阿法骨化醇联合阿仑膦酸钠对骨质疏松症患者的有效性及骨密度的影响

张君伟

【摘要】 目的 探讨阿法骨化醇联合阿仑膦酸钠用于骨质疏松症（OP）患者治疗的效果及价值。方法 94例OP患者， 按双盲法分为研究组与参照组， 各47例。参照组给予阿法骨化醇胶囊治疗， 研究组给予阿法骨化醇+阿仑膦酸钠治疗。对比两组患者治疗前后骨密度、骨代谢指标水平、视觉模拟评分法（VAS）评分。结果 治疗后， 研究组股骨颈、L2、L3、L4的骨密度均高于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）;研究组维生素D受体（VDR）、特异性碱性磷酸酶（BALP）均高于参照组， 抗酒石酸盐酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 研究组负重痛、翻身痛、前屈后伸痛、自发性痛评分分别为（0.62±0.21）、（0.37±0.02）、（0.58±0.06）、（0.77±0.11）分， 均低于参照组的（2.07±0.52）、（2.23±0.22）、（2.39±0.27）、（2.44±0.30）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 同时使用阿仑膦酸钠、阿法骨化醇给予OP患者治疗， 可使患者疼痛症状获得更大程度减轻， 且可提高骨密度， 改善骨代谢， 提高总体治疗有效性。

【关键词】 骨质疏松症;阿仑膦酸钠;阿法骨化醇;骨密度;骨代谢

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.065

骨质疏松症属于临床治疗中一种较为常见的全身性骨代谢疾病。该病特征主要表现为骨微结构遭受损坏， 骨量明显减少， 骨密度降低、骨脆性变大等。早期行有效治疗， 缓解疼痛、提高骨量、减少并发症为治疗的关键。目前， 临床上主要选用维生素D以及降钙素、骨化三醇、阿法骨化醇等给予OP患者治疗。既往研究显示， 阿仑膦酸钠在应用过程中表现出良好破骨细胞活性抑制、骨吸收抑制作用， 对骨转化指标产生明显影响[1]。但目前该药应用于OP治疗对骨密度影响的相关研究还较少。本研究主要探讨将阿法骨化醇、阿仑膦酸钠联合用于OP患者治疗的临床有效性及价值， 现做如下报告。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年4月～2019年6月进入本院治疗的94例OP患者作为研究对象， 经医院伦理委员会批准后， 按双盲法分为研究组与参照组， 各47例。参照组男17例， 女29例;年龄60～82岁， 平均年龄（67.3±5.8）岁;病程2～6年， 平均病程（3.4±1.3）年。研究组男16例， 女30例;年龄61～81岁， 平均年龄（66.8±5.4）岁;病程2～5年， 平均病程（3.3±1.6）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。排除继发性骨质疏松、伴有严重慢性疾病、器质性功能障碍、精神性疾病、伴有对骨代谢产生影响的疾病， 如慢性消化道疾病、糖尿病、甲状腺疾病等。

1. 2 方法 参与研究期间， 所有患者均要求忌吸烟、饮酒、喝浓茶及咖啡等不良生活习惯;坚持低脂、低盐饮食， 多食用豆制品、乳制品、鱼虾贝等[2];根据身体实际状况适当进行运动锻炼。给予参照组患者阿法骨化醇软胶囊（上海信谊延安药业有限公司， 国药准字H20010618）治疗， 用药方法：口服1次/d， 0.5 μg/次。研究组给予阿仑膦酸钠（北京万生药业有限责任公司， 国药准字H20059029）+阿法骨化醇治疗， 用药方法：阿法骨化醇使用方法同于参照组， 同时口服阿仑膦酸钠1次/周， 70 mg/次。持续服药1个月为1个疗程， 两组患者均持续接受相应治疗6个疗程。

1. 3 观察指标及判定标准

1. 3. 1 骨密度、骨代谢指标 分别于治疗前后测量患者股骨颈及腰椎L2、L3、L4的骨密度;通过ABC-ELISA方法、标准实验室技术行骨代谢指标检测， 测定指标具体为VDR、BALP、TRACP-5b。

1. 3. 2 疼痛程度评估 于治疗前、后选用VAS评分[3]评估患者疼痛程度。10分为最剧烈疼痛;7～10分为疼痛感强烈， 难以忍受;4～6分为疼痛感明显， 正常睡眠受到影响， 但尚在可忍受范围内;<4分为疼痛感轻微， 可忍受;0分为无痛疼感。评估内容主要为自发性痛、翻身痛、负重痛、前屈后伸痛。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前、后骨密度、骨代谢指标水平对比 治疗前， 两组患者股骨颈、L2、L3、L4的骨密度及BALP、VDR、TRACP-5b等骨代谢检测指标对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组股骨颈、L2、L3、L4的骨密度均高于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）;研究组BALP、VDR均高于参照组， TRACP-5b低于參照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前、后VAS评分对比 治疗前， 两组VAS评分对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组负重痛、翻身痛、前屈后伸痛、自发性痛评分分别为（0.62±0.21）、（0.37±0.02）、（0.58±0.06）、（0.77±0.11）分， 均低于参照组的（2.07±0.52）、（2.23±0.22）、（2.39±0.27）、（2.44±0.30）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

有资料显示[4]， 在年龄超过60岁老年人群体中， OP发生率高达22.60%， 且女性的发生率明显高于男性。OP发生后， 如病情未能及时获得有效控制， 随着病情的加重可引发一系列并发症， 致残率、致死率均相对较高， 对患者造成巨大负担。目前临床上主要选用口服药物、饮食疗法、合理锻炼等综合干预方案给予OP患者治疗， 但既往研究显示[5]， 选用药物的不同， 患者症状、体征改善效果等均存在明显差异。本研究选用两种药物（阿仑膦酸钠、阿法骨化醇）联合方案给予OP患者治疗后， 在疼痛缓解、骨密度提高、安全性等方面均表现出良好效果。

维生素D含量过低是导致OP发生的主要原因之一， 功能减弱、活性维生素D3含量减少均与老年OP发生存在密切相关性。阿法骨化醇属于一种人工合成活性维生素D， 口服吸收后， 在肝脏中发生25位羟化形成1， 25-二羟维生素D3。将该种药物应用于老年OP患者治疗时， 主要通过促进机体中1， 25-二羟维生素D3含量增加， 使钙含量获得明显增加， 促进肠道吸收磷酸盐的速度明显加快， 增强骨骼肌肌力， 最终促进骨矿化、骨形成速度获得有效加快。同时， 阿法骨化醇应用过程中能够对甲状旁腺激素的分泌表现出良好抑制作用， 促进骨形成， 减轻骨吸收， 改善骨代谢， 提高骨密度。但该种药物单独使用时， 疼痛缓解、骨代谢改善、骨密度提高等方面效果均还存在明显局限性， 远期疗效有待进一步提高[6]。

阿仑膦酸钠属于临床上应用较为普遍的双磷酸盐类药物之一， 目前已有诸多研究证实其应用过程中表现出较强骨吸收抑制作用， 可使OP骨量明显提升， 降低骨转换。阿仑膦酸钠成分主要为双磷酸盐（BPs）， 其对骨吸收处， 尤其是破骨细胞发生作用处有竞争性靶点， 可对破骨细胞活性产生有效抑制， 诱导并加快破骨细胞凋亡速度， 进而使破骨细胞附着受到干扰。本研究给予观察组两种药物联合治疗后， 研究组股骨颈、L2、L3、L4的骨密度均高于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）;研究组BALP、VDR均高于参照组， TRACP-5b低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 研究组负重痛、翻身痛、前屈后伸痛、自发性痛评分均低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。该结果表明， 两种药物联合方案用于老年OP患者治疗， 可使骨代谢改善、骨密度增加效果显著提高， 减轻患者疼痛程度， 有助于患者总体疗效及预后效果提高。

综上所述， 阿法骨化醇、阿仑膦酸钠联合使用可显著提高OP治疗有效性， 且不良反应少， 是一种安全、有效的治疗方案。

参考文献

[1] 张海英， 徐林. 苁蓉健肾丸配合阿仑磷酸钠治疗肾阳虚型老年性骨质疏松症疗效观察. 现代中西医结合杂志， 2016， 25（34）：3782-3784.

[2] 林勇， 柴生颋. 抗骨质疏松治疗对骨质疏松症患者合并腰椎间盘突出症的防治作用. 颈腰痛杂志， 2017， 38（2）：124-127.

[3] 林艺， 陈朝荣， 江强， 等. 阿法骨化醇对原发性肾病综合征患者骨质疏松症的预防作用研究. 重庆医学， 2015， 7（15）：2108-2110.

[4] 樊書新. 阿法骨化醇联合阿仑膦酸钠对老年性骨质疏松症患者疼痛改善及血清25-OH-VD、BAP水平变化的影响. 药品评价， 2017， 14（11）：18-20.

[5] 罗方. 阿法骨化醇联合阿仑膦酸钠片治疗老年骨质疏松的效果观察. 中国实用医刊， 2018， 45（21）：107-109.

[6] 刘锋， 张君， 王文修， 等. 阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治疗严重骨质流失和骨质疏松性骨折. 中国组织工程研究， 2012， 16（39）：7395-7399.

[收稿日期：2020-04-16]