基于核转录因子-κB信号通路探讨针灸四关穴治疗偏头痛的机制

梁晓瑜 张中平 谭景斐

摘要 目的：基于核轉录因子-κB信号通路（NF-κB）探讨针灸四关穴治疗偏头痛疗效。方法：选取2018年2月至2019年2月广州中医药大学祈福医院收治的偏头痛患者114例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组57例。对照组采用常规西药治疗，观察组在常规西药治疗的基础上加用针灸四关穴治疗，均治疗4周。比较2组症状积分、临床疗效、NF-κB信号通路及其相关指标变化。结果：治疗后2组降钙素原基因相关肽（CGRP）、VAS评分、症状持续时间、发作频率、NF-κB、环氧合酶抑制剂（COX-2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）、大脑后动脉（PCA）、椎动脉（VA）、基底动脉（BA）平均血流速度均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.05），而β-内啡肽（β-EP）和5-羟色胺（5-HT）均较治疗前升高，差异均有统计学意义（]P<0.05），且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为87.72%，高于对照组的71.93%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：四关穴能改善NF-κB信号通路，改善大脑动脉血流速度，从而改善偏头痛症状。

关键词  核转录因子-κB信号通路;针灸;四关穴;偏头痛;降钙素原基因相关肽;5-羟色胺;大脑血流速度;疗效

Mechanism of Acupuncture and Moxibustion at Siguan Point for Migraine Based on Nuclear Transcription Factor-Kappa B Signaling Pathway

LIANG Xiaoyu¹，ZHANG Zhongping²，TAN Jingfei¹

（1 Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine Guangzhou 510000，China; 2 Department of Neurology，Qifu Hospital，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510000，China）

Abstract Objective：To explore the efficacy of acupuncture at Siguan acupoint in the treatment of migraine based on nuclear factor-κ B signal pathway （NF-κ B）.Methods：A total of 114 patients with migraine treated in Qifu Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine from February 2018 to February 2019 were randomly divided into a control group （n = 57） and an observation group （n = 57）.The control group was treated with routine Western medicine，and the observation group was treated with acupuncture at Siguan point for 4 weeks.The symptoms，clinical efficacy，NF-κ B signal pathway and related indexes were compared between the 2 groups.Results：After treatment，procalcitonin gene-related peptide （CGRP），VAS score，duration，seizure frequency，NF-κ B，cyclooxygenase inhibitor （COX-2），interleukin-1 β （IL-1 β），nitric oxide synthase （iNOS），tumor necrosis factor-α （TNF-α），anterior cerebral artery （ACA），middle cerebral artery （MCA），posterior cerebral artery （PCA），vertebral artery （VA），and the mean blood flow velocity of basilar artery （BA） were lower than those before treatment （P<0.05）.The levels of β-endorphin （β-EP） and 5-hydroxytryptamine （5-HT） were higher than those before treatment（P<0.05），and the observation group was better than the control group （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 87.72%，which was higher than that of the control group （71.93%）.The difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Acupuncture and moxibustion at Siguan point can improve the signal pathway of NF-kappa B and the blood flow velocity of cerebral artery，so as to improve the symptoms of Migraine.

1.8 疗效判定标准 采用尼莫地平法评价完成治疗后总疗效，显效为症状积分减少>75%，有效为症状积分减少30%～74%，无效为症状积分减少<30%[9]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（]±s）进行表示，采用t检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学]意义。

2 结果

2.1 2组患者血液学相关指标比较 2组患者完成治疗后CGRP水平较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），而β-EP、5-HT较治疗前均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组以上指标均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者症状积分比较 2组患者完成治疗后症状积分VAS评分、持续时间、发作频率、伴随症状较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组以上指标均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者NF-κB等指标比较 2组患者治疗后NF-κB、COX-2、IL-1β、iNOS、TNF-α较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组以上指标均显著优于对照组，差异有统计学意义（]P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者大脑平均血流速度指标比较 2组患者完成治疗后ACA、PCA、MCA、VA、BA平均血流速度较治疗前均显著下降，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组以上指标均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率为87.72%，对照组为71.93%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

四关穴首先见于《灵枢》，记载曰“五藏有六府，六府有十二原，十二原出于四关，四关主治五藏”。“四关者，五脏有六腑，六脏有十二原，出于四关，太冲、合谷是也”。而从经络气血角度看，合谷、太冲分别为手阳明、足厥阴经原穴，三焦“主通行三气，经历五脏六腑”。而原穴和三焦息息相关，是调整人体气化功能要穴，原气是人体生命活动之原动力，通过三焦运行于脏腑，是十二经脉之根本，原穴是脏腑原气经过和留止部位，故和人体五脏六腑密切相关[10]。合谷为手阳明大肠经，属金，以降为顺，太冲为足厥阴肝经，肝属木，以升为顺，太冲位于下肢末端，居于低位，其所禀者，气之气也，从地气而上升于天[11]。人身有左右，厥阴居左，阳明居右，禀气之降。从作用上看，合谷具有调经活络、行气开窍、疏风解表、清热退烧、通降肠胃、镇静安神之功;太冲有调和气血、疏肝理气、平肝熄风、清热利湿功效。二穴配伍以一阴一阳、一气一血、一升一降，二者之间相互制约，互根互用。另外遵循中医“经脉所过，主治所及”，合谷“上左角，络头，下右领”。“面口合谷收”;而太冲属于足厥阴肝经，该经脉能上连目系，上出额，与督脉会于巅，故二者合用恰中偏头痛病机[12]。

从现代解剖学上看，合谷在第1～2掌骨之间，分布有桡神经浅支，手背静脉网和掌背动脉，深层有尺神经深支和食指桡侧动脉。太冲在1～2跖骨结合部凹陷处，浅层有足背静脉网，足背内侧有皮神经，深层有腓浅神经和第1趾背动静脉[13-14]。两穴在大脑皮质功能投影区域广泛，给予适当刺激能调节大脑皮质功能，从而治愈疾病。

血浆CGRP在痛觉过程中具有重要生物活性物质作用，具有强烈扩血管作用，和搏动性头痛症状密切相关。报道称针刺能改善血管内皮功能和舒缩功能紊乱，可激发神经-内分泌系统功能调节，从而发挥止痛作用。5-HT从血小板中释放出来，血浆5-HT一过性升高后附着在血管壁上，引起头皮血管反跳性扩张和周期性头痛。报道称，针刺可促使吗啡氧物质增多，这些物质作用于中脑导水管周围灰质，兴奋中枢核，通过下行纤维释放5-HT抑制脊髓背角从而发挥镇痛作用[15]。针刺后β-EP水平明显升高，从而调节疼痛通路，促使疼痛阈值升高，产生吗啡样止痛作用。结果显示，经针灸四关穴后CGRP显著下降，而β-EP、5-HT显著升高，这说明针灸四关穴具有镇痛作用。

报道[16]称，NF-κB信号通路参与偏头痛发病过程，因NF-κB由P65和P50以不同形式同源二聚体，NF-κB抑制蛋白能抑制NF-κB，其中IκBα在细胞质中参与κB结合以非活化复合物存在，阻止NF-κB和DNA结合转录，从而抑制NF-κB信号通路被激活。促炎性反应细胞COX-2、IL-1β、TNF-α等是IκB上游信号，在NF-κB信号轉录通路中，当多种细胞刺激信号COX-2、IL-1β、TNF-α作用于相应受体后，IκBα被激活，从而IκBα从NF-κB中脱落，NF-κB被活化，活化后NF-κB由胞质转移至细胞核中，作用于NF-κB结合增强子元件，介导细胞转录，进一步激活CGRP、iNOS等，而这些神经肽能促使血管扩张，血浆外渗，组织水肿，造成神经无菌性炎性反应，出现偏头痛症状[17-18]。有研究称，COX-2参与偏头痛发病过程，其中的假说和该指标紧密相关，IL-1β能提高大脑膜感受器对痛觉敏感性，TNF-α可增强脑膜伤害性感受器敏感性[19]。结果显示，经针灸四关穴后，NF-κB、COX-2、IL-1β、iNOS、TNF-α均显著下降，这说明针灸能通过抑制抑制NF-κB和炎性反应，从而抑制NF-κB信号通路转导。

研究结果显示，针灸四关穴治疗后在ACA、PCA、MCA、VA、BA平均血流速度上均显著下降，这和报道[20]结论是一致的，均证实偏头痛和脑血管舒缩功能异常有关，其作用机制是偏头痛患者体内血管舒缩功能紊乱，而针灸四关穴后能抑制炎性反应，促进NF-κB信号通路，纠正血流平均速度，抑制脑部高反应状态[21]。故治疗后在VAS评分、持续时间、发作频率、伴随症状上均显著下降，结合疗效上均显著提高，这充分说明针灸四关穴治疗偏头痛疗效显著，和抑制NF-κB信号通路有关。

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