Cripto-1联合血清肿瘤标志物预测子宫颈鳞癌预后的价值

程赟

（河南省长垣市人民医院检验科 长垣453400）

子宫颈鳞癌是妇科常见恶性肿瘤，恶性程度高、浸润性强、生长快，5年生存率较低[1]。既往报道显示肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移等肿瘤病理特征是影响患者5年生存率的独立危险因素，而有关血清肿瘤标记物在判断子宫颈癌患者5年生存率价值方面的认识还存在争议[2]。另外，有研究证实Cripto-1可通过促进上皮间质转化和细胞迁移，参与肿瘤进展[3]。本研究纳入128例子宫颈鳞癌患者作为研究对象，探讨Cripto-1与血清肿瘤标记物联合预测的价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2013年2月～2015年2月收治的128例子宫颈鳞癌患者的临床资料，纳入标准：术前和术后组织病理活检证实为子宫颈鳞癌[4]；病例资料完整。排除标准：合并其他原发性恶性肿瘤者；合并宫颈炎、子宫内膜异位症者。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法 在患者入院后第2天清晨空腹取肘静脉血，离心后送检。采用酶联免疫吸附法检测血清Cripto-1，血清糖链抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCAg）、血管内皮生长因子（VEGF）及肿瘤异常蛋白（TAP）均采用电化学免疫发光法进行检测，试剂盒均由德国Roche Diagnostics GmbH公司提供，操作按说明书进行。

1.3 随访方法 患者出院后进行随访，每4周电话联系1次，术后第1年内，每3个月入院复诊，行超声和血清肿瘤标记物检测。术后1年后，每3～6个月入院复诊1次，行相关检查，记录肿瘤复发和生长情况。以患者死亡为随访终点。

1.4 统计学方法 选用SPSS22.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，组间行t检验，计数资料以率表示，组间行χ2检验，等级资料行秩和检验，预后影响因素采用Cox多因素风险回归模型分析，判断价值采用受试者工作曲线（ROC）分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 随访5年，死亡46例，存活82例，5年生存率为64.06%。将死亡患者记为观察组，存活患者记为对照组，两组患者肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移等方面比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床资料比较（例）

2.2 两组实验室检测指标比较 两组血清Cirpto-1、CEA、CA125、SCCAg、VEGF及TAP水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组实验室检测指标比较（±s）

表2 两组实验室检测指标比较（±s）

?

2.3 子宫颈鳞癌患者远期预后多因素分析Cox风险回归模型分析结果显示肿瘤分期、淋巴结转移、Cripto-1、SCCAg、VEGF及TAP是影响患者5年生存率的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 子宫颈鳞癌患者远期预后Cox多因素回归分析结果

2.4 影响因子判断子宫颈鳞癌预后ROC分析ROC分析结果显示肿瘤分期、淋巴结转移、Cripto-1、SCCAg、VEGF、TAP及Cripto-1与肿瘤标记物联合预测概率对判断5年生存率均具有一定价值，其中联合预测概率判断5年生存率的AUC为0.891，高于其他单一检测指标。见表4、图1、图2。

表4 影响因子判断子宫颈鳞癌5年生存率的ROC分析结果

图1 肿瘤特征指标判断预后ROC分析

图2 Cripto-1与肿瘤标记物判断预后ROC分析

3 讨论

血清肿瘤标记物可动态监测，对评估子宫颈鳞癌预后和指导临床具有重大价值。Cripto-1是从人畸胎癌cDNA分离出的表皮生长因子。既往有研究证实Cripto-1可通过激活Smad-2/Smad-3信号通路与c-src/MAPK通路调控细胞分裂增殖[5～6]。黄涛等[7]基础实验也显示敲除小鼠Cripto-1，肿瘤生长速度将显著延缓，说明Cripto-1与肿瘤进展相关。VEGF是加快子宫颈鳞癌癌组织血管生长的主要因子，在肿瘤生长或发生微转移灶时，癌细胞不断分泌VEGF，使血清VEGF不断上升。SCCAg则是由子宫颈鳞癌细胞分泌的表型特异性肿瘤标记物，其表达水平与肿瘤分期呈线性相关。研究还证实SCCAg表达水平有助于判断肿瘤浸润深度和复发风险，是评估子宫颈鳞癌近期治疗效果和制定后续治疗方案的重要依据[8]。TAP位于MHC-Ⅱ类基因区，其表达异常是肿瘤细胞发生免疫逃逸的重要机制。既往已有报道显示TAP调节机制缺陷在乳腺癌、肺癌中的作用[9]，本研究也发现TAP水平异常是子宫颈鳞癌5年生存率的独立影响因子。

本研究采用ROC分析Cripto-1与肿瘤标记物判断患者预后的价值，结果显示Cripto-1与血清肿瘤标记物对预后均具有一定判断价值，而联合预测概率判断患者5年生存率AUC达0.891，说明Cripto-1与血清肿瘤标记物联合对判断预后具有较高准确性，这可为临床早期干预提供依据，进而改善患者预后。但本研究为回顾性研究，且纳入样本量较小，这可能对统计结果产生偏差，结论还有待前瞻性研究证实。