五仁润肠加味汤治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全

李娟 蒙向欣 赵威 周艳利

摘要 目的：研究五仁潤肠加味汤对痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全患者尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、纤维链接蛋白（FN）及Ⅳ型胶原（ColⅣ）水平的影响。方法：选取2015年1月至2018年1月广州市中医医院收治的痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全患者120例作为研究对象，按照随机抽签法分为对照组和观察组，每组60例。对照组予以常规西药联合胃肠透析液治疗，观察组则予以五仁润肠加味汤治疗。分别比较2组患者临床疗效，治疗前后BUN、Scr、FN及ColⅣ水平变化情况，不良反应发生情况。结果：治疗后观察组总有效率高于对照组（P<0.05），在BUN、Scr水平、血清ColⅣ水平方面观察组低于对照组（均P<0.05），观察组血清FN水平高于对照组（P<0.05）。2组患者在不良反应发生率方面观察组更低（P<0.05）。结论：五仁润肠加味汤治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全患者的疗效显著，可明显患者的BUN、Scr、FN及ColⅣ水平，降低不良反应发生风险。安全性较好，值得临床推广应用。

关键词  痛风性肾脏病变;慢性肾功能不全;五仁润肠加味汤;肾功能;临床疗效;不良反应;纤维链接蛋白;Ⅳ型胶原

Gouty Nephropathy with Chronic Renal Iinsufficiency Ttreated by Wuren Runchang Jiawei Decoction

LI Juan， MENG Xiangxin， ZHAO Wei， ZHOU Yanli

（Department of Nephrology， Guangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510103，China）

Abstract Objective：To study the effect of Wuren Runchang Jiawei Decoction on the levels of urea nitrogen （BUN）， creatinine （Scr）， fibronectin （FN） and collagen Ⅳ （Col Ⅳ） in patients with gouty nephropathy with chronic renal insufficiency.Methods：A total of 120 patients with gouty nephropathy accompanied by chronic renal insufficiency admitted to the Guangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine hospital from January 2015 to January 2018 were selected as the research object.They were divided into an observation group and a control group according to the random drawing method.The control group was treated with conventional Western medicine combined with gastrointestinal dialysate， and the observation group was treated with Wuren Runchang Jiawei Decoction.The clinical efficacy of the two groups， the changes of BUN， Scr， FN and Col Ⅳ levels before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions were compared.Results：The total effective rate of the observation group after treatment was higher than that of the control group （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group in terms of BUN， Scr levels， and serum Col IV levels （all P<0.05）， and the serum FN level of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions was lower in the observation group （P<0.05）.Conclusion：The effect of Wuren Runchang Jiawei Decoction in the treatment of patients with gouty nephropathy and chronic renal insufficiency is significant.It can significantly increase the BUN， Scr， FN and Col Ⅳ levels of patients and reduce the risk of adverse reactions.The safety is better and it is worthy of clinical application.

Keywords Gout nephropathy; Chronic renal insufficiency; Wuren Runchang Jiawei Decoction; Renal function; Clinical curative effect; Adverse reactions; Fiber link protein; Collagen type Ⅳ

中图分类号：R255.9 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.08.015

相关研究调查数据表明，随着近年来人们过多摄入富含别嘌醇的食物，从而易增加高血压、泌尿系结石、糖尿病以及高黏血症等疾病的发生风险[1]。而上述疾病均易导致痛风症，其发病率约为0.5%～1.0%，如不予以及时有效的治疗，随着病程的不断延长，约有25%的患者的可发展为痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全，进一步可能引发尿毒症，最终导致患者死亡[2-3]。迄今为止，痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全是全球范围内的一种奇难症以及危重症，因此寻找一种安全有效的治疗方式显得尤为重要。鉴于此，本文通过研究五仁润肠加味汤对痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全患者尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、纤维链接蛋白（FN）及Ⅳ型胶原（ColⅣ）水平的影响，旨在更好地服务临床治疗，现作以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2018年1月广州市中医医院收治的痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全患者120例作为研究对象，按照随机抽签法分为对照组和观察组，每组60例。对照组中男39例，女21例，年龄37～78岁，平均年龄（55.39±6.41）岁;病程3～11年，平均病程（5.20±2.34）年;基础疾病：高血压23例，糖尿病15例，高脂血症35例，尿路结石30例。观察组中男41例，女19例，年龄38～78岁，平均年龄（55.32±6.37）岁;病程3～12年，平均病程（5.23±2.37）年;基础疾病：高血压25例，糖尿病14例，高脂血症37例，尿路结石28例。2组患者各项基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者及其家属已知情同意，且经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 痛风性肾脏病变相关诊断标准如下[4]：1）原发性高尿酸血症（男性UA水平>]417 μmol/L，女性UA水平>357 μmol/L）;2）X线片检查结果显示非对称性关节肿胀，骨下皮下骨肿不伴侵蚀;超声检查结果显示泌尿系结石或（和）阻塞性炎性反应等;3）伴有下列肾脏损害之一：蛋白尿或血尿，泌尿系统结石以及肾功能衰退等。慢性肾功能不全相关诊断标准如下[5]：肾功能处于不全失代偿期，临床症状囊括关节疼痛畸形以及肾区疼痛等，Scr水平≥133 μmol/L，记为1期。肾功能不全失代偿期，临床症状表现以轻度贫血乏力、感染、夜尿多以及摄入蛋白质过多或服用损害肾功能药物加重症状等，Scr水平在133～221 μmol/L范围内，BUN水平≥8.2 mmol/L，记为2期。肾功能处于衰竭期，伴有上述各项症状，且Scr水平在221～]442 μmol/L范围内，BUN水平>12 mmol/L，记为]3期。

1.3 纳入标准 1）所有观察对象均与痛风性肾脏病变以及慢性肾功能不全相关诊断标准相符;2）年龄≥18周岁;3）无临床病历资料缺失。

1.4 排除标准 1）合并心、肝、肺等脏器功能严重受损者;2）无法正常交流沟通或存在神经系统疾病者;3）妊娠期或哺乳期女性;4）正参与其他研究者。

1.5 脱落与剔除标准 1）研究期间失访者;2）转至其他医疗机构就诊者。

1.6 治疗方法 对照组予以常规西药联合胃肠透析液治疗，具体内容如下：别嘌呤醇（广东彼迪药业，国药准字H44021368）100 mg，根据患者具体病情剂量可增加至200 mg/次，3次/d;予以小苏打片（广州康和药业，国药准字H44021960）1 g/次，2次/d，针对疼痛患者增用秋水仙碱（云南植物药业，国药准字H53020166）治疗，剂量为1 mg/次，3次/d，同时予以立加利仙片（黑龙江葵花药业，国药准字J20040001）剂量为50 mg/次，1次/d治疗。胃肠透析液组成如下：取生大黄、六月雪以及生牡蛎各]30 g，加水煎成150 mL，分早晚各1次服用。观察组则予以五仁润肠加味汤治疗，方药组成如下：甘草]6 g、葶藶子10 g、桃仁9 g，肉苁蓉10 g、党参15～]25 g、牛蒡子9～15 g、栀子9～12 g、枳实9～12 g、瓜萎仁9～15 g。每日1剂，煎成150 mL，分早晚各1次服用，针对病情严重患者可每天增加1剂，煎成150 mL，行1次保留灌肠。2组患者均以25 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.7 观察指标 分别比较2组患者临床疗效，治疗前后BUN、Scr、FN及ColⅣ水平变化情况，不良反应发生情况。其中血清FN及ColⅣ水平采用双抗体夹心酶联免疫吸附法予以测定，具体操作务必根据试剂盒说明书进行，相关试剂盒购自武汉博士德生物有限公司。不良反应主要涵盖Scr升高、肝功能损害、胃肠道反应。

1.8 疗效判定标准 临床疗效主要是参照《中医病证诊断疗效标准》[6]中所制定的相关标准进行评定：1）显效：治疗后患者临床症状明显改善，且血Scr、BUN水平正常或降低≥30%;2）好转：治疗后患者临床症状有所改善，且血Scr、BUN水平降低20%～30%;3）无效：治疗后患者临床症状无好转，甚至加重。将显效、有效人数之和与总人数的百分比记为总有效率。

1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，用[例（%）]表示计数资料，其比较用χ2检验。用（±s）表示计量资料，其比较用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组与对照组在总有效率方面比较，前者更高（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后2组患者BUN、Scr水平比较 治疗后观察组与对照组在BUN、Scr水平方面比较，前者更低（均P<0.05）。见表2。

2.3 治疗前后2组患者血清FN、ColⅣ水平比较   治疗后观察组与对照组在血清FN水平方面比较，前者更高;治疗后观察组与对照组在血清ColⅣ水平方面比较，前者更低（均P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者不良反应发生情况比较 觀察组与对照组在不良反应发生率方面比较，前者低于后者（P<0.05）。见表4。

3 讨论

现代医学认为，痛风性肾脏病变的病因主要包括原发性与继发性，其主要病理是因体内的嘌呤代谢异常，尿酸盐于肾脏沉积，从而引发肾损伤以及肾间质炎性反应，其中尿酸盐结晶会对肾小管产生阻塞、压迫作用，进一步导致肾小管上皮损伤，继而引发肾功能损害，无法将肌酐、尿酸、尿素排除而发病[7-9]。中医认为：痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的发病机制为脾肾受损湿浊内生，久郁化热，湿热互结气血瘀滞，蕴结关节而致关节疼痛，主要病机为脾肾两虚以及肝肾阴虚[10-12]。

本文通过比较研究后的结果显示，观察组与对照组在总有效率方面比较，前者更高，这与蒙莉等人的研究报道相符[13-15]，说明了五仁润肠加味汤治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全患者具有显著的临床疗效。分析原因，笔者认为党参具有健脾补肺、益气生津的功效;栀子具有泻火清热的功效;牛蒡子具有疏散宣肺的功效;葶苈子可发挥利水消肿、泻肺降气的功效;瓜萎仁具有强润肠通便的功效;枳实可发挥化痰消积、导滞通便的功效。诸药共用，可达排泄浊阴邪毒、补肾益气以及活血利尿之功[16-18]。此外，治疗后观察组与对照组在BUN、Scr水平方面比较，前者更低，这提示了五仁润肠加味汤治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全，可显著改善患者的肾功能。究其原因，牛蒡子可通过抑制尿蛋白的增加，从而发挥抗肾病的作用;瓜萎仁可将堆积在体内的毒素排出体外;桃仁含有大量的脂肪油，可润滑肠黏膜具有润肠通便作用，而其所含有的三油酸甘油酯具有明显的抗凝血活性，抑制血栓形成;枳实具有促进排泄毒物的功效。进一步达到改善患者肾功能的目的。另外，治疗后观察组与对照组在血清FN水平方面比较，前者更高;治疗后观察组与对照组在血清ColⅣ水平方面比较，前者更低，这提示了观察组治疗方案能够明显改善患者的肾功能。其中FN主要分布在小管间质区，属于ECM中的重要糖蛋白之一，对肾小管正常结构发挥着至关重要的作用[19-21]。而ColⅣ属于异常的间质基质成分之一，其水平的升高往往反映了机体肾功能的降低。因此，五仁润肠加味汤治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全患者的主要机制可能与调节FN、ColⅣ水平有关[22-24]。本文结果还显示了观察组与对照组在不良反应发生率方面比较，前者低于后者，这表明了五仁润肠加味汤治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全可显著降低不良反应发生风险。其中主要原因可能在于：党参对胃黏膜损伤具有显著的保护作用，同时可明显增强肠蠕动，增加血红细胞数以及血红蛋白量，降低血压;枳实则可促进胃运动、抗胃溃疡以及增强肝脏的抗氧化能力，为肝细胞提供保护作用;葶苈子具有抗菌以及调血脂的作用[25-26]。这在毛旭东等人的报道结果中也存在类似的结论[27]。

综上所述，五仁润肠加味汤治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全患者可获得显著的临床疗效，有利于改善患者的肾功能，其主要作用机制可能与调节FN及ColⅣ水平有关，同时有效减少不良反应的发生，具有较高的临床推广以及应用价值。

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