益气养阴汤联合西医常规治疗对初治2型糖尿病患者症状改善、糖脂代谢、胰岛素相关因子的影响▲

马宁宁 李 锐 何 娟 陈莉娜 班兰芳 黄庆华

(1 广西南宁市中医医院内分泌老年病科，南宁市 530001，电子邮箱：516252911@qq.com；2 广西壮族自治区医学科学信息研究所信息科，南宁市 530022；3 广西国际壮医医院预防保健科，南宁市 530201)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)常见于中老年人，占所有糖尿病患者的90%以上，临床表现为血糖高、胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏等[1]。T2DM的病因复杂，主要包括遗传缺陷、后天功能障碍和患者生活习惯3个方面，其中遗传缺陷包括胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷两方面，是引发T2DM的首要原因[2]。目前，T2DM的治疗主要是调节血糖平衡和预防胰岛B细胞凋亡[1]。磺脲类药物、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等药物是治疗T2DM的临床常用药物，其中磺脲类药物通过促进胰岛B细胞分泌胰岛素发挥降血糖作用，格列美脲是第三代磺脲类长效抗糖尿病药[3]。这些药物虽疗效显著，但治标不治本，一旦停药患者血糖水平又迅速上升。因此许多专家主张中西医结合治疗T2DM[4]。中医认为，长期肝气郁结、阴阳两虚、肾虚、血瘀气滞均可损伤脾胃，加重消渴症状。本研究在常规西医治疗的基础上应用益气养阴汤辨证加减治疗初治T2DM患者，探究中西医结合治疗对患者症状改善、糖脂代谢和胰岛素相关因子的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年5月至2019年5月于南宁市中医医院初次接受治疗的T2DM患者为研究对象。纳入标准：符合西医诊断标准，确诊为T2DM；符合中医诊断标准，确诊为气血两虚症者；年龄18～75岁；治疗前未使用升高血糖药物者；无继发性糖调节受损类疾病者。排除标准：其他类型糖尿病者；其他疾病导致胰岛功能损害者；严重肝肾功能障碍者；妊娠及哺乳期妇女。最终纳入80例T2DM患者，入院进行编号，将患者按单双号分为对照组(单号)和观察组(双号)，每组40例。对照组中男性25例、女性15例，年龄(48.56±15.24)岁；空腹血糖8.4～13.3(9.56±3.86)mmol/L，糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)7.68～10.68(9.06±1.86)%；合并糖尿病视网膜病变者5例，合并糖尿病肾病者4例。观察组中男性26例、女性14例，年龄(49.06±16.22)岁；空腹血糖 7.9～13.1(9.81±3.57)mmol/L，HbA1c 7.95～10.21(8.88±1.91)%；合并糖尿病视网膜病变者4例，合并糖尿病肾病者5例。两组患者年龄、性别、空腹血糖、HbA1c、合并症比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究经广西南宁市中医医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 (1)T2DM西医诊断标准：符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准[5]，并符合美国糖尿病学会制定的分型标准[6]。(2)T2DM中医诊断标准：根据临床症状结合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]制订气血两虚辨证诊断标准(见表1)，具备主要症状两项，或主要症状1项加次要症状两项，参考舌脉表现即可确诊。

表1 中医诊断标准

1.3 治疗方法 所有患者均给予糖尿病相关的常规运动和饮食治疗西医治疗方案：甘精胰岛素[赛诺菲(北京)制药有限公司生产，国药准字J20140052]皮下注射，1次/d，起始剂量0.2 U/(kg·d)，后根据血糖变化调整剂量，控制目标为空腹指尖血糖4.4～6.1 mmol/L；同时给予格列美脲[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20057672]口服，1次/d，2～4 mg/次。观察组在上述治疗的基础上给予益气养阴汤口服，参照仝小林教授所制定的配方[8]进行调整，具体配方见表2；1剂/d，12 d为1个疗程，停止服汤2 d后进入下个疗程，治疗12周(6个疗程)。

表2 益气养阴汤配方

1.4 中医症候疗效评估 治疗12周后，根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中的中医症候积分评定表进行评价。

1.5 生化指标检测方法 于治疗前及治疗12周后取患者清晨空腹静脉血6 mL，使用日立7180型全自动生化仪检测空腹血糖、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、总胆固醇、三酰甘油，试剂盒均购自浙江伊利康生物技术有限公司(批号：20170008)；使用日本Arkray公司AA60139型糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c水平，试剂盒购自美国Bio-Rad公司(批号64194663)；使用酶标记化学发光免疫法检测血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)，试剂盒购自美国赛默飞世尔科技公司(批号：20180005)；使用酶联免疫吸附法测定胰岛素抵抗因子，试剂盒购自上海时代生物科技有限公司(批号：20170456)；使用放射免疫酶法检测空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)，试剂盒购自美国Linco公司(批号：20170005)。

1.6 血糖达标的评估 于治疗后4周、8周、12周评估患者血糖达标情况，以同时满足空腹血糖4.4～6.1 mmol/L、2hPBG 4.4～8.0 mmol/L、HbA1c≤7%为达标。

1.7 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用两样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数(构成比)表示，组间比较采用两样本χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗后两组中医症候积分的比较 治疗后，两组中医症候积分均较治疗前降低，且观察组中医症候积分低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组中医症候积分的比较(x±s，分)

2.2 治疗前后两组血糖控制情况的比较 治疗后，两组患者空腹血糖、2hPBG及HbA1c水平均下降，且观察组空腹血糖、2hPBG、HbA1c均低于对照组(均P<0.05)。见表4。治疗后4周、8周和12周，观察组血糖达标率分别为90.0%(36/40)、100.0%(40/40)、100.0%(40/40)，而对照组分别为52.5%(21/40)、72.5%(29/40)、90.0%(36/40)，观察组治疗后4周、8周的达标率均高于对照组(χ2=13.730，P<0.001；χ2=12.754，P<0.001；χ2=2.368，P=0.124)。

表4 治疗前后两组血糖及HbA1c水平的比较(x±s)

2.3 治疗前后两组胰岛素相关因子及血脂水平的比较 治疗后，两组患者IGF-1和FINS均上升，胰岛素抵抗因子、HbA1c、总胆固醇和三酰甘油水平均下降(均P<0.05)；且观察组IGF-1、FINS水平高于对照组，而胰岛素抵抗因子、总胆固醇和三酰甘油水平均低于对照组(均P<0.05)。见表5。

表5 两组胰岛素相关因子和血脂水平的比较(x±s，分)

组别n总胆固醇(mmol/L)治疗前治疗后t值P值三酰甘油(mmol/L)治疗前治疗后t值P值对照组405.01±1.254.04±1.594.320<0.0012.73±0.482.11±0.319.927<0.001观察组404.96±1.593.39±0.957.819<0.0012.69±0.411.91±0.2814.299<0.001 t值0.1562.2200.4013.028P值0.8760.0290.6890.003

3 讨 论

T2DM属于中医“消渴”范畴，多表现为气阴两虚之症，阴虚燥热则致津液亏损，气失所依而致气虚，气虚则致使阴津损耗加重，推血无力，血运瘀结，贯穿始终，循环反应，呈气阴两虚之势，故益气养阴乃是治疗之重[8-9]。因此，本研究在胰岛素联合格列美脲的西医治疗基础上，给予益气养阴汤辨证加减治疗初治T2DM患者。结果显示，治疗后两组的中医症候积分以及空腹血糖、2hPBG、HbA1c水平均降低，且观察组以上指标均低于对照组，而观察组治疗后4周、8周的血糖达标率高于对照组(P<0.05)，这提示益气养阴汤联合西医常规治疗，对初治T2DM患者症状的缓解及血糖的控制效果更好。黄芪和五味子益气强肝，人参、赤芍和川芎活血化瘀，麦冬和沙参滋阴，天花粉清肺热消渴，地龙利尿清热[10]，诸药结合共同益气活血，行气通之功，疗效更为显著。

IGF-1参与机体代谢平衡的维持，而糖尿病的高血糖状态具有毒性作用，导致体内IGF-1分泌不足，从而引起机体代谢的进一步紊乱[11]。胰岛素抵抗与糖尿病和肥胖息息相关，胰岛素抵抗因子分泌过多可加重糖尿病[12-13]。本研究中，治疗后两组患者IGF-1和FINS均上升，胰岛素抵抗因子水平下降，且观察组上述指标均优于对照组(均P<0.05)。这提示在改善T2DM患者IGF-1分泌和胰岛素代谢方面，益气养阴汤联合常规西医治疗的效果更佳，从而能更好地缓解胰岛素抵抗，获得更好的血糖控制及症状缓解效果[14]。此外，治疗后，两组患者总胆固醇、三酰甘油水平均下降，且观察组以上指标均低于对照组(均P<0.05)，提示益气养阴汤联合西医常规治疗在改善T2DM患者脂质代谢方面也具有更好的效果。

综上所述，对于初治T2DM患者，与胰岛素联合格列美脲的西医常规治疗比较，益气养阴汤辨证加减联合西医常规治疗可更好地改善胰岛功能和胰岛素抵抗，从而获得更优的血糖控制及症状缓解效果，同时还可改善脂质代谢。