体检人群胃蛋白酶原、胃泌素17及生化指标与幽门螺杆菌感染的相关性研究

王 瑞，李 乐

(陆军军医大学第一附属医院健康管理科，重庆 400038)

幽门螺杆菌(Hp)是引发上消化道疾病重要细菌之一，同时也是Ⅰ类致癌物[1]，它与消化性溃疡、胃癌前疾病及病变、胃肠黏膜相关疾病密切相关，我国Hp感染在不同地域差距较大，与文化、经济、环境等相关，人群平均感染率为59%[2]。血清胃蛋白酶原(PG)可分为PGⅠ和PGⅡ两个亚群，PGⅠ由胃底腺主细胞分泌，PGⅡ来源较广，主要由胃窦和幽门腺体分泌，可反映胃黏膜中腺体和细胞的数量及胃黏膜的分泌功能[3]。血清胃泌素17(G-17)是一种多肽类激素，它能够参与刺激胃酸分泌及营养胃肠道黏膜，也可反映胃黏膜的功能状态[4]。本研究以本院448例体检者为研究对象，观察不同年龄、性别体检者血清PG、G-17变化及血液生化指标与Hp感染的相关性。

1 材料与方法

1.1一般资料 通过本院健康体检信息管理系统，收集2018年2月至2019年5月于本院行肝、肾功能检查，胃癌生物标志物检测和血液生化指标检测的448例体检者的体检资料，包括空腹血糖(FBG)、尿素氮(UN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、体质量指数(BMI)、血脂[胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]等。448例受检者中男262例，女186；年龄15～75岁，平均(44.63±10.60)岁。按照不同年龄段，将受检者分为5组，<30岁组，30～<40岁组，40～<50岁组，50～<60岁组，≥60岁组。纳入标准：(1)年龄15～75岁，性别不限；(2)近3个月未接受抗癌治疗或服用消化系统治疗药物，无消化道手术史；(3)体检资料完整。排除标准：(1)心肺功能严重障碍者；(2)肝、肾功能及免疫功能异常者。所有研究对象对本研究知情同意。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2方法 所有体检人员均严格按照要求空腹12 h以上，并于清晨采血送检。分离血清，-20 ℃ 保存待用。采用胶体金法对血清中Hp进行检测，试剂盒由北京康美天鸿生物科技有限公司提供。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量测定血清中的G-17水平，试剂盒由必欧瀚生物技术(合肥)有限公司提供。采用贝克曼库尔特AU5800对PGⅠ、PGⅡ进行检测(时间分辨荧光免疫法)，并计算PGⅠ/PGⅡ值，试剂盒由宁波美康生物科技股份有限公司提供。严格按照仪器使用说明及标准操作，各仪器运行良好。

2 结 果

2.1不同性别、不同Hp感染状况体检者血清生化指标检测结果比较 与未感染者(Hp-IgG阴性)相比，Hp感染者(Hp-IgG阳性)PGⅡ、G-17水平明显升高，PGⅠ/PGⅡ值明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，其中，女性Hp感染者FBG水平高于女性未感染者，差异有统计学意义(P<0.05)；男性Hp感染者PGⅠ/PGⅡ值明显低于男性未感染者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同性别、不同Hp感染状况体检者血清生化指标检测结果比较

2.2各年龄组不同Hp感染状况体检者血清胃癌生物标志物水平和生化指标检测结果比较 在Hp感染者中，不同年龄组间PGⅠ、PGⅡ、UN水平差异有统计学意义(P<0.05)。在未Hp感染者中，不同年龄组间G-17水平差异有统计学意义(P<0.05)，且UN、TC、LDL-C水平随年龄增长明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各年龄组不同Hp感染状况体检者血清胃癌生物标志物水平和生化指标检测结果比较

2.3年龄、血清胃生物标志物水平和生化指标检测结果的相关分析 年龄与血清Hp-IgG、PGⅡ、FBG、TC、TG、LDL-C和BMI水平呈正相关，与PGⅠ/PGⅡ值呈负相关。PGⅠ与PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ值、Cr和TG水平呈正相关，与HDL-C水平呈负相关。PGⅡ与G-17和Hp-IgG水平呈正相关，与PGⅠ/PGⅡ值呈负相关。PGⅠ/PGⅡ值与TG水平呈正相关，与G-17、Hp-IgG和HDL-C水平呈负相关。G-17与Hp-IgG、FBG水平呈正相关。Hp-IgG与FBG和LDL-C水平呈正相关。见表3。

表3 年龄、血清胃生物标志物水平和生化指标检测结果的相关分析(r)

续表3 年龄、血清胃生物标志物水平和生化指标检测结果的相关分析(r)

2.4血清胃生物标志物水平相关因素分析 以血清PGⅠ为因变量，BMI、Cr、TG和LDL-C与血清PGⅠ水平呈正相关(P=0.007、0.010、0.008、0.025)。以PGⅠ/PGⅡ值为因变量，TC、TG和LDL-C与PGⅠ/ PGⅡ值呈正相关(P=0.017、0.007、0.012)。见表4。

表4 血清胃生物标志物水平相关因素分析

3 讨 论

胃癌是临床常见的上消化道恶性肿瘤，通过精准预测能够有效提高早期胃癌治愈率[5]。目前，胃癌的主要确诊手段是内镜下胃黏膜取材活检，但是该方法价格昂贵、操作复杂、患者依从性低。有研究显示，通过胃镜筛查胃癌的患者仅为23.4%、19.91%[6-7]，在14C呼气试验阳性、PG、G-17阳性者中进一步行胃镜检查的患者也仅有42.7%、43.4%、25.6%[8]，明显低于70%的上消化道筛查要求[9]。因此，操作简便且重复性好的G-17、PG、抗Hp抗体等胃黏膜血清学活检指标成为近年来胃癌筛查的研究热点。我国在2014年早期胃癌共识意见中也建议将血清学指标作为中国胃癌高危人群的筛查方法之一[10]。故血清PG、G-17和Hp表达水平检测有重要临床价值。

本研究结果表明，Hp感染者PGⅡ、G-17水平均高于未感染者，差异有统计学意义(P<0.05)，与国内研究结果一致[11]。主要原因是由于Hp感染致胃黏膜萎缩，胃酸增多，反馈性使G-17升高，G-17直接刺激主细胞，通过增加主细胞内部钙通量、磷酸肌醇和环磷酸腺苷刺激PG分泌。当胃黏膜腺体发生萎缩时，胃主细胞被幽门腺的黏液分泌细胞取代[12-13]，形成“假幽门化生”，从而导致 PGⅠ分泌减少， PGⅡ分泌增加，PGⅠ/PGⅡ值降低。目前，关于Hp对血清胃癌生物标志物水平影响的研究结果表明，Hp感染与PGⅡ的相关性高于与PGⅠ的相关性，并可能影响PGⅡ更多，Hp感染可能继发高胃蛋白酶原血症。

本研究显示，年龄与血清Hp-IgG、PGⅡ、FBG、TC、TG、LDL-C和BMI水平呈正相关，与PGⅠ/PGⅡ值呈负相关。国内外报道发现，体检人群中血清中PG水平在人群分布中受年龄及性别的影响[14-15]，可能与随着年龄的增长，机体代谢减缓，胃黏膜逐渐老化有关。PGⅡ升高表明PG合成、分泌功能并未降低。本研究发现，Hp-IgG与FBG和LDL-C水平呈正相关，女性感染者FBG水平高于未感染者，其机制可能是Hp通过影响胃黏膜瘦素、脑肠肽水平，使机体代谢紊乱、发生胰岛素抵抗，从而降低糖利用度。此外，Hp感染还可使机体处于一种全身性、持续性炎症发展过程，炎症因子可抑制脂蛋白酶活性，减少血脂分解代谢或诱导胃上皮细胞和巨噬细胞分泌炎症介质[16]，降低肝脂酶活性，从而引起LDL-C升高。多项研究表明，Hp感染者血脂指标较未感染者有明显升高，可增加动脉粥样硬化风险[17-19]。一项关于Hp感染与冠心病患者氧化LDL及颈动脉硬化发生关系的研究发现，Hp感染主要通过血脂代谢异常和炎性反应引起一系列的病理变化，而LDL-C水平升高是动脉粥样硬化的独立危险因素[20]。此外，Hp感染可导致血清同型半胱氨酸水平升高，促进血管壁胶原纤维合成、弹性纤维溶解及平滑肌细胞增生，引起血管内皮细胞损伤，促使低密度脂蛋白氧化[21]。由于不同水平的PG和G-17代表胃黏膜的不同病理生理状态，因此年龄、Hp感染、血清FBG水平，以及TC、TG、LDL-C水平等可能会影响胃黏膜的分泌功能，从而参与胃黏膜病变的发生、发展。同时，加强对Hp感染者血脂水平及BMI的监测，可减少心脑血管疾病发生的可能性。

本研究发现，以血清PGⅠ为因变量，BMI、Cr、TG与LDL-C呈正相关；以PGⅠ/PGⅡ值为因变量，TC、TG与LDL-C、PGⅠ/PGⅡ值呈正相关，这与已有报道结果一致[22]，同时本研究结果证明低PGⅠ/PGⅡ值不仅是萎缩性胃炎的生物标志物，也是营养和代谢状态的指标，PGⅠ/PGⅡ值低的人群应特别注意铁、蛋白质和胆汁酸的代谢状态。

4 结 论

综上所述，本研究分析了中国健康人群中胃生物标志物水平及血液生化指标与Hp感染的相关性，为体检人群中的上消化道疾病防治工作及预防动脉粥样硬化的发生提供了理论依据。