天癸散联合脉冲磁场治疗仪治疗老年性骨质疏松症临床观察

张 震 林晓生* 韩林静 王宏波 吴克亮 肖庆华 朱建宗

1.深圳市中西医结合医院，广东 深圳 518104；2.广州中医药大学，广东 广州 510000

骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种与增龄相关的骨骼疾病，以骨强度下降、骨组织微结构损坏、骨折风险性增加为特征的全身性骨病，随着年龄增长发病率增高[1]。老年性骨质疏松症(Senile Osteoporosis，SOP)，归属于Ⅱ型原发性骨质疏松症。我国最新的OP流行病学调查[2]结果表明，骨质疏松已成为中老年人群的重要健康问题，尤其是中老年女性骨患者居多，50岁以上女性患病率为32.1%，同龄男性为6%，而女性在65岁以后患病率更是高达51.6%，已成为我国面临的重要公共卫生问题之一。前期研究[3]表明，天癸散敷脐能显著改善围绝经期妇女的骨量丢失，本研究采用天癸散联合脉冲磁场治疗仪治疗老年性骨质疏松症，临床效果较为显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究的病例来源于2018年11月至2019年10月在深圳市中西医结合医院骨质疏松科门诊及病房，符合老年性骨质疏松症的诊断并自愿参与该研究的患者，共80例。其中男24例，女56例；年龄66～85岁，平均年龄(74.96±4.86)岁；病程36～144个月，平均病程为(94.01±31.46)个月；体重49～72 kg，平均体重为(64.62±7.00)kg；身高1.54～1.76 m，平均身高(1.65±.076)m。根据患者就诊的顺序，按照随机数字表将其分为观察组和对照组，每组40例。两组基线资料(年龄、性别、身高、体重、病程)方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。具体见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准 参照《中国老年骨质疏松诊疗指南(2018)》的诊断标准[1]。依据骨密度(bone mineral density，BMD)值对骨质疏松症进行诊断，使用双能X线骨密度测量仪测定，低于其2.5个标准差为骨质疏松症。

中医诊断标准则参照《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识》[4]进行辨证论治，将该病分为6个证型，其临床表现的分为主症和次症，具备主症中的2项，次症2项，即可诊断。

1.3 纳入标准 符合上述骨质疏松症诊断标准的老年患者; 女性年龄在65岁及以上，男性患者年龄在70岁以上[5]; 能够积极参与本实验研究，并签署本研究知情同意书。

1.4 排除标准 不符合上述纳入标准者；对中药外敷、电磁波、钙尔奇D 片及阿法骨化醇软胶囊过敏者；患有慢性肾脏、风湿免疫性疾病、性腺功能减退症等影响骨代谢的疾病，排除继发性及特发性骨质疏松症患者；6个月内口服了糖皮质激素、抗癫痫和抗病毒等影响骨代谢的药物[5]；在临床研究中自行退出者；治疗过程中出现严重不良事件的患者。

1.5 临床干预方法 口服阿法骨化醇软胶囊(H20020501，广州白云山星群股份有限公司，药品规格：0.25 μg×20粒)，每次给药0.5 μg，1次/d；钙尔奇D片(H10950029，惠氏制药有限公司，药品规格：600 mg×30片)，每次给药600 mg，1次/d。两组临床干预连续6个月(注:所用药物均来源于深圳市中西医结合医院西药房提供)。该研究已通过深圳市中西医结合医院医学伦理委员会批准。

1.5.1 对照组 在基础治疗的基础上，配合脉冲磁场(脉冲磁场治疗仪型号为：TX-2000B，购买于天津希统电子设备有限公司。注册编号：天津械注准20172260053)治疗。治疗频率范围10～48Hz；治疗强度分四档。患者每天接受1次脉冲磁场治疗治疗，30 min/次，连续10次为1个疗程。每个疗程后休息2 d，治疗的频率、强度、移动方式等参数，均按仪器说明书要求设定。

1.5.2 观察组 在对照组治疗的基础上，联合天癸散敷脐治疗。给以天癸散敷脐，天癸散组成如下：熟地黄、山药各30 g，杜仲、山萸肉、茯苓、枸杞、菟丝子各15 g，鹿角胶、制附子、砂仁各10 g,冰片、丁香、肉桂各5 g。药物制备：先将全部药物焙干研细末，100目筛后，用凡士林调成膏状(对凡士林过敏，可改为生理盐水调配)，将8 g药膏填入无纺布空白穴位贴膏贴布圈内备用(内径3 cm)。(注:所用的药物均由深圳市中西医结合医院中药房制备提供)。用法：洗净脐部，擦干后将天癸散贴敷脐部，每次贴8 h，每天1次。5 d为1个疗程，每个疗程间隔休息2 d，观察6个月。

1.6 疗效观察

1.6.1 骨密度及生化指标 骨密度(BMD)检测使用美国GE通用电气集团公司的DPX Bravo双能X线骨密度仪进行扫描，测定治疗前后腰椎的BMD。于治疗前、治疗后第6个月，采集清晨空腹血液样本，检测血清Ⅰ型胶原氨基端延长肽(procollagen type 1 N-peptide,P1NP)、β胶原特殊序列(β collagen specific sequence,β-CTX)的含量变化。

1.6.2 中医证候积分 根据《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识》[4]，将老年性骨质疏松症的临床表现分为主症和次症，制定证候评分的细则。根据主要症状和次要症状的疼痛程度、持续时间、反复情况以及对日常生活的影响分为无症状、轻度、中度和重度四个级别，分别按0分、2分、4分、6分累计分析，进行区别记录，在疗程的前后各记录1次。

1.6.3 视觉模拟疼痛评分(Visual Analogue Score,VAS) 对患者的疼痛进行进行VAS评分“0”分到“10”分，分值越高，疼痛越严重。

1.6.4 临床疗效评定 根据文献研究[6-7]，临床疗效评定分为显效、有效、无效。显效：VAS评分显著降低，骨质密度增加大于2%；有效：VAS评分轻度降低，骨密度增加1%～2%；无效：骨质密度增加小于1%，或VAS评分无降低。总有效率=(显效例数+有效例数)/该组总例数×100%。

1.6.5 不良反应观察 监测两组治疗前后的血常规、肝肾功能及心电图变化。并询问随访中药贴服过程中患者有无药物过敏等情况，登记处理方法及结果。

2 结果

2.1 骨密度指标变化情况比较 治疗前，两组的骨密度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后与治疗前的骨密度比较，均有提高，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后的骨密度比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后骨密度比较

2.2 骨转换标志物变化情况比较 两组骨代谢生化指标治疗前差异均无统计学意义(P>0.05)，血清P1NP含量在观察组和对照组中均有提升，在治疗6个月后与对照组相比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；而两组的血清β-CTX含量经6个月治疗后均呈下降变化，与对照组相比，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后骨代谢生化指标比较

2.3 中医证侯积分变化情况比较 治疗前，两组中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6月后观察组和对照组的中医证候积分组内纵向比较均有明显降低，两组组间比较观察组降低明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后中医证侯积分比较 (分，

2.4 VAS评分变化情况比较 两组VAS评分治疗前无统计学差异(P>0.05)；治疗6个月后两组的VAS评分组内纵向比较有明显降低，观察组较对照组下降明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后VAS评分比较 (分，

2.5 临床疗效比较 观察组的总有效率为97.5%，对照组的总有效率为87.5%，观察组明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 两组临床疗效比较 [例(%)]

2.6 安全性观察 观察组中有1例患者出现轻度皮肤过敏，改为生理盐水调配后好转。两组在治疗过程中无其他不良反应，两组治疗前后的血常规、肝肾功能及心电图未见明显变化。

3 讨论

老年骨质疏松症，是原发性骨质疏松症的一种，一般出现于70岁以后，已经成为骨科的常见疾病，临床表现主要为腰背疼痛、脊柱变形、脆性骨折，严重影响患者的生活质量[5]。随着我国人口老龄化的加重，我国老年性骨质疏松症的发病率逐年提高，已上升为危害老年人健康的三大主要原因之一[8]。现代医学认为SOP为低转换型的骨质疏松症，其病因主要与性激素的紊乱、钙吸收的减少、活性维生素D的缺乏等因素密切相关。但目前的西药治疗，患者治疗的药物偏少、用药的依从性较低、临床的治疗率较低[9]。

近年来，中医对SOP的认识和研究也日益深入，将SOP归属多将为“骨痿”、“骨痹”，肾虚是其发病的基本病机[10]，可以明显改善患者症状，能与钙剂和维生素D联用。穴位贴敷疗法属于中医的内病外治疗法，具有患者依从性较好、疗效确切、药物毒副作用小等优点，通过药物对穴位刺激和药效作用，能对机体产生良好的调节作用，对SOP具有较好的治疗效果[11]。敷脐疗法(神阙穴贴敷)因脐部周围血管、神经丰富及皮肤纤薄，药物更易被吸收，能够较好发挥穴位刺激及其药物药效的双重作用。

天癸散是我科林晓生教授的经验方，在《太平惠民和剂局方》鹿茸四斤丸基础上加减化裁而成，以达补肾益髓、强壮筋骨功效，研究发现其可以提高骨密度(BMD)，改善骨代谢及其临床症状[12-13]。脉冲电磁场治疗仪(骨质疏松治疗仪)临床操作简单，副作用小，可以改善骨代谢，迅速止痛，促进骨生长等，广受SOP患者喜爱[14-15]。本研究在钙片、活性维生素D为基础治疗药物上，采用天癸散联合脉冲磁场治疗仪治疗SOP，发现观察组临床总有效率达到97.5%，临床疗效上明显优于对照组。同时，天癸散联合脉冲磁场治疗仪治疗能够显著提高患者BMD,改善患者中医证候计分和VAS评分，减轻患者的临床症状。β胶原特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)分别为反映骨吸收和骨形成敏感性较高的骨转换生化标志物[4,16]，可反映骨吸收和骨形成的情况，该研究表明天癸散联合脉冲磁场治疗仪治疗能显著改善骨代谢，抑制骨吸收，促进骨形成。

综上，应用天癸散联合脉冲磁场治疗仪对SOP患者进行治疗具有更好的临床疗效，可显著改善患者临床症状、控制骨吸收、促进骨形成、提高骨量，值得临床推广。