维生素D缺乏对乙型肝炎患者的影响

高文 杨雪 窦爱华 惠威 刘梅 徐斌 段钟平

全球范围内，30%的肝硬化以及53%的肝癌由HBV感染所致[1]。研究发现，HBV相关慢性肝病患者的维生素D水平明显不足[2-8]。本研究分析维生素D缺乏与乙型肝炎患者临床各指标的关系，探讨维生素D在治疗中的价值。

资料与方法

一、一般资料

选择2019年5月至2019年12月北京佑安医院收治的慢性乙型肝炎患者14例，肝硬化患者44例，原发性肝癌患者33例。健康对照组选取同期门诊健康体检者。本研究经由首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会审批(京佑科伦字[2019]060号)，所有受试者均签署知情同意书。

纳入标准：慢性乙型肝炎、肝硬化患者符合 2015 年《慢性乙型肝炎诊疗指南》[9]的诊断标准，原发性肝癌患者符合2017年《原发性肝癌诊疗规范》[10]的诊断标准。排除标准：排除合并其他肝病及使用维生素D、激素或免疫抑制剂的患者。

二、方法

收集患者年龄、性别等一般资料。采集患者入院24 h内血液，采用日本Olympus AU5400系统全自动生化分析仪检测ALT、AST、TBil、DBil、ALP、Alb等指标，PTA采用美国ACL公司TOP700型自动凝血分析仪，T细胞亚群采用美国BD公司流式细胞仪FACSCalibur检测。维生素D采用美国Waters公司的 LC-MS/MS UPLC I-Class及XEVO TQ-S Micro检测。

三、统计学处理

结 果

一、一般资料比较

本研究纳入受试者共104例，其中男80例，女24例，中位年龄53岁。各组研究对象临床一般资料比较，见表1。

表1 不同组别受试者的一般资料比较

二、不同季节各组维生素D水平比较

4组患者不同季节的血清维生素D水平如表2所示，各组患者不同季节的血清维生素D水平差异均无统计学意义(P>0.05)。

表2 各组患者不同季节维生素D水平(ng/mL, ±s)

三、不同阶段的乙肝患者维生素D水平比较

维生素D缺乏(<20 ng/mL)的发病率在肝癌(96.97%)和肝硬化(93.18%)患者中较高，健康人群(76.92%)和乙肝患者(77.83%)较低。健康人群维生素D水平为(16.38±5.53) ng/mL，慢乙肝组为(15.06±4.91) ng/mL，肝硬化组为(11.85±2.66) ng/mL，肝癌组为(10.59±3.06) ng/mL。乙肝肝硬化组与健康对照组、肝癌组与健康对照组、乙肝肝硬化组与慢性乙型肝炎组、肝癌组与慢性乙型肝炎组维生素D水平差异有统计学意义(P<0.05)。而健康对照组与慢性乙型肝炎组、乙肝肝硬化组与肝癌组患者血清维生素D水平差异无统计学意义(P>0.05)。

四、维生素D水平与实验室指标相关性分析

维生素D水平与患者年龄(r=-0.24，P=0.015)呈负相关，与淋巴细胞(r=0.24，P=0.015)、血红蛋白(r=0.28，P=0.005)、血小板(r=0.27，P=0.006)、PTA(r=0.33，P=0.001)、白蛋白(r=0.30，P=0.002)、前白蛋白(r=0.39，P=0.001)、胆碱脂酶(r=0.29，P=0.003)、CD3+T淋巴细胞 (r=0.20，P=0.04)，CD3+CD8+T淋巴细胞 (r=0.20，P=0.04)、CD45+(r=0.24，P=0.017)呈正相关，但与肝功能、HBV DNA无明显相关性(P>0.05)。

讨 论

目前，越来越多的研究关注维生素D与肝脏疾病之间的关系[11]。液相色谱-串联质谱方法检测25(OH)D3具有较高的灵敏度和特异度。多数专家公认血清25-(OH)D<20 μg/L为维生素D缺乏，20～30 μg/L为维生素D不足[12]。

Farnik 等[13]研究发现，CHB 患者血清 25(OH)D3水平与HBV DNA呈负相关，而且HBV DNA载量随着血清25(OH)D3水平呈季节性波动。但本研究结果提示，HBV感染相关疾病患者血清25(OH)D3与HBV DNA无相关性。

本研究结果显示，慢性乙型肝炎患者与健康对照组维生素D水平差异无统计学意义，而乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者与健康对照组、慢性乙型肝炎患者的维生素D水平差异有统计学意义，其维生素D水平比健康对照组、慢性乙型肝炎患者显著下降，提示慢性HBV感染相关疾病随着病程的进展维生素D水平降低，提示维生素D水平的下降能反映肝脏疾病的严重程度，与既往的研究一致[14]。本研究还发现健康人群、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、肝癌患者的维生素D水平与季节变化关系不大，考虑与人群普遍缺乏日照有关。本研究还发现维生素D水平与淋巴细胞、血红蛋白、血小板、PTA、白蛋白、前白蛋白、胆碱脂酶、T淋巴细胞亚群等相关，考虑维生素D与肝脏合成功能及机体的免疫状态存在一定联系。