胎儿生长受限新生儿脐血同型半胱氨酸、D-二聚体和生长激素水平及其临床意义▲

袁 蓉 吴 佳 周 杰 黄 璐

(南京医科大学附属无锡妇幼保健院妇产科，江苏省无锡市 214000，电子邮箱:lsglyy120@163.com)

胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)多指子宫内胎儿无法及时达到生长潜能，孕37周后胎儿体重偏低，较同孕龄胎儿体重落后约10个百分位或2个标准差[1]。严重的FGR可导致胎儿出现宫内死亡[2]，而存活者在成年后常伴随多种代谢性疾病。有研究显示，我国目前FGR的临床发生率约为7.5%，且近3年来呈明显上升趋势，已成为导致围产儿死亡的重要因素[3]。因此，寻找与FGR密切相关的指标从而早诊断及早治疗，具有十分重要的临床意义。

目前，对于FGR发生和发展的机制及危险因素仍存在诸多争议，多数学者认为其发生和发展多与母婴血流动力学、内分泌系统紊乱密切相关[4]。血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是人体内重要的蛋氨酸代谢中间产物，多与胎儿宫内窘迫、妊娠晚期流产、妊娠期高血压等疾病的发生和发展密切相关[5]。D-二聚体是交联纤维蛋白降解特异性产物，其与血栓的形成密切相关，在FGR的发生和发展过程中起到十分重要的作用[6]。生长激素是体内调节婴幼儿生长发育的重要激素之一，可通过调节局部和系统的胰岛素样生长因子而发挥作用[7]。本研究探讨FGR新生儿Hcy、D-二聚体和生长激素水平及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月至2017年12月间在我院住院分娩的40例FGR患儿作为观察组，同期选取在我院分娩的40例正常新生儿作为对照组。入组标准：(1)观察组新生儿符合FGR的诊断标准[8]；(2)两组母亲分娩孕周37～42周；(3)两组新生儿无先天性疾病；(4)两组新生儿无宫内窘迫；(5)所有新生儿法定监护人对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：(1)孕妇有药物滥用或外科疾病史；(2)孕妇有慢性肝肾功能疾病；(3)孕妇有肿瘤疾病史；(4)孕妇有高血压或糖尿病疾病史；(5)孕妇入组前服用维生素类药物治疗。观察组中男性22例、女性18例，母亲年龄(27.83±4.95)岁，出生孕周(37.65±1.43)周。对照组中男性24例、女性16例，母亲年龄(26.93±5.12)岁，出生孕周(36.58±1.51)周。两组新生儿性别、母亲年龄、孕周差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准通过。

1.2 观察指标 (1)记录两组新生儿的出生体重、出生头围、出生身长、胎盘质量。(2)在胎儿娩出后采集脐静脉血2 mL，1 500 r/min离心5 min收集血清，置于4℃保存待检。采用双抗夹心酶联免疫吸附法检测血清中Hcy水平，采用酶联免疫吸附法检测血清中D-二聚体及生长激素水平，试剂盒购买自武汉优尔生及联科生物科技有限公司(Hcy、D-二聚体及生长激素试剂盒生产批号：2A-700145-1、70-EK1104-96、CEA506Hu)。

1.3 统计学分析 使用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验或t′检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson检验。以P<0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组新生儿生长指标的比较 观察组患儿出生体重、出生身长、出生头围和胎盘重量均低于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组新生儿生长指标的比较(x±s)

2.2 两组脐血Hcy、D-二聚体和生长激素水平的比较 观察组Hcy、D-二聚体和生长激素水平均高于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组脐血Hcy、D-二聚体和生长激素的水平(x±s)

2.3 FGR新生儿生长指标与脐血Hcy、D-二聚体和生长激素水平的关系 FGR新生儿脐血Hcy水平与出生体重、出生头围均呈负相关，脐血D-二聚体水平与胎儿出生身长呈负相关，脐血生长激素水平与出生身长、出生头围呈负相关(均P<0.05)，见表3。

表3 FGR新生儿生长指标与脐血相关指标的相关性

3 讨 论

FGR是围生期较为常见的严重并发症。本研究结果显示，观察组新生儿的出生身高、体重、头围及胎盘重量均小于对照组，表明FGR对新生儿体格生长发育造成严重不良影响。因此，FGR的危险因素、早期诊断、治疗方案等均成为目前临床研究的热点。

研究结果显示，孕妇体内胎儿甲状腺激素、营养状况、生长激素、微量元素摄入及多种内分泌系统激素水平均与FGR的发生及发展密切相关[9]。胎儿生长发育是遗传、环境、内分泌、营养等多因素参与的复杂过程，而FGR的发生与母婴内分泌调节机制紊乱、血流动力学改变均有关[10]。研究表明，Hcy蓄积可促进凝血物质合成及释放，增加凝血因子活性，激活凝血因子介导的外源性凝血途径，并可进一步活化血小板黏附因子，增加胎盘血管血流动力学阻力，诱发胎盘血流灌注不足[11-12]。D-二聚体是溶解酶降解交联纤维蛋白所产生的特异性产物，其水平持续升高可反映体内的高凝状态，是人体内重要的血栓形成标志性物质。生长激素是调控生长发育的重要物质，在胎儿的生长发育过程中起到十分重要的作用[13]。胎儿期的生长激素包括母体垂体分泌和胎盘合体滋养细胞产生的生长激素[14]，其中妊娠21周以前的生长激素主要来源于母体垂体，而21周后则主要来源于胎盘。本研究分析FGR新生儿脐血中上述3个指标的水平及其与新生儿生长发育的相关性。结果显示，FGR新生儿脐血Hcy、D-二聚体及生长激素水平均高于正常新生儿，且这3个指标水平均与FGR新生儿部分生长指标呈负相关(P<0.05)，提示Hcy、D-二聚体及生长激素水平升高与FGR的发生密切相关，且影响新生儿的生长发育。分析原因可能为：Hcy可增加胎盘血管血流动力学阻力，而D-二聚体水平升高可导致胎盘合体结节增多、绒毛梗死、无血管绒毛、绒毛间血管阻力上升，从而导致胎盘血流灌注不足，影响胎儿生长发育；生长激素水平升高可能导致胰岛素抵抗引起胰岛素反馈性分泌增多，破坏生长激素-胰岛素样生长因子生长轴，进而影响胎儿正常生长发育。

综上所述，FGR新生儿脐血Hcy、D-二聚体及生长激素水平升高，三者与FGR的发生密切相关。但本组研究样本数较少，有待后续扩大样本量深入研究。