长春西汀对血管性痴呆患者临床疗效及炎症因子水平的影响

王 刚 仲婷婷 蒋 毅 陈玺龙 王小勤 王慧云

(河北北方学院附属第一医院神经内科，张家口市 075000，电子邮箱：394185134@qq.com)

随着我国人口老龄化速度的加快，老年痴呆发病率明显增高，老年痴呆严重影响患者生活质量，逐渐成为社会公共卫生问题[1]，因此，针对血管性痴呆发生的危险因素进行有效的预防具有重要的意义[2]。有研究显示，炎症反应与脑血管病的发病密切相关[3]，由此推测，炎症反应可能与血管性痴呆的发病也密切相关。长春西汀是神经内科常用药，能有效地扩张血管，增加脑血流量，清除体内自由基，并具有一定的抗炎作用；另外，长春西汀还具有改善认知功能、提高记忆力、减轻痴呆症状及延缓痴呆发展的作用[4]。但目前有关长春西汀对血管性痴呆患者的炎症因子如白细胞介素(interleukin，IL)-6、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α的影响均未见报道。故本研究探讨长春西汀对血管性痴呆患者临床疗效及炎症因子IL-6、CRP、TNF-α水平的影响，旨在为血管性痴呆的临床治疗及长春西汀的临床应用提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年1月至2019年1月于我院住院的血管性痴呆患者共60例，其中男性41例，女性19例，年龄 60～83(74.1±3.7) 岁，病程34～41(36.1±3.1)个月。纳入标准：(1)诊断符合《精神病学》[5]中血管性痴呆的诊断标准；(2)患者近3个月内未参加其他药物试验；(3)病情严重程度分级[5]为轻中度者，Hachinski缺血评分[6]≥7分，简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination，MMSE)评分[6]符合痴呆标准者；(4)病情基本稳定；(5)有较好的依从性。排除标准：(1)有其他重大病史如心、肝、肾或造血系统等严重原发病，或精神病患者，或伴有血管性痴呆之外的其他类型痴呆；(2)过敏体质以及对本研究药物过敏的患者；(3)近1个月内服用过促智药物者；(4)病情严重，对药物的效能不能给出正确的评价者。根据随机数字表法将患者分为观察组及对照组，各30例。观察组中男21例，女9例，年龄 61～82(73.2±4.2)岁，病程35～40(35.2±4.0)个月；对照组中男20例，女10例，年龄 60～83(74.4±3.3)岁，病程34～41(36.5±3.0)个月。两组患者的性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获本院医学伦理委员会审查批准，所有患者均自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均接受基础治疗：拜阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20080078)口服，0.1 g/次，1次/d，患高血压及糖尿病者给予相应降压及降糖药物治疗以稳定血压、血糖。观察组患者在基础治疗方案上给予静脉点滴长春西汀注射液(长春雷允上药业有限公司生产，国药准字H20070050)60 mg+生理盐水500 mL，1次/d；对照组在基础治疗方案上给予艾地苯醌片(深圳海王药业有限公司，国药准字H10970363)口服，30 mg/次，3次/d。两组均持续治疗2周。

1.3 观察指标 (1)疗效：两组患者在治疗2周后进行疗效评价。显效：生活可自理，症状消失，MMSE评分增加≥5 分；有效：生活可自理，症状明显改善， MMSE评分增加< 5分；无效：未达到显效及有效标准；总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)炎症因子：于治疗前及治疗2周后，抽取两组患者清晨空腹肘静脉血5 mL于肝素钠管，3 000 r/min离心10 min，取上清液置于 EP 管，将其放置于-70℃冰箱中保存，避免反复冷冻，确保样品在室温下均匀地充分解冻，采用酶联免疫吸附试验法测定血清IL-6、CRP、TNF-α水平，试剂盒均购自晶美生物技术公司(试剂盒生产批号依次为：20171205、F15880、MTA00B)，检测过程严格按照试剂使用说明进行操作。(3)认知功能及日常生活能力：于治疗前及治疗2周后，分别使用MMSE量表[6]和多水平Lawton日常生活活动能力量表(Activity of Daily Living,ADL)[7]评价两组患者认知功能及日常生活能力。MMSE量表总分为30分，分值越高表明认知功能越佳；多水平Lawton ADL量表采用多水平评分法计分，总分范围为14～56分，得分越高表明损害程度越重，得分越低表明生活能力越佳。

1.4 统计学分析 使用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验；组内比较采用配对t检验，计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效的比较 治疗后，观察组患者的治疗总有效率为96.7%，高于对照组的70.0%(χ2=7.680，P=0.006)，见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平的比较 治疗前两组患者的血清IL-6、CRP、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的血清IL-6、CRP、TNF-α水平均较治疗前下降，且观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平的比较(x±s)

2.3 两组患者治疗前后MMSE评分及Lawton ADL评分的比较 治疗前两组患者的MMSE评分及Lawton ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的MMSE评分较治疗前提高，Lawton ADL评分较治疗前下降，且观察组MMSE评分高于对照组，Lawton ADL评分低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后MMSE评分及Lawton ADL评分的比较(x±s ，分)

3 讨 论

血管性痴呆由脑血管病变引起，发病人群以老年人为主，临床表现为患者大脑功能衰退，认知、行为、记忆力、判断力等出现障碍，严重影响患者的生活质量[6]。据统计，血管性痴呆的患病率在老年痴呆中排第2位，是导致老年人群痴呆的主要原因，及时诊断并给予积极治疗是提高患者疗效及改善生活质量的关键[8]。

采用脑循环改善剂、胆碱酯酶抑制剂、脑保护剂、非甾体抗炎药等药物治疗血管性痴呆，能有效地改善患者脑组织血液循环及血氧供应，从而缓解临床症状[9-10]。由于炎症反应与脑血管病的发病密切相关，因此推测炎症反应可能与血管性痴呆的发生可能有关[11]。IL-6 是机体内的炎性细胞因子，有多种生物活性功能，参与机体炎症反应。在炎症反应过程中IL-6可促进中性粒细胞的氧化反应，延缓其凋亡，使炎症反应持续存在[12]。CRP是机体非特异性免疫功能的组成部分，可增强白细胞的吞噬作用，促进巨噬细胞组织因子的生成[13]。TNF-α是一个强有力的促炎分子，参与炎症反应和免疫调节[14]。长春西汀属吲哚类生物碱，提取自小蔓长春花中，具有扩张血管、清除体内自由基、增加脑血流量、抑制脂质过氧化的作用，能调节脑组织代谢、促进脑组织摄取葡萄糖，并有改善患者记忆力、注意力及反应能力的功效[15]。现代药理学证实，长春西汀可抑制TNF-α等促炎症因子活化，并能舒张患者脑部血管平滑肌，改善脑组织氧供，进而缓解缺血症状，还具有改善认知、提高记忆、减轻痴呆症状及延缓痴呆发展的作用[16-17]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平和Lawton ADL评分均低于对照组，MMSE评分、治疗总有效率高于对照组(均P<0.05)，说明在常规治疗方案的基础上给予长春西汀治疗，可有效地降低血管性痴呆患者体内炎性因子水平，提高认知功能及日常生活能力，治疗效果更佳。

综上所述，在基础治疗方案上联合长春西汀治疗血管性痴呆，能降低患者机体炎性因子水平，提高认知功能及日常生活能力。