小剂量阴道雌三醇软膏联合左氧氟沙星治疗绝经后女性复发性尿路感染患者的疗效分析

河南省洛阳市第二中医院（471003）李娟

绝经后女性卵巢功能逐渐衰退，可导致机体雌激素水平显著下降，阴道pH值升高，尿道及膀胱黏膜出现退行性病变，使全身及局部抵抗能力降低，出现子宫、膀胱脱垂、膀胱余尿量增多等多种疾病，进而引起反复发作性尿路感染，严重影响患者生活质量[1]。口服抗生素是目前临床治疗复发性尿路感染的常用方式，治疗效果确切，可一定程度控制患者感染症状及体征，但停药后易复发。因此，应联合使用其他类型药物治疗，提高治疗效果，减少感染复发。本研究选取我院绝经后女性复发性尿路感染患者233例，分组研究小剂量阴道雌三醇软膏联合左氧氟沙星治疗绝经后女性复发性尿路感染的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院医学伦理委员会审批通过。2017年1月～2018年6月我院绝经后女性复发性尿路感染患者233例，按随机数字表法分研究组（n=117）、参照组（n=116）。研究组年龄49～71岁，平均（60.38±5.13）岁；孕次1～7次，平均（3.85±1.32）次；产次1～5次，平均（3.06±0.81）次；绝经时间2～18年，平均（9.72±3.56）年；病程1～6年，平均（3.42±1.13）年；尿路感染发病次数3～14次，平均（8.73±2.59）次。参照组年龄49～70岁，平均（59.62±5.06）岁；孕次1～7次，平均（3.59±1.25）次；产次1～5次，平均（3.31±0.74）次。绝经时间2～17年，平均（9.15±3.28）年；病程1～7年，平均（3.89±1.28）年；尿路感染发病次数4～14次，平均（9.12±2.43）次；两组年龄、孕次、产次、绝经时间、病程、尿路感染发病次数等基础资料均衡可比（P＞0.05）。均知情本研究并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 参照组 采用左氧氟沙星（河南蓝图制药有限公司，国药准字H20064495）治疗：口服，0.2g/次，3次/d。

1.2.2 研究组 在参照组基础上采用小剂量阴道雌三醇软膏[爱尔兰Organon(Ireland)Ltd.，批准文号H20140803，规格：15g∶15mg]治疗：晚上睡前经给药器将0.5g软膏送入阴道深处，前2周1次/d，第三周1次/2d，自第四周开始1次/周，两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①治愈率：临床症状、体征消失，同时尿常规、尿细菌学培养结果均恢复正常则判定为治愈。治愈率=治愈例数/总例数×100%。②两组治疗前后血清雌二醇（E2）水平、阴道pH值、子宫内膜厚度：采集晨空腹静脉血，采用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特，BXI800）测定血清E2水平；将pH试纸置入阴道内测定阴道pH值；行阴道彩色多普勒超声检查测量子宫内膜厚度。两组治疗前后子宫内膜厚度均由同1名高资质医师用同1台彩超机检查。③停药3个月、6个月、9个月复发率：停药后，治愈患者再次出现尿频、尿急、尿痛等症状，或尿常规检查结果显示白细胞或红细胞≥++即判定为复发。复发率=复发例数/治愈例数×100%。

1.4 统计学处理 通过SPSS22.0软件进行数据处理，计量资料以表示，行t检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

附表 两组血清E2水平、阴道pH值、子宫内膜厚度比较

附表 两组血清E2水平、阴道pH值、子宫内膜厚度比较

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 例数 E2（pg/ml） 阴道pH值 子宫内膜厚度（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 117 48.64±5.17 49.08±5.64 6.73±0.76 4.34±0.42a 3.74±0.41 3.84±0.46参照组 116 47.39±5.25 47.73±5.37 6.58±0.69 6.49±0.61 3.81±0.45 3.80±0.42 t 1.831 1.871 1.577 31.358 1.241 0.693 P 0.068 0.063 0.116 ＜0.001 0.216 0.489

2 结果

2.1 治愈率 完成治疗后，研究组治愈109例，参照组治愈85例，研究组治愈率为93.16%（109/117），高于参照组73.28%（85/116）（χ2=16.529，P＜0.001）。

2.2 血清E2水平、阴道pH值、子宫内膜厚度 治疗前两组血清E2水平、阴道pH值、子宫内膜厚度比较均无显著差异（P＞0.05），治疗后研究组阴道pH值明显降低，且低于参照组（P＜0.05），两组治疗后血清E2水平、子宫内膜厚度比较无显著差异，且与治疗前相比无明显变化（P＞0.05），见附表。

2.3 复发率 停药3个月、6个月，研究组复发率分别为11.01%、15.60%，均低于参照组23.53%、28.24%（P＜0.05），停药9个月，两组复发率比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

女性绝经后，机体雌激素水平明显下降，免疫球蛋白、抗酸分泌物减少，同时尿道、膀胱黏膜下血管出现硬化、萎缩，使局部抗菌能力减弱，阴道pH值上升，肠道细菌易在阴道、尿道口繁殖，进而引发尿路感染，且具有明显复发性[2]。目前临床主要应用抗生素治疗复发性尿路感染，可一定程度缓解患者临床症状，但大量使用抗生素可使机体产生耐药性，降低治疗效果，同时使复发频率明显上升，形成恶性循环，对患者身心健康造成严重影响[3]。

雌三醇属雌二醇代谢物，可加快阴道黏膜血管新生，同时促进上皮受损处愈合，增强细胞功能；此外，还可加快阴道、尿道上皮成熟，使尿道上皮获得充足糖原储备，维护菌群平衡[4]。本研究将小剂量阴道雌三醇软膏与左氧氟沙星联合应用于绝经后女性复发性尿路感染的临床治疗中，结果显示，研究组治愈率为93.16%，高于参照组73.28%，治疗后阴道pH值明显降低，且低于参照组，停药3个月、6个月，复发率分别为11.01%、15.60%，均低于参照组23.53%、28.24%（P＜0.05），停药9个月，两组复发率比较无显著差异（P＞0.05），说明小剂量阴道雌三醇软膏联合左氧氟沙星治疗绝经后女性复发性尿路感染临床疗效显著，可有效改善患者阴道pH值，降低短期复发率。此外，本研究结果中，治疗后两组血清E2水平、子宫内膜厚度比较无显著差异，且与治疗前相比无明显变化（P＞0.05），说明小剂量阴道雌三醇软膏联合左氧氟沙星治疗绝经后女性复发性尿路感染对患者子宫内膜及血清E2水平影响较小，具有良好安全性。雌三醇不会吸收入血，且在内膜细胞中存留时间较短，小剂量应用阴道雌三醇软膏不易发生雌激素持久升高现象，对子宫内膜不构成刺激，不会造成子宫内膜明显增厚[5]。

综上可知，小剂量阴道雌三醇软膏联合左氧氟沙星治疗绝经后女性复发性尿路感染治愈率较高，可降低阴道pH值，短期复发率较低，同时对血清E2水平影响较小，不刺激子宫内膜增生，具有良好安全性。