晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗二三事

王勇

【中图分类号】R979.1【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）07-21--02

肺癌是当前时期威胁着人类生命和健康的恶性肿瘤之一。在所有肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比是80%～85%，其中有三分之一的患者在初诊的时候，就被诊断为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。对于晚期肺癌患者来说，他们已经失去了手术机会，所以靶向治疗、化疗成为该类患者的主要治疗手段。本文以晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗为例，对患者靶向治疗期间，应该掌握的相关知识进行阐述，希望能够帮助到广大患者和家属。

一 非小细胞肺癌是什么？

在了解晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗之前，我们应该知道什么是非小细胞肺癌。简单来说，非小细胞肺癌是肺癌的一种。在我国城市人口中，肺癌是居民死亡的主要原因，而非小细胞肺癌就是生活中非常多见的恶性肿瘤类型。非小细胞型肺癌包括、腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌。相较于小细胞癌，非小细胞癌的癌细胞生长、分裂较为缓慢，扩散转移也会相对晚一些。但由于很多患者在初诊时，就已经被诊断为晚期非小细胞癌，所以在治疗时，部分患者的治疗手段会受到一定的限制。除此之外，非小细胞肺癌晚期患者，会存在疲乏、体重减轻、食欲不振等症状，部分患者还可见呼吸受阻、咳嗽和咯血这类局部症状。

二 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗二三事

（一）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗背景

以往对于晚期的非小细胞肺癌患者来说，他们在癌症治疗时，一般是通过化疗缓解肺癌引起的不良症状。但是近几年，肺癌患者的化疗效果已经出现了瓶颈期，其治疗进展不明显。值得惊喜的是，在分子遗传学的深入研究中，人们将非小细胞肺癌划分为不同类型的分子亚型。并且研发出疗效更具针对性的靶向治疗药物，使晚期非小细胞肺癌患者的预后得以改善。那么，靶向治疗是什么呢？顾名思义，靶向治疗是通过瞄准某一“靶位”所展开的治疗手段。而晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗，就是针对肿瘤分子，也就是癌细胞的治疗。

（二）晚期非小细胞肺癌的常用靶向治疗药物

靶向治疗手段的运用，让晚期非小细胞肺癌患者群体，逐渐进入更为针对性的个体化治疗时期。而该时期的标志就是人们已经根据患者的驱动基因，选择靶向药物。所以我们可以认为，驱动基因是靶向治疗的前提条件，目前“表皮生长因子受体（EGFR）”是非小细胞肺癌患者中，较为常见的驱动基因。因此，EGFR对应的靶向药物就是表皮生长因子受体的抑制剂，该类抑制剂中，已经上市并且投入使用的有厄洛替尼、吉非替尼、奥希替尼、阿法替尼。这些药物在治疗EGFR这个靶点的时候，其疗效和针对性略有不同。

具体来说，晚期非小细胞肺癌靶向药物中，吉非替尼在靶向治疗的优势群体，主要是不吸烟的亚洲肺癌患者。同时它的药效较为温和，价格适中，所以经常被用于EGFR突变治疗的首选药物。不同于吉非替尼，厄洛替尼对吸烟的非小细胞肺癌患者的治疗效果比较好。而阿法替尼在靶向治疗中，它的优势在于它能够延迟晚期非小细胞肺癌的肿瘤进展，防范病变风险，在缓解患者病情症状、延长患者生存率有着明显的积极作用。晚期非小细胞肺癌患者在靶向治疗中，可能会因为厄洛替尼、吉非替尼这类一二代靶向药物，产生耐药性，并且有二分之一的概率会引起T790M突变。这时候患者可以通过奥希替尼继续完成靶向治疗。除此之外，变性淋巴瘤激酶同样是非小细胞肺癌患者的常见驱动基因。所以在晚期NSCLC的治疗中，还需针对此驱动基因，使用间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。比如克唑替尼、布格替尼、艾乐替尼等药物。

（三）靶向治疗的作用机理

晚期非小细胞肺癌患者在进行靶向治疗期间，是利用靶向药物对癌细胞的抑制作用，让癌细胞可以尽快的死亡。在此期间，靶向药物会根据正常细胞、肿瘤细胞的差异性，采用封闭手提、阻断癌细胞信号传导等方式，使肿瘤细胞无法生长、扩散。要知道，癌细胞中含有的部分基因、蛋白，会定位在癌细胞的表面、细胞内部，与癌细胞生长息息相关。这些基因、蛋白统称为肺癌患者的驱动基因与蛋白。靶向治疗是通过药物，阻断能够引起癌细胞生长、扩散的基因、蛋白，以此避免癌细胞生长、分化，或者直接将肿瘤细胞杀死。虽然靶向治疗对于晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果，明显优于普通的化疗、手术治疗。但是，相对来说，靶向治疗多适用于肺癌细胞中拥有特殊靶点的患者。并且如果在治疗期间，患者的肺癌细胞内外部的基因、蛋白出现变化，患者会对使用的靶向药物产生耐药性。这时，医生会重新对患者的癌细胞进行活检，查看其肺癌细胞的基因突变情况。

总之，靶向治疗因为针对性比较强，对患者正常细胞、组织的损失比较小。而化疗的时候，部分药物不仅会杀死肿瘤细胞，同样会损伤正处于新陈代谢时期的正常细胞，所以化疗的副作用会大于靶向治疗。因此，对于晚期非小细胞肺癌患者，一般会通过靶向治疗，阻止癌细胞扩散。为确保发挥靶向治疗价值，晚期非小细胞肺癌患者在靶向治疗前期，患者需要配合医生完成基因检测，让医生能够了解自己的肺癌细胞内部的基因类型。进而根据基因检测结果，选择对应的靶向药物。而靶向药物在实际应用中，既可以单独使用，也可以与放疗、化疗、手术等治疗结合使用。

（四）晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展

靶向治疗凭借自身的安全、方便、针对性强等优势，受到很多晚期非小细胞肺癌患者的欢迎。现阶段，临床上的分子靶向药物种类越来越多，并且在药物实践中取得明显的成效，让患者可以不再承受传统化疗产生的痛苦。与此同时，随着人们对肿瘤免疫机理、分子遗传学的深入研究，新的靶向药物也在不断研发。而靶向治疗药物与免疫治疗的结合价值不断突出，为众多晚期非小细胞肺癌患者带来更多希望。此外，靶向药物因其高精准治疗特点，已经成為肿瘤治疗中不可或缺的重要手段，在近些年，靶向药在晚期非小细胞肺癌患者的治疗中取得较大突破，明显延长了部分晚期非小细胞肺癌患者的存活期限，改善着患者的生活质量，是造福广大肺癌患者的福音。

总而言之，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗，是以肺癌细胞内部基因为突破口，为医生的诊治明确方向。并且在靶向药物的使用中，有效抑制着肺癌细胞的扩散。使患者能够在靶向药物作用下，其病情症状得以缓解。而靶向治疗应用价值的显现，为更多晚期癌症患者带来希望，相信在不久后，不论是靶向治疗的单独实践，还是与免疫治疗、化疗的联合应用，我国靶向治疗研究事业都会取得较大的进展。