盐酸多奈哌齐片对血管性痴呆患者MMSE、ADL的影响

刘晶晶　方芳

[摘要] 目的 探討盐酸多奈哌齐片片对血管性痴呆患者简易智力状态检查（Mini-mental state examination，MMSE）、日常生活活动能力（Activities of daily living，ADL）的影响。 方法 选择2018年4月～2019年10月在我院诊断治疗的血管性痴呆患者60例为研究对象，随机分为观察组与对照组，各30例。对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予盐酸多奈哌齐片治疗，比较治疗后两组MMSE、Barthel指数。 结果 （1）治疗后，两组治疗后MMSE评分较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗后，两组治疗后Barthel评分较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组Barthel评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 盐酸多奈哌齐片治疗血管性痴呆可显著改善患者MMSE评分与日常生活活动能力。

[关键词] 盐酸多奈哌齐片;血管性痴呆;简易智力状态检查;日常生活活动能力

[中图分类号] R749.13          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）23-0125-04

Effect of donepezil hydrochloride tablets on MMSE and ADL in patients with vascular dementia

LIU Jingjing1， 2   FANG Fang1，2

1.Department of Emergency Medicine， Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou   310007， China; 2.Department of Neurology， Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou   310007， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of donepezil hydrochloride tablets on Mini-mental State Examination（MMSE） and activities of daily living（ADL） in patients with vascular dementia. Methods 60 patients with vascular dementia diagnosed and treated in the hospital from April 2018 to October 2019 were selected as study subjects， and they were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group was given donepezil hydrochloride tablets on the basis of conventional treatment. The MMSE and Barthel indexes of the two groups were compared after treatment. Results （1）After treatment， the MMSE score of the two groups was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The MMSE score of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （2）After treatment， the Barthel score was higher in the two groups after treatment than that before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The Barthel score of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Donepezil hydrochloride tablets can significantly improve the MMSE score and the ability of daily living in patients with vascular dementia.

[Key words] Donepezil hydrochloride tablets; Vascular dementia; Simple mental state examination; Ability of daily living

血管性痴呆（Vascular dementia，VD）是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。我国VD的患病率为1.1%～3.0%，年发病率在5/1000～9/1000。缺血性卒中、出血性卒中和脑缺血缺氧等原因均可导致脑血管性痴呆[1，2]。血管性痴呆严重影响患者的生活质量。盐酸多奈哌齐片可能通过增强胆碱能神经功能发挥治疗作用，目前临床上主要用于阿尔茨海默病痴呆症状的治疗[3，4]。既往有报道盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆具有一定的临床效果[5]。本研究将盐酸多奈哌齐片用于血管性痴呆的治疗，观察其对患者MMSE、ADL的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年4月～2019年10月在我院诊断治疗的血管性痴呆患者60例为研究对象。纳入标准：（1）符合血管性痴呆的诊断标准[6]，轻中度痴呆者;（2）HAMD[7]（汉密尔顿抑郁量表）≤20分，排除抑郁导致的认知障碍者;（3）HIS[8]（哈金斯基缺血指数，Hakinsky ischemia index）≥7分者;（4）对所用药物不过敏者;（5）对本次研究知情同意者。排除标准[8]：（1）其他原因导致的认知障碍者;（2）合并其他影响认知功能疾病者;（3）患有精神系统疾病者;（4）患有影响药物吸收疾病者;（5）合并恶性肿瘤或重要脏器功能障碍者。60例患者随机分为观察组与对照组，各30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，本研究经过医院医学伦理委员会同意。见表1。

1.2 方法

对照组给予常规治疗。抗血小板治疗，小剂量阿司匹林75 mg，每晚顿服（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格：100 mg×30 s）;调节血脂治疗，阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H2005 1408，规格：20 mg×7 s）20 mg/次，每天1次;改善脑血管循环，尼莫地平片（山东健康药业有限公司，国药准字H37022779，规格：20 mg×50 s）40 mg/次，每天3次。疗程3个月。

观察组在此基础上加用盐酸多奈哌齐片（安理申，规格5 mg，卫材（中国）药业有限公司制造，国药准字H20050978）治疗。5 mg/次，每天1次，睡前口服。疗程3个月。

1.3 评价指标

（1）治疗3个月后进行评价。分别于治疗前及治疗后采用简易智力状况检查法（Mini-mentalstateexamination，MMSE）量表[9]对患者认知情况进行评价。该量表包括时间定向力（5分）、地点定向力（5分）、即刻记忆（3分）、注意力及计算力（5分）、延迟记忆（3分）、语言（9分）。共30项题目，每项回答正确得1分，回答错误或答不知道为0分，量表总分范围为0～30分。测验成绩与文化水平密切相关，正常界值划分标准为：文盲>17分，小学>20分，初中及以上>24分。（2）分别于治疗前及治疗后采用Barthel指数[10]对患者ADL进行评价，共十个条目，总分0～100分。分数越高则生活质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE评分比较

两组治疗后MMSE评分较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后Barthel评分比较

两组治疗后Barthel评分较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组Barthel评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

缺血性卒中、出血性卒中和脑缺血缺氧等原因均可导致脑血管性痴呆。而高龄、吸烟、痴呆家族史、复发性卒中史和低血压者等易患血管性痴呆。其他白质损害、脑萎缩、高血压、糖尿病、心肌梗死、教育程度、遗传等也是血管性痴呆的危险因素。初中患者发生痴呆的危险是未发生卒中者的5.8倍，卒中后痴呆发生率为26%。缺血性脑血管病直接导致脑组织结构破坏，神经细胞缺失;各种血管病变引起脑内与认知、记忆相关的神经细胞的缺血、缺氧;高血压、动脉硬化、高脂血症等病因造成血管變形，导致血管结构和功能受损[11，12]。脑组织缺血缺氧后引发四种级联反应，包括兴奋毒性、梗死周期去极化、炎症反应、程序性细胞死亡，最终导致神经细胞损伤。血管性痴呆患者有确定的脑血管病及其相应的症状及体征，有确定的痴呆症状，认知和非认知障碍，行为改变，总体智能受损，痴呆由脑血管病引起，痴呆发生于脑血管病后一段时间内，痴呆症状持续足够一定的时间长度。患者主要表现为记忆力下降，近记忆力障碍更为明显，计算力下降，阅读理解能力下降，语言障碍，视空间障碍，归纳能力下降，日常生活能力下降，失认、失用，精神行为改变，运动相关症状[13，14]。研究显示，梗死部位、大小、脑萎缩、白质改变均与血管性痴呆发病相关，与血管性痴呆关系密切的顺序依次为左半球白质病变的面积、侧脑室面积、右半球白质病变的面积、做顶叶梗死面积、脑梗死总面积。可见左半球白质病变面积对脑梗死后认知功能的改变影响最大。磁共振显示白质高信号体积大于或等于颅内体积的2%，提示有发生血管性痴呆的风险。胼胝体萎缩是血管性痴呆的重要提示指标。胼胝体面积较脑报纸病变面积更具有病理意义。目前血管性痴呆的分子学机制还不十分明确，一般认为与胆碱能系统受损、兴奋性氨基酸的细胞毒性、炎性反应、自由基毒性作用、突触可塑性等有关。脑缺血，兴奋性氨基酸突触后膜受体NMDA受体可经谷氨酸激活，导致大量Ca2+进入神经细胞，是神经细胞钙超载，导致细胞死亡。在脑缺血过程中，会发生炎症反应，炎症因子虽然对组织修复有利，有一定的神经保护作用，但是过度表达，可加重脑组织受损。脑组织缺血缺氧过程中大量自由基产生，导致神经细胞坏死或者凋亡，引起认知功能障碍。

目前对血管性痴呆还缺乏有针对性的药物，临床上主要给予改善脑血流、预防脑梗死、促进大脑等治疗，达到阻止恶化、改善及缓解症状的目的。乙酰胆碱是中枢系统重要的神经递质，作用于单间受体，发挥重要的作用。在神经细胞中，乙酰胆碱由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶的催化作用下合成，其主要作用是维持意识清醒，在学习记忆中发挥重要作用，目前认为乙酰胆碱的含量与老年痴呆症的症状改善密切相关。研究显示，当机体需要对新刺激进行分析时，在学习与记忆、空间工作记忆、注意、自发运动和探究行为等任职活动中，基底节前部脑胆碱能神经元被激活，脑组织内乙酰胆碱释放随之改变，提示脑内胆碱能递质系统活动与认知过程密切相关。盐酸多奈哌齐片是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶的作用，减少乙酰胆碱的分解，改善痴呆患者认知功能、记忆功能、语言功能、视空间功能、社会生活能力、个人生活自理能力、情感人格，减轻痴呆程度，达到治疗老年痴呆的作用，是目前临床上主要用于治疗轻中度阿尔茨海默病痴呆[15，16]。盐酸多奈哌齐就有较强的抑制乙酰胆碱酯酶的作用，选择性强，作用时间长，口服后对脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用具有明显的剂量依赖性，但对心脏、小肠的乙酰胆碱酯酶却没有明显的影响[17，18]。盐酸多奈哌对脑组织内的乙酰胆碱酯酶的抑制作用较血浆中乙酰胆碱酯酶的作用强，脑内浓度是血浆浓度的6～8倍，其通过提高中枢神经系统，尤其是大脑皮质、基底节神经突触中的乙酰胆碱浓度，进而改善患者的认知功能。研究显示多奈哌齐可使血流量全面增加，最明显的区域在额叶，延缓或阻滞胆碱能神经元变性、坏死。多奈哌齐通过调整代谢和恢复功能，防治原代神经元损伤[19]。脑缺血后NMDA受体数量以及钙离子内流明显增加，增加程度与海马CAI区椎体神经元死亡程度有密切关系，脑内最重要的保护系统是谷胱甘肽系统。多奈哌齐可通过增强CAT、GSH·Px抗氧化酶的活性，抑制氧化反应，进而提高自由基清除能力，减少自由基对海马神经元损伤，改善学习记忆障碍。常永和等[20]研究显示，盐酸多奈哌齐治疗老年型痴呆，可显著改善患者MMSE评分、ADL等，并显著降低丙二醛水平，升高超氧化物歧化酶水平，抑制氧化应激反应。在本次研究中，观察组在常规治疗基础上加用盐酸多奈哌齐治疗，结果显示，患者MMSE评分得到显著改善，日常生活活动能力得到显著改善，这提示其用于血管性痴呆也具有一定的延缓疾病发展、改善症状的作用。在本次研究中未能对相关机制进行研究，期待在今后的研究中，收集资料，进一步分析。

综上所述，盐酸多奈哌齐片治疗血管性痴呆可显著改善患者MMSE评分与日常生活活动能力。

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（收稿日期：2020-01-15）