胰腺癌患者术前血清LDH及ALP水平对预后的影响

孟祥龙

辽宁省盘锦市中心医院普外科，辽宁盘锦 124010

胰腺癌作为一种高度恶化的消化系统肿瘤，其起病隐匿，缺乏明显的临床症状，导致大多数患者在确诊时已经处于癌症晚期，预后较差。因此，探寻胰腺癌的早期诊断指标对于改善疾病预后有较大作用[1]。有研究表明，乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)在胰腺癌的诊断和预后判断上有重要意义[2]。但对于上述两种指标与胰腺癌的研究仍处于初级阶段，本研究将回顾性分析2017年6月至2018年10月于本院确诊并进行手术治疗的89例胰腺癌患者临床资料，探讨上述两种指标与胰腺癌临床病理特点和对预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2018年10月在本院经原发灶穿刺、影像学、腹水细胞学及组织病理学检查确诊为胰腺癌，具备手术指征并自愿接受手术治疗的胰腺癌患者89例。纳入标准：(1)年龄18～80岁；(2)处于TNM分期系统的Ⅰ～Ⅲ期；(3)卡氏功能状态评分>80分；(4)临床资料完整并具备随访条件。排除标准：(1)发生远处转移；(2)合并其他恶性肿瘤；(3)R2切除(肉眼肿瘤残留)。89例中男53例，女36例；年龄51～64岁；58例肿瘤位于胰头者行胰十二指肠切除术，31例肿瘤位于胰体尾者行胰体尾联合脾切除术；肿瘤直径1.5～7.0 cm，平均(4.7±1.2)cm；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ～Ⅲ期77例；24例术后病理显示为低分化癌，39例伴随淋巴结转移，63例有周围神经侵犯；手术R0切除(显微镜下完全切除)率为71.9%。

1.2方法 收集患者基本信息(性别、年龄)，术前实验室指标(LDH、ALP、清蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19-9、总胆红素)，肿瘤病理指标(肿瘤位置、直径、分化程度、临床分期、淋巴结转移及神经侵犯等)。根据LDH和ALP水平最佳临界值(分别为240 U/L和110 U/L)分组，LDH>240 U/L为LDH偏高组(16例)，LDH≤240 U/L为LDH正常组(73例)；ALP>110 U/L为ALP偏高组(41例)，ALP≤110 U/L为ALP正常组(48例)。

1.3随访 以电话、微信、门诊复诊等方式进行随访，以死亡为终点事件。截止2019年10月12日完成随访，所有患者均获得随访数据(随访率100.0%)，其中56例(62.9%)患者在1年内死亡。

2 结 果

2.1LDH、ALP水平与临床指标的关系 LDH偏高组与正常组比较，ALP偏高组与正常组比较，男性占比、年龄、清蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19-9和总胆红素水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2LDH、ALP水平与病理指标的关系 LDH偏高组与正常组比较，ALP偏高组与正常组比较，TNM Ⅱ～Ⅲ期占比、淋巴结转移率、胰头癌占比均较高，差异均有统计学意义(P<0.05)，肿瘤直径、低分化、神经侵犯占比差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 LDH和ALP水平与临床指标的关系

2.3胰腺癌预后的单因素Logistic回归分析 对胰腺癌患者的临床资料、胰腺癌中位生存期及1年生存率行单因素Logistic回归分析，结果显示，肿瘤位置、R0切除、淋巴结转移、TNM分期、LDH和ALP水平均可以影响胰腺癌的预后(P<0.05)，见表3。

表3 胰腺癌预后的单因素分析

2.4胰腺癌预后的多因素Logistic回归分析 结果显示，肿瘤位置、R0切除、淋巴结转移、TNM分期、LDH和ALP水平均是影响胰腺癌预后的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 胰腺癌预后的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

大多数胰腺癌患者在确诊时已处于癌症晚期，增加了该病的治疗难度[3]。流行病学研究发现，胰腺癌的发病率逐年递增，5年生存率在5%～7%，接受手术治疗的患者，生存预期时间也只有12～18个月[4-5]。因此，胰腺癌的早期诊断和治疗对于疾病预后有积极作用。随着体外诊断技术的进步，肿瘤标志物在整个肿瘤诊断中的应用越来越广泛[6]。肿瘤标志物主要是指在正常细胞向肿瘤细胞转化的过程中，非细胞正常合成的一类物质。它能在血液中被检测出。目前，已经发现的肿瘤标志物主要包括各种生物酶和蛋白分子[7]。

有研究表明，LDH、ALP水平与肿瘤TNM分期、淋巴结转移和肿瘤位置有关[8-9]。LDH和ALP可能是通过影响新陈代谢和改变体内的内环境来促进肿瘤的发生和发展，在一定程度上可以代表肿瘤的负荷程度。本研究在胰腺癌预后的单因素Logistic回归分析中发现，肿瘤位置、R0切除、淋巴结转移、TNM分期、LDH和ALP水平均可以影响胰腺癌的预后，多因素Logistic回归分析中也证实了上述指标对胰腺癌预后判断有重要意义。肿瘤组织有较强的侵袭性，在肿瘤细胞的快速增殖和克隆过程中，能导致血清酶类和蛋白质等物质的变化[8]。研究表明，多种肿瘤患者血清中LDH水平升高，包括生殖细胞瘤、淋巴瘤、恶性黑色素瘤和肾细胞瘤等[9]。LDH作为一种糖酵解酶，主要功能是催化丙酮酸与乳酸之间的互相转化。LDH存在于机体所有组织细胞的胞质内，由于其分布有明显的组织特异性，所以可根据其特异性协助诊断疾病[10-11]。有研究证实，组织缺氧会促进肿瘤的发生和发展，即使在富氧的情况下，肿瘤细胞也会倾向于通过无氧酵解的方式来获取能量，在整个过程中会促使丙酮酸转变为乳酸，这也是胰腺癌患者LDH水平增高的主要原因[12]。此外，有研究发现LDH是由2个亚单位(α和β)组成，而LDH-A与原癌基因c-MYC之间有较强的相关性，c-MYC是促进细胞分裂、增殖的一类基因，这也进一步证实了其与肿瘤发生有关[13]。ALP广泛存在于人体肝脏、骨骼、肾脏和胎盘等组织，是经过肝脏合成、分泌的一种消化道酶。有研究表明，胰腺癌患者血液中可以明显检测到ALP水平的升高，且ALP水平升高与肿瘤患者的预后相关[14]。ALP作为肿瘤相关抗原，其在细胞核内的高活性是提示肿瘤预后不良的重要指标。动物实验研究发现，在胰腺癌多个细胞系中的信使RNA及蛋白质水平层面都会出现ALP水平的升高，敲除ALP后均会导致胰腺癌的增殖和侵袭能力下降[15]。本研究结果表明，LDH和ALP可能参与了胰腺癌的发生和发展，有效监测这两种指标对于判断疾病预后有积极作用。

综上所述，LDH、ALP水平对胰腺癌的预后判断和辅助诊断有积极作用，在胰腺癌的治疗过程中应重视对这两项指标水平的监测。