高频热疗、腹腔热灌注化疗联合静脉化疗对局部复发直肠癌的疗效分析

张海洋 宋 展 钱国武

作为胃肠道最常见的恶性肿瘤之一，结直肠癌发病率呈逐年上升趋势。早、中期直肠癌手术治疗为主，根据术后复发及转移的高危因素，补充放化疗；晚期直肠癌主要是以化疗为主。局部复发直肠癌的治疗方法主要是放化疗。化疗常见的途径是静脉化疗[1-2]。腹腔热灌注的方法主要是采用腹腔给药，药物在腹腔内积聚高浓度使药物的作用效率得到明显提高，从而达到了明显的治疗效果[3-4]。因为高温可以诱导癌细胞凋亡，热疗可以增加血液循环，促进局部药物的积聚、吸收并且充分利用化疗药物。其次，热疗也增加了化疗的效果及降低了癌细胞耐药作用的发生[5-6]。此次研究中我们采用了高频热疗、腹腔热灌注化疗联合静脉化疗在治疗局部复发直肠癌并进行其的疗效评估，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2015年6月至2018年6月就诊于我院收治的局部复发直肠癌89例，其中男性61例，女性28例，病理类型为腺癌，临床TNM 分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期27例，Ⅲ期55例，根据随机数字表的方法将其分为实验组(45例)及对照组(44例)。两组的一般临床资料差异无统计学意义，具有可比性((P>0.05)，见表1。

表1 两组患者的一般临床资料比较

1.2 实验方法

实验组采用高频热疗、腹腔热灌注化疗联合静脉化疗，具体方法如下：在静脉化疗的当天，第8及15天实施腹腔灌注化疗，主要操作方法是首先行腹部导管穿刺并向腹腔内注射经水浴箱加热至45 ℃的0.9%的Nacl注射液1000 ml，然后将溶有化疗药物(5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2)的0.9%的Nacl注射液500 ml也注入腹腔内，随后于第1、4、8、11、15天对局部病灶进行高频热疗1 h。同时第一次腹腔热灌注化疗的当天性草酸铂(120 mg/m2)静脉化疗，28天为1个周期，共治疗4个周期。对照组给予单纯静脉化疗，方案为草酸铂(120 mg/m2)，第1天+5-Fu(500 mg/m2)静脉滴注，第1～5天+亚叶酸钙静脉滴注，21天为1个周期，共治疗4个周期。两组患者同期行放射治疗。

1.3 观察指标

①近期疗效观察：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。有效率为(CR+PR)/总例数×100%；局部有效率为(CR+PR+SD)/总例数×100%；②肿瘤疗效观察:治疗3个月后复查糖类抗原(CA)19-9，癌胚抗原(CEA)、腹腔彩色多普勒或者CT、骨扫描等，有症状及时复查。复发转移判断标准:肿瘤标记物进行性增高；腹腔积液进行性增加并排除感染；影像学或者病理证实有远处转移。计算出生存率及无瘤生存率。③近期不良反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、周围神经毒性反应及骨髓抑制。

1.4 统计学处理

应用SPSS 19.0分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较

实验组有效率为91.11%，局部有效率为95.56%，与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的近期疗效观察/例

2.2 无瘤生存情况及总生存情况比较

实验组1年、3年无瘤生存率分别为80.00%，62.22%，与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；实验组1年、3年总生存率分别为95.56%，71.11%，与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者的生存及无瘤生存情况比较(例，%)

2.3 近期不良反应

两组组间无明显差别：腹痛症状实验组略高于对照组，腹泻、Ⅱ 度及以上恶心呕吐、Ⅲ 度及以上骨髓抑制、周围神经毒性实验组略低于对照组，但是差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者的近期不良反应比较(例，%)

3 讨论

临床治疗中对于局部复发直肠癌，如没有手术切除干净，大多数会选择局部姑息放疗同步化疗，但是效果仍然欠佳，局部复发直肠癌不仅严重影响了局部的控制力，同时也会影响生存率[7]。既往研究证实对于直肠癌手术中插腹腔灌注化疗可以明显改善患者预后。如果化疗联合热疗对于肿瘤的治疗有明确的协同作用[8]。此次研究我们高频热疗、腹腔热灌注化疗联合静脉化疗在治疗局部复发直肠癌，随机分为实验组和对照组，结果证实：实验组的有效率为91.11%，局部有效率为95.56%，与对照组(有效率及局部有效率分别为为65.91%，79.55%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组的1年、3年无瘤生存率分别为为80.00%，62.22%，与对照组(1年、3年无瘤生存率分别为为56.81%，38.64%)，差异均有统计学意义(P<0.05)；实验组的1年、3年总生存率分别为95.56%，71.11%，与对照组(1年、3年总生存率分别为为79.55%，47.73%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组组间无明显差别：腹痛症状实验组略高于对照组，腹泻、Ⅱ 度及以上恶心呕吐、Ⅲ 度及以上骨髓抑制、周围神经毒性实验组略低于对照组，但是差异无统计学意义(P>0.05)。

腹腔热灌注化疗同时结合了局部化疗、热疗及大容量化疗，充分利用了水动力学及药代动力学的有事，充分发挥了热疗及化疗的协同作用，主要的优势主要表现为：可以清除腹腔内的小癌灶及游离癌细胞，另外对于静脉内的癌细胞及小癌灶的清除也有一定的效果，如果是术中或者术后早期热灌注化疗也有好处，可以切除部位及手术损伤的腹膜表面，术后肿瘤细胞容易被植入并复发，肿瘤在体内的负担也会减少[9]。另外细胞快速增殖、分裂及化疗敏感的腹腔粘连未形成，肿瘤表面与化疗的药物接触面会增多，腹腔内化疗液及温度的分布更均匀，另外术中和术后温热灌注化疗符合化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学。可能会增加治疗效果[10]。

此次研究结果显示高频热疗、腹腔热灌注化疗联合静脉化疗在治疗局部复发直肠癌疗效显著，安全性好，且腹腔化疗及温度分布均匀可在不受治疗环境限制的情况下多次进行，无明显副作用和并发症，有望成为局部复发结直肠癌的有效预防和治疗方法。