恰当反应[17]。IL-10 是双向性因子，与IL-6 可有协同作用[18]。但在临床研究方面，Thuesen 等[19]从6 784 例临床样本中分析易过敏体质、哮喘及肺功能与维生素B12 和叶酸的关系，提示维生素B12 和叶酸与肺部功能或易过敏体质无明显相关性。Van der Valk 等[20]报道新生儿叶酸及维生素B12 的水平对哮喘及湿疹的发病无明显影响。本研究的数据与以上两名作者报道的数据不同，不排除民族及年龄等影响因素起作用。而且本研究没有将叶酸的检测及分析加入实验中。维生素B12 与变应性鼻炎的关系需要更多研究与探索。 本研究中，维生素B6 在变应性鼻炎患者血液中的含量稍高于健康对照组。维生素B6 可能与免疫调节相关。Doke 等[21]报道在维生素B6 缺乏的小鼠身上，IL-4 的含量明显增高，而IL-4 正是IgE 合成的要素。另外，维生素还可以影响T 细胞的数目以及T 细胞的成熟分化。Qian 等[22]通过研究BALB/c 小鼠，发现维生素B6 缺乏会下调T-bet。而T-bet 作为Th1 特异性转录因子，选择性表达于Th1 细胞，在其分化发育中发挥重要作用，且可抑制Th2 细胞因子的合成。不排除维生素B6 也是通过影响Th1/Th2 平衡从而影响变应性鼻炎。目前关于维生素B6 与变应性疾病相关性的报道较少，需要更多的数据验证。

综上，本研究结果不能直接证明维生素与变应性鼻炎的关系，仅发现变应性鼻炎患者血液中的维生素D、维生素B12 及维生素B6 的含量与对照组血液中的比较有统计学差异。不足之处主要是本研究的样本量不够大，需要继续收集数据。维生素与变应性鼻炎的关系有待更大样本量、更深入的研究。