胸腺五肽联合噻托溴铵治疗COPD的疗效观察

河南省固始县中医院（465200）胡海利

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床上呼吸内科常见的慢性疾病，临床症状多表现为慢性咳嗽、咳痰、胸闷气短及呼吸困难等，严重可导致呼吸衰竭甚至死亡。该病发病因素比较复杂，与环境污染、病毒感染、细菌、吸烟、免疫功能紊乱等因素有关。对于该病的治疗，临床主要是以缓解症状、积极改善肺功能等为主[1][2][3]。其中噻托溴铵吸入粉雾剂是常用药物，对支气管的扩张有较好的效果，可以减轻患者气体陷闭，进而改善患者的肺功能[4]。然而单独用药治疗周期长，见效慢。因此，寻求一种药物与其联合治疗来提高临床疗效至关重要。而胸腺五肽是一种免疫调节剂，可激活免疫细胞，具有增强免疫功能等作用[5]。鉴于此，本研究旨在探讨胸腺五肽联合噻托溴铵治疗COPD的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年8月～2019年1月我院收治的94例COPD患者，采用随机数表法分为对照组（47例）和观察组（47例）。对照组中男24例，女23例；年龄34～66岁，平均年龄（51.03±6.59）岁；病程3～14年，平均病程（8.73±1.65）年。观察组中男25例，女22例；年龄35～68岁，平均年龄（51.56±6.63）岁；病程4～15年，平均病程（8.89±1.67）年。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，且患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》[6]中相关诊断标准；②通过X线及肺功能检查确诊；③处于疾病稳定期。（2）排除标准：①合并肝、肾功能障碍、恶性肿瘤者；②合并肺结核、慢性乙肝者；③研究前3个月接受免疫调节药物及糖皮质激素治疗。

1.3 方法 两组入院后均给予吸氧、抗感染及抗生素等常规治疗。在此基础上，对照组给予噻托溴铵粉吸入剂（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：H20100194，规格：18μg）治疗。使用HandiHaler（药粉吸入器）吸入装置吸入1粒胶囊，1次/d。观察组在对照组基础上给予注射用胸腺五肽（海南中和药业有限公司，国药标准：H20052528，规格：1ml∶1mg）肌内注射或加入250ml浓度为0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1支/次，1次/d。两组均连续治疗15d。

1.4 评价指标 ①比较两组肺功能。使用麦邦MSA99台车型肺功能检测仪（济南欧莱博科学仪器有限公司）检查患者的第1s内用力呼气量（FEV1）、最大呼气流速峰值（PEFR）、肺活量（FVC），每个指标检测3次取平均值。计算FEV1/FVC值。②比较两组免疫功能。抽取两组空腹静脉血10ml，以3000r/min的速度离心5min后取血清，使用ThinPrep2000全自动细胞检测制备仪（上海聚慕医疗器械有限公司）检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。上述指标于治疗前及治疗15d后进行评估。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0软件进行数据处理，以表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能指标对比 治疗15d后，观察组FEV1、PEFR、FVC及FEV1/FVC均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表1。

2.2 两组免疫功能对比 治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表2。

3 讨论

COPD的主要特征是气流持续性受限，且气流受限程度通常呈持续性发展趋势，进一步发展，不仅降低肺功能的正常运转，还可影响机体蛋白质代谢，免疫功能下降、反复感染不易控制，严重可引发呼吸衰竭，加大死亡风险[7]。因此，及时采取有效治疗方案控制患者病情进展，对改善其预后尤为重要。

有研究表明，反复的呼吸道感染可导致肺功能进一步下降，而免疫功能紊乱也是其恶化的重要因素[8]。人体中淋巴细胞的主要组成部分是有多种生物学功能的T细胞，其是机体抗感染的重要因素。临床中对机体细胞免疫功能的状态评估通常是通过对外周T细胞亚群的测定来反映。CD4+有促进细胞免疫功能的作用，而CD8+是对免疫细胞功能起到抑制作用，CD4+/CD8+比值越高反应机体免疫功能越好[9-12]。同时COPD患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值较低，其可导致体液、细胞免疫功能紊乱。而机体免疫功能的下降又会导致COPD患者反复出现不易控制的持续感染，从而进一步破坏T淋巴细胞功能，导致恶性循环。本研究结果显示，观察组治疗后FEV1、PEFR、FVC及FEV1/FVC均高于对照组，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+低于对照组，表明胸腺五肽与噻托溴铵联合应用，能显著改善COPD患者的免疫功能，促进肺功能的恢复。噻托溴铵是一种长效的、可抑制副交感神经末端所释放的乙酰胆碱能受体阻滞药，其主要是作用于M1、M3受体，使M3受体分离慢，可抑制M3与乙酰胆碱结合，能长时间抑制胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩，松弛平滑肌，从而可持久地扩张支气管，减少气体陷闭，舒张气道，有利于改善患者呼吸困难的临床症状[13]。其次，噻托溴铵是局部吸入性给药，不会产生全身性抗胆碱作用，安全性好。而胸腺五肽由五种氨基酸组成，是胸腺生成素Ⅱ的有效组成部分，可较好的模拟胸腺生成素的生理功能。同时胸腺五肽能活化CD4和CD8阳性细胞，是一种较好的免疫调节剂，其对T细胞分化成熟有诱导和促进作用，通过调节T淋巴细胞亚群的比例并活化外周T淋巴细胞，来激活免疫细胞，增强巨噬细胞吞噬功能。此外，其还可通过调节T淋巴细胞亚群比例，使CD4/CD8趋于正常，从而提高机体免疫力[14][15][16]。因此，噻托溴铵可扩张支气管，胸腺五肽可调节机体免疫，两者药物联合应用，可增强药性，共同促进患者肺功能的恢复。

附表1 两组肺功能指标对比（）

附表1 两组肺功能指标对比（）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 FEV1（L） PEFR（L/min） FVC（L） FEV1/FVC治疗前对照组(n=47) 2.13±0.27 172.29±1.02 2.15±0.31 0.99±0.87观察组(n=47) 2.11±0.25 172.17±1.03 2.17±0.32 0.97±0.78 t 0.373 0.568 0.308 0.117 P 0.710 0.572 0.759 0.907治疗后对照组(n=47) 2.54±0.03a 237.93±0.15a 2.63±0.48a 0.97±0.06a观察组(n=47) 3.11±0.04a 256.13±0.21a 3.01±0.57a 1.03±0.07a t 78.155 483.485 3.496 4.462 P 0.000 0.000 0.001 0.000

附表2 两组免疫功能对比（）

附表2 两组免疫功能对比（）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前对照组(n=47) 32.98±4.75 36.41±4.28 37.72±6.53 0.97±0.66观察组(n=47) 33.13±4.25 36.45±4.27 37.13±6.37 0.98±0.67 t 0.161 0.045 0.443 0.073 P 0.872 0.964 0.659 0.942治疗后对照组(n=47) 37.98±5.75a 37.41±4.32a 36.71±6.88a 1.02±0.63a观察组(n=47) 42.03±6.14a 42.37±4.43a 26.83±6.51a 1.58±0.68a t 3.301 5.495 7.151 4.142 P 0.001 0.000 0.000 0.000

综上所述，胸腺五肽联合噻托溴铵治疗可改善COPD患者免疫功能，促进肺功能的恢复，效果较好。